Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pidilizumab bei der Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im Stadium III-IV nach erster Remission

13. März 2018 aktualisiert von: Jane N. Winter, Northwestern University

Phase-II-Studie mit Pidilizumab (MDV9300) bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom nach erster Remission

Der Zweck dieser Studie ist es, Pidilizumab und seine Wirkung, ob gut oder schlecht, auf das Immunsystem in Bezug auf seine Fähigkeit, Krebszellen zu bekämpfen, zu bewerten. Viele Krebsarten können in eine Phase gebracht werden, die als vollständige Remission bezeichnet wird (es wird kein Krebs gefunden), haben aber die Möglichkeit, dass sie wiederkommen. Forscher arbeiten daran, die Therapie zu verbessern und neue Medikamente zu finden, die die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit verringern. Diese Studie verwendet ein Medikament namens Pidilizumab. Das Medikament zielt auf unser Immunsystem ab. Es kann die Art und Weise verändern, wie unser Immunsystem Krebszellen findet. Das Medikament kann alle verbleibenden Krebszellen abtöten, die wir mit Computertomographie (CT)-Scans nicht sehen können. Das Medikament Pidilizumab wird bei anderen Krebsarten untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Reaktionsrate abzuschätzen, wobei entweder Cluster of Differentiation (CD)4+CD25+Programmed Death 1 Ligand 1 (PD-L1)+ T-Lymphozyten oder CD4+CD62L+CD127+ T-Lymphozyten einen „Anstieg“ nach Verabreichung von aufweisen Pidilizumab bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die eine Induktionschemotherapie abgeschlossen haben.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Toxizität und Verträglichkeit einer Therapie mit Pidilizumab nach einer Induktionschemotherapie zu bestimmen.

II. Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) auf 2 Jahre. III. Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) auf 2 Jahre. IV. Schätzung der Zeit bis zur Zweitlinien-Chemotherapie (TSLC) auf 2 Jahre.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Zur Charakterisierung von Signalweg-spezifischen Expressionsmarkern des programmierten Todes 1 (PD-1) aus den diagnostischen Biopsieproben.

II. Charakterisierung von Serum-Biomarkern der Immun- und Entzündungsreaktion während der Behandlung mit Pidilizumab.

III. Charakterisierung der Spiegel von löslichem PD-L1 im Zusammenhang mit der Behandlung mit Pidilizumab.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Pidilizumab intravenös (i.v.) über etwa 5 Stunden an Tag 1. Die Behandlung wird alle 42 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3 Monate für 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes de novo DLBCL durch die 4. Ausgabe der 2008 veröffentlichten Klassifikation von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation (WHO); Patienten mit transformiertem Lymphom sind ausgeschlossen; Patienten mit bekanntem primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (PMLBCL) sind ausgeschlossen; Patienten mit bekannter c-v-myc-Vogelmyelozytomatose-viraler Onkogen-Homolog (c-myc)-Translokation (durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) positivem DLBCL sind für die Aufnahme geeignet; c-myc-Tests vor der Studieneinschreibung sind nicht erforderlich; Verfügbarkeit von diagnostischen Biopsieproben wird für die explorative Analyse empfohlen, ist aber für die Einschreibung nicht erforderlich; Patienten mit „Double-Hit“- oder „Triple-Hit“-Lymphom kommen für die Aufnahme in Frage
  • Zuvor abgeschlossene Anthrazyklin-basierte Induktionschemotherapie mit Standardschemata einschließlich Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristinsulfat und Prednison (R-CHOP), dosisangepasstes (DA)-Etoposid, Prednison, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid (EPOCH), und Rituximab (R) und R-Hypercyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid, Dexamethason, Methotrexat und Cytarabin (CVAD); Patienten benötigen mindestens 6 Behandlungszyklen; Die Erstbehandlung mit Pidilizumab muss zwischen 30 und 90 Tagen nach der letzten Dosis der Induktionschemotherapie erfolgen

  • Vollständige Remission (CR) gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom nach Erstlinienbehandlung

    • Diagnostische CT-Scans mit Kontrast von Brust, Abdomen und Becken müssen innerhalb von 8 Wochen ab dem ersten Tag des letzten Zyklus der R-Chemotherapie durchgeführt worden sein; ein Hals-CT ist erforderlich, wenn der Patient bei der Erstdiagnose eine Beteiligung der Halsregion hatte
    • Ein negativer Fludeoxyglucose F 18 (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan, der innerhalb von 8 Wochen ab dem ersten Tag des letzten Zyklus der R-Chemotherapie durchgeführt wurde und eine CR bestätigt, wobei negativ als Bewertung von 1-3 auf der definiert ist Deauville-5-Punkte-Skala zur Quantifizierung der Radionukleotiddichte in PET-Scans, wie lokal bestimmt; PET-positive/unbestimmte Läsionen, die bei der Biopsie bestätigt werden, dass sie kein aktives Lymphom enthalten, werden für die Bestimmung des CR-Status als negativ betrachtet
    • Bei positiver Knochenmarkbeteiligung bei der Erstdiagnose muss der Patient nach R-Chemotherapie eine negative Knochenmarkbiopsie erhalten, um die CR zu bestätigen
  • Krankheit im Stadium III/IV nach Ann Arbor Staging
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Jeder National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI)-Score; eine berechnete Punktzahl, die für die Einschreibung erforderlich ist
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000
  • Thrombozytenzahl >= 50.000
  • Gesamtbilirubin = < 2 x obere Normgrenze (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 2 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
  • Alkalisch (Alk.) Phosphatase = < 3 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN
  • Kreatinin = < 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen bei der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; FCBP muss sich entweder zur Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr oder zur Verwendung von 2 akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung verpflichten; eine FCBP ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
  • Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
  • Alle Probanden müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Malignität, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert; Ausnahmen davon sind wie folgt: lokalisierter nicht-melanotischer Hautkrebs und jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes mit kurativer Absicht behandelt wurde und den Behandlungsplan der Studie und die Beurteilung des Ansprechens nicht beeinträchtigt
  • Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorherige Stammzelltransplantation (autolog oder allogen)
  • Anhaltender Durchfall oder Malabsorption > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, trotz medizinischer Behandlung
  • Patienten mit bekannter Immunschwäche, bekannter Autoimmunerkrankung oder gleichzeitiger Anwendung von immunmodulatorischen Mitteln
  • Alle krebsgerichteten Therapien zwischen Abschluss der Induktionschemotherapie und der protokollgemäßen Behandlung
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine oder chimäre Antikörper oder Proteine
  • Vorhandensein von komorbiden systemischen Erkrankungen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden; dazu gehören unter anderem anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Probanden mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Pidilizumab)
Die Patienten erhalten Pidilizumab i.v. über etwa 5 Stunden an Tag 1. Die Behandlung wird alle 42 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Pidilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CT-011

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen auf Pidilizumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Das Ansprechen wird als der Anteil von CD4+CD25+PD-L1+-T-Lymphozyten und CD4+CD62L+CD127+-T-Lymphozyten-Respondern definiert. Responder sind definiert als entweder a) eine 50%-ige Zunahme oder b) eine halbe Standardabweichungs-Zunahme der Lymphozyten-Untergruppen. Lymphozyten-Untergruppen werden durch Durchflusszytometrie an peripherem Blut, das zu bestimmten Zeitpunkten während des Behandlungszeitraums entnommen wurde, bewertet.
Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad der Toxizität – Anzahl der Nebenwirkungen der Grade 1, 2, 3, 4 und 5, die während der Behandlung mit Pidilizumab aufgetreten sind, definiert durch NCI CTCAE v 4.03.
Zeitfenster: Behandlungsbeginn und an den Tagen 22, 43, 85, 127 und alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie wurden UEs für alle Patienten während der gesamten Behandlung und bis zum Zeitpunkt der Beendigung der Studie erfasst.

Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute eingestuft. Im Allgemeinen werden UEs wie folgt eingestuft:

Grad 1 Leichte UE Grad 2 Moderate UE Grad 3 Schwere UE Grad 4 Lebensbedrohliche oder behindernde UE Grad 5 Tod im Zusammenhang mit UE
Behandlungsbeginn und an den Tagen 22, 43, 85, 127 und alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie wurden UEs für alle Patienten während der gesamten Behandlung und bis zum Zeitpunkt der Beendigung der Studie erfasst.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod oder bis zum letzten Kontakt, bewertet bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) auf 2 Jahre
Von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod oder bis zum letzten Kontakt, bewertet bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) auf 2 Jahre. PFS wird definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsrückfalls, einer Progression, der Wiederaufnahme einer zytotoxischen Chemotherapie oder des Todes aufgrund der Krankheit oder bis zum letzten Kontakt, wenn der Patient keinen dieser Fälle hatte.
Bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Rückfallkrankheit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Bis zu 2 Jahre. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Zeit bis zur Zweitlinien-Chemotherapie (TSLC)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Schätzung der Zeit bis zur Zweitlinien-Chemotherapie (TSLC) auf 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der löslichen PD-L1-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
An Tag 1 und Tag 127 entnommenes peripheres Blut wird analysiert und die Werte werden verglichen, um eine Veränderung (Anstieg/Abfall) nach der Behandlung mit Pidilizumab zu beurteilen.
Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Spiegel von Serum-Biomarkern der Immun- und Entzündungsreaktion
Zeitfenster: Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Peripheres Blut wird auf Serumspiegel von TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 und Galectin-1 getestet. Die Werte werden von bestimmten Zeitpunkten bis zur Behandlung verglichen.
Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
PD-1- und PD-L1-Weg-spezifische Expressionsmarker
Zeitfenster: Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.
Objektträger mit Gewebeproben aus der diagnostischen Biopsie werden immunhistochemisch auf die Expression von PD-1 und PD-L1 untersucht. Das Vorhandensein/Fehlen (binär) von PD-1 und PD-L1 wird mit dem Ansprechen auf Pidilizumab und den klinischen Ergebnissen korreliert.
Baseline bis zu 127 Tage. Studie vor diesem Zeitraum abgebrochen. Infolgedessen wurden nicht genügend Daten gesammelt, um analysiert zu werden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NU 15H08 (Andere Kennung: Northwestern University)
  • P30CA060553 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-01415 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom im Stadium III

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Belgium

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren