Нагруженная MiHA PD-L-молчащая DC вакцинация после аллогенной SCT (PSCT19)

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК) является эффективным методом лечения, а иногда и единственным излечивающим методом лечения агрессивных гематологических злокачественных новообразований. Терапевтическая эффективность объясняется реакцией «трансплантат против опухоли» (GVT), во время которой CD8+ T-клетки донорского происхождения активируются антигенами минорной гистосовместимости реципиента (MiHA), представленными на дендритных клетках (DC). Следовательно, эти аллореактивные донорские Т-клетки клонально разрастаются, приобретают эффекторные функции и убивают MiHA-позитивные злокачественные клетки. Однако у значительного числа больных наблюдается персистенция и рецидивы злокачественного заболевания, что свидетельствует о недостаточной индукции иммунитета к ТГВ. Это отражено нашим наблюдением, что не у всех пациентов развивается продуктивный ответ CD8+ Т-клеток на несоответствие MiHA между реципиентом и донором. Мы обнаружили, что путь коингибирования PD-1/PD-L1 участвует в подавлении размножения и функционирования MiHA-специфических CD8+ T-клеток после трансплантации. Следовательно, многообещающей стратегией для индукции или усиления иммунных ответов GVT является упреждающая или терапевтическая вакцинация донорскими DC, созданными ex vivo, нагруженными MiHA, которые экспрессируются исключительно гемопоэтическими клетками реципиента и их злокачественными аналогами. В отличие от упреждающей инфузии донорских лимфоцитов (DLI) с поликлональными донорскими Т-клетками, этот подход к вакцинации MiHA-DC имеет меньший риск индукции реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) и способность индуцировать более эффективные Т-клетки, связанные с GVT. иммунитет. Кроме того, эффективность этой DC-вакцины будет дополнительно усилена за счет вмешательства в путь коингибирования PD-1/PD-L1 с использованием опосредованного миРНК сайленсинга PD-L1/PD-L2.