MiHA-laddad PD-L-tystad DC-vaccination efter allogen SCT (PSCT19)
31 mars 2021 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Vaccination med PD-L1/L2-tystad mindre histokompatibilitet Antigenladdade donator DC-vacciner för att öka immuniteten mot transplantat-mot-tumör efter allogen stamcellstransplantation (en fas I/II-studie)
Allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) är en potent behandling, och ibland den enda botande behandlingen för aggressiva hematologiska maligniteter.
Den terapeutiska effekten tillskrivs graft-versus-tumor (GVT)-svaret, under vilket donatorhärledda CD8+ T-celler aktiveras av mottagarnas mindre histokompatibilitetsantigener (MiHA) som presenteras på dendritiska celler (DC).
Följaktligen expanderar dessa alloreaktiva donator-T-celler klonalt, förvärvar effektorfunktioner och dödar MiHA-positiva maligna celler.
Hos ett betydande antal patienter observeras emellertid ihållande och återfall av malign sjukdom, vilket indikerar att otillräcklig GVT-immunitet induceras.
Detta återspeglas av vår observation att inte alla patienter utvecklar ett produktivt CD8+ T-cellssvar mot MiHA som inte matchar mottagaren och donatorn.
Vi fann att den PD-1/PD-L1-samhämmande vägen är involverad i att dämpa MiHA-specifik CD8+ T-cellexpansion och funktion efter transplantation. Därför är en lovande strategi för att inducera eller öka GVT-immunsvar förebyggande eller terapeutisk vaccination med ex vivo-genererade donator-DC laddade med MiHA som uteslutande uttrycks av mottagarhematopoetiska celler och deras maligna motsvarigheter.
I motsats till förebyggande donatorlymfocytinfusion (DLI) med polyklonala donator-T-celler, har denna MiHA-DC-vaccinationsmetod mindre risk att inducera graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och förmågan att inducera mer effektiv GVT-associerad T-cell immunitet.
Dessutom kommer styrkan hos detta DC-vaccin att förstärkas ytterligare genom interferens med den PD-1/PD-L1-samhämmande vägen, med hjälp av siRNA-medierad PD-L1/PD-L2-tystnad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML, myelodysplasi (MDS), ALL, KML (accelererad eller blastfas), KLL, MM, malignt NHL eller HL, som genomgick HLA-matchad allo-SCT
- Patienter positiva för HLA-A2 och/eller HLA-B7
- Patienter positiva för HA-1, LRH-1 och/eller ARHGDIB transplanterade med motsvarande MiHA-negativ donator
- Patienter ≥18 år
- WHO prestation 0-2
- Bevittnat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Förväntad livslängd < 3 månader
- Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Progressiv sjukdom som kräver cytoreduktiv terapi
- HIV-positivitet
- Patienter med akut GVHD grad 3 eller 4
- Patienter med svår kronisk GVHD
- Patienter med aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar) som kräver specifik behandling. Akut anti-infektionsbehandling måste ha avslutats inom 14 dagar före studiebehandlingen
- Allvarlig kardiovaskulär sjukdom (arytmier som kräver kronisk behandling, kronisk hjärtsvikt eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom)
- Allvarlig lungdysfunktion
- Allvarlig njurfunktion (serumkreatinin > 3 gånger normal nivå)
- Allvarlig leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser > 3 gånger normal nivå)
- Patienter med känd allergi mot skaldjur
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
MiHA-laddad PD-L-tystad DC-vaccination
|
Berättigade patienter kommer att få en cykel av donator DC-vaccination bestående av maximalt 3 immuniseringar, som ges med 2 veckors intervall.
PD-L1/L2-tystad, MiHA mRNA-elektroporerad donator DC kommer att infunderas intravenöst (2,5x105/kg kroppsvikt).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av toxicitet
Tidsram: Från dag 0 till dag 84
|
Toxiciteten kommer att mätas med hjälp av NCI CTCAE-kriterierna (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Möjliga toxiciteter inkluderar konstitutionella symtom som feber, frossa, myalgi, sjukdomskänsla och allergiska reaktioner.
|
Från dag 0 till dag 84
|
|
Utveckling av GVHD
Tidsram: Från dag 0 till dag 84
|
DC-vaccination kan resultera i GVHD, som kommer att bedömas och behandlas om indikerat enligt standardriktlinjer.
|
Från dag 0 till dag 84
|
|
Genereringen och omfattningen av ett immunologiskt svar
Tidsram: Från dag 0 till dag 84
|
När efter DC-vaccination >1,0 % av alla CD8+-lymfocyter vid någon tidpunkt är specifika CD8+ T-celler för det använda MiHA-vaccinmålet, kommer ett fullständigt svar att anses vara närvarande.
När andelen är mellan 0,02 % och 1 %, men har fördubblats under två veckor, kommer ett partiellt immunsvar att anses föreligga.
|
Från dag 0 till dag 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i chimerism
Tidsram: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
När chimerism ändras mot donator eller sjukdomsbelastning minskar enligt objektiva kliniska standardkriterier efter vaccination, kommer detta att betraktas som ett kliniskt svar. Chimerism i PBMC kommer att mätas med SNP Q-PCR-analys enligt standardpraxis i den molekylära diagnostiska enheten vid Institutionen för laboratoriemedicin. När chimerism ändras mot fullständig donator, kommer detta att betraktas som ett kliniskt svar. |
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
|
Försvinnande av kvarvarande sjukdom
Tidsram: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Vid förekomst av påvisbar kvarvarande eller ihållande sjukdom före DC-vaccination kommer kliniska effekter att undersökas genom att övervaka kvarvarande sjukdom genom kvantitativ realtids bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-specifik PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfenotypning (KLL, AML, ALL, MDS) och radiologisk undersökning (NHL) efter vaccination.
När sjukdomsbelastningen minskar enligt objektiva kliniska standardkriterier efter vaccination kommer detta att betraktas som ett kliniskt svar.
|
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
19 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PSCT19
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .