初回寛解後の病期 III～IV びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者の治療におけるピディリズマブ
2018年3月13日 更新者：Jane N. Winter、Northwestern University
初回寛解後のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるピディリズマブ（MDV9300）の第II相試験
この研究の目的は、がん細胞と戦う能力に関連して、ピディリズマブとその免疫系への悪影響と/または効果を評価することです。
多くのがんは、完全寛解（がんが発見されない）と呼ばれる段階に移行できますが、再発する可能性があります。
研究者は、治療法を改善し、病気が再発する可能性を下げる新しい薬を見つけるために取り組んでいます.
この研究では、ピディリズマブと呼ばれる薬を使用しています。
この薬は私たちの免疫系を標的にしています。
それは、私たちの免疫系ががん細胞を見つける方法を変える可能性があります.
この薬は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンでは見ることができない残りのがん細胞を殺す可能性があります。
薬剤のピディリズマブは、他のがんについて研究されています。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 応答速度を推定すること。これにより、クラスター オブ ディファレンシエーション (CD)4+CD25+プログラム死 1 リガンド 1 (PD-L1)+ T リンパ球または CD4+CD62L+CD127+ T リンパ球のいずれかが、導入化学療法を完了したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者におけるピディリズマブ。
副次的な目的:
I.導入化学療法後のピディリズマブ療法の毒性と忍容性を判断すること。
Ⅱ． 2 年時点での無増悪生存期間 (PFS) を推定します。 III. 2 年での全生存期間 (OS) を推定します。 IV. 二次化学療法 (TSLC) までの時間を 2 年と見積もること。
三次目標:
I. 診断生検標本からのプログラム死 1 (PD-1) 経路特異的発現マーカーを特徴付ける。
Ⅱ． ピディリズマブによる治療中の免疫および炎症反応の血清バイオマーカーを特徴付ける。
III. ピディリズマブによる治療に関連する可溶性 PD-L1 のレベルを特徴付ける。
概要：
患者は、1 日目に約 5 時間にわたってピディリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 コースで 42 日ごとに繰り返されます。
治療終了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -2008年に発行された世界保健機関（WHO）の造血およびリンパ組織の腫瘍分類の第4版によって組織学的に確認されたde novo DLBCL;トランスフォームリンパ腫の患者は除外されます。既知の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMLBCL）の患者は除外されます。 -既知のc-v-mycトリ骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（c-myc）転座（蛍光in situハイブリダイゼーションによる）陽性DLBCLを有する患者は登録の資格があります。研究登録前の c-myc テストは必要ありません。診断生検サンプルの利用可能性は、探索的分析には推奨されますが、登録には必須ではありません。 -「ダブルヒット」または「トリプルヒット」リンパ腫の患者は登録の資格があります
- -リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CHOP）、用量調整（DA）-エトポシド、プレドニゾン、硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド（EPOCH）を含む標準レジメンによるアントラサイクリンベースの導入化学療法を以前に完了した、リツキシマブ（R）、R-ハイパーシクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、およびシタラビン（CVAD）。患者には最低 6 サイクルの治療が必要です。ピディリズマブによる初期治療は、導入化学療法の最後の投与から30〜90日の間に投与する必要があります
一次治療後の悪性リンパ腫の改訂された反応基準による完全寛解（CR）
- R 化学療法の最終サイクルの初日から 8 週間以内に、胸部、腹部、および骨盤の造影を伴う診断用 CT スキャンが実施されている必要があります。患者が初期診断時に頸部領域に関与していた場合、頸部 CT が必要になります。
- フルデオキシグルコース F 18 (FDG)-陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT スキャンが陰性で、R 化学療法の最終サイクルの初日から 8 週間以内に実施され、CR が確認された。ローカルで決定された PET スキャンの放射性ヌクレオチド密度を定量化するために使用されるドーヴィル 5 点スケール。生検で活動性リンパ腫を含まないことが確認されたPET陽性/不確定病変は、CRステータスの決定に対して陰性と見なされます
- 初期診断で骨髄浸潤が陽性の場合、患者は CR を確認するために R 化学療法後に骨髄生検を受けなければなりません。
- アナーバー病期分類によるステージ III/IV 疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 全米総合がんネットワーク（NCCN）-国際予後指標（IPI）スコア;入学に必要な計算されたスコア
- -絶対好中球数（ANC）>= 1000
- 血小板数 >= 50,000
- 総ビリルビン = < 2 x 正常上限 (ULN) または総ビリルビンが > 2 x ULN の場合、直接ビリルビンは正常でなければなりません
- アルカリ性 (Alk.) ホスファターゼ =< 3 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN
- クレアチニン = < 2 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) > 30 ml/分
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、登録時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 FCBP は、異性愛者の性交を控えることを約束するか、許容される 2 つの避妊方法の使用を約束する必要があります。 FCBP は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
- 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
- すべての被験者は、試験への登録前に署名済みのインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 放射線、化学療法、または免疫療法などの治療を必要とする活動性の悪性腫瘍;これに対する例外は次のとおりです。ローカライズされた非メラニン性皮膚がん、および治験責任医師の判断で治癒目的で治療され、研究の治療計画と反応評価を妨げないがん
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与
- 以前の幹細胞移植（自家または同種）
- 持続性下痢または吸収不良 > 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 2、医学的管理にもかかわらず
- -既知の免疫不全、既知の自己免疫疾患、または免疫調節剤の同時使用のある被験者
- -導入化学療法の完了とプロトコルでの治療の間の癌に向けられた治療
- -マウスまたはキメラ抗体またはタンパク質に対する既知の過敏症
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患の存在 研究者の判断では、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。これには、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある被験者
- -既知のアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染のある被験者
- 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（ピジリズマブ）
患者は、1 日目に約 5 時間かけてピディリズマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 コースで 42 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ピディリズマブへの反応
時間枠：127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
応答は、CD4+CD25+PD-L1+ T リンパ球および CD4+CD62L+CD127+ T リンパ球応答者の割合として定義されます。
レスポンダーは、a) 50% の増加、または b) リンパ球サブセットの標準偏差の半分の増加のいずれかとして定義されます。
リンパ球サブセットは、治療期間を通じて特定の時点で得られた末梢血のフローサイトメトリーによって評価されます。
|
127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性の頻度と重症度 - NCI CTCAE v 4.03 によって定義されたピディリズマブの治療中に経験したグレード 1、2、3、4、および 5 の有害事象の数。
時間枠：治療開始時、および 22、43、85、127 日目、および 3 か月ごとに最大 2 年間。研究が早期に終了したため、すべての患者の AE が治療中および研究の終了時点まで収集されました。
|
有害事象 (AE) は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされました。 一般に、AE は次のように分類されます。 グレード 1 軽度の AE グレード 2 中程度の AE グレード 3 の重度の AE |
治療開始時、および 22、43、85、127 日目、および 3 か月ごとに最大 2 年間。研究が早期に終了したため、すべての患者の AE が治療中および研究の終了時点まで収集されました。
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：研究への登録から死亡まで、または最後の接触まで、最長 2 年間評価されます。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
2 年での全生存期間 (OS) を推定するには
|
研究への登録から死亡まで、または最後の接触まで、最長 2 年間評価されます。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
2 年時点での無増悪生存期間 (PFS) を推定します。
PFSは、研究への登録から疾患の再発、進行、細胞毒性化学療法の再開、または疾患による死亡が最初に発生するまでの時間、または患者がこれらのいずれも経験していない場合は最後の接触までの時間として定義されます。
|
2年まで。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
|
再発疾患
時間枠：2年まで。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
2年まで。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
|
|
セカンドライン化学療法（TSLC）までの時間
時間枠：2年まで
|
二次化学療法 (TSLC) までの時間を 2 年で推定する
|
2年まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
可溶性 PD-L1 レベルの変化
時間枠：127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
１日目および１２７日目に得られた末梢血を分析し、レベルを比較して、ピディリズマブによる処置後の変化（増加／減少）を評価する。
|
127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
|
免疫および炎症反応の血清バイオマーカーのレベル
時間枠：127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
末梢血は、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-7、IL-9、およびガレクチン-1の血清レベルについて検査されます。
レベルは、指定された時点から治療まで比較されます。
|
127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
|
PD-1 および PD-L1 経路特異的発現マーカー
時間枠：127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
診断生検からの組織サンプルスライドは、PD-1およびPD-L1の発現について免疫組織化学によって評価されます。
PD-1 および PD-L1 の有無 (バイナリ) は、ピディリズマブへの反応および臨床転帰と相関します。
|
127 日までのベースライン。この時間枠の前に研究は終了しました。その結果、分析するための十分なデータが収集されませんでした。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月13日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。