Pidilizumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV diffuus grootcellig B-cellymfoom na eerste remissie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd de novo DLBCL door de 4e editie van de classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), gepubliceerd in 2008; patiënten met getransformeerd lymfoom zijn uitgesloten; patiënten met bekend primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMLBCL) zijn uitgesloten; patiënten met bekende c-v-myc aviaire myelocytomatose virale oncogene homoloog (c-myc) translocatie (door fluorescentie in situ hybridisatie) positieve DLBCL komen in aanmerking voor inschrijving; c-myc-testen voorafgaand aan studie-inschrijving is niet vereist; beschikbaarheid van diagnostische biopsiemonsters wordt aangemoedigd voor de verkennende analyse, maar is niet vereist voor inschrijving; patiënten met "double-hit" of "triple-hit" lymfoom komen in aanmerking voor inschrijving
• Eerder voltooide op anthracycline gebaseerde inductiechemotherapie met standaardregimes waaronder rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristinesulfaat en prednison (R-CHOP), dosisaangepaste (DA) -etoposide, prednison, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide (EPOCH), en rituximab (R), en R-hypercyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride, dexamethason, methotrexaat en cytarabine (CVAD); patiënten hebben minimaal 6 behandelingscycli nodig; de eerste behandeling met pidilizumab moet tussen 30-90 dagen na de laatste dosis inductiechemotherapie worden toegediend

• Volledige remissie (CR) volgens de herziene responscriteria voor maligne lymfoom na eerstelijnsbehandeling

  • Diagnostische CT-scans met contrast van borst, buik en bekken moeten zijn uitgevoerd binnen 8 weken vanaf de eerste dag van de laatste cyclus van R-chemotherapie; een nek-CT is vereist als de patiënt bij de eerste diagnose betrokkenheid van het nekgebied had
  • Een negatieve fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissietomografie (PET)/CT-scan uitgevoerd binnen 8 weken vanaf de eerste dag van de laatste cyclus van R-chemotherapie en ter bevestiging van CR, met negatief gedefinieerd als een score van 1-3 op de Deauville 5-puntsschaal gebruikt om de dichtheid van radionucleotiden in PET-scans te kwantificeren, zoals lokaal bepaald; PET-positieve/onbepaalde laesies waarvan bij biopsie is bevestigd dat ze geen actief lymfoom bevatten, worden als negatief beschouwd voor het bepalen van de CR-status
  • Als bij de eerste diagnose positieve beenmergbetrokkenheid is, moet de patiënt na R-chemotherapie een negatieve beenmergbiopsie ondergaan om de CR te bevestigen
• Stadium III / IV-ziekte door Ann Arbor Staging
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Elke National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI)-score; een berekende score vereist voor inschrijving
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine > 2 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn
• Alkalisch (Alk.) fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 2 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten bij inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; FCBP moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of zich ertoe verbinden 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken; een FCBP is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze tubaligatie heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad
• Alle proefpersonen moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Actieve maligniteit die therapie vereist, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie; uitzonderingen hierop zijn de volgende: gelokaliseerde niet-melanotische huidkanker en elke vorm van kanker die naar het oordeel van de onderzoeker is behandeld met curatieve bedoelingen en die het behandelplan en de responsbeoordeling niet zal verstoren
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Eerdere stamceltransplantatie (autoloog of allogeen)
• Aanhoudende diarree of malabsorptie > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2, ondanks medische behandeling
• Proefpersonen met bekende immunodeficiëntie, bekende auto-immuunziekte of gelijktijdig gebruik van immunomodulerende middelen
• Elke op kanker gerichte therapie tussen voltooiing van inductiechemotherapie en behandeling volgens protocol
• Bekende overgevoeligheid voor muriene of chimere antilichamen of eiwitten
• Aanwezigheid van comorbide systemische ziekten of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zou verstoren; dit omvat, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Proefpersonen met een bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV).
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onwil of onvermogen om het protocol na te leven