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Pidilizumab 治疗首次缓解后 III-IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

2018年3月13日 更新者：Jane N. Winter、Northwestern University

Pidilizumab (MDV9300) 治疗首次缓解后弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期研究

本研究的目的是评估 pidilizumab 及其对免疫系统抗癌细胞能力的影响（无论好坏）。 许多癌症可以进入称为完全缓解的阶段（未发现癌症），但它们有可能复发。 研究人员正在努力改进疗法并寻找可降低疾病复发几率的新药。 这项研究使用一种叫做 pidilizumab 的药物。 该药物针对我们的免疫系统。 它可以改变我们的免疫系统发现癌细胞的方式。 该药物可能会杀死我们无法通过计算机断层扫描 (CT) 扫描看到的任何剩余癌细胞。 该药物 pidilizumab 正在其他癌症中进行研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 估计反应率，其中分化簇 (CD)4+CD25+程序性死亡 1 配体 1 (PD-L1)+ T 淋巴细胞或 CD4+CD62L+CD127+ T 淋巴细胞在给药后“增加” pidilizumab 用于已完成诱导化疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者。

次要目标：

I. 确定诱导化疗后匹利珠单抗治疗的毒性和耐受性。

二。 估计 2 年的无进展生存期 (PFS)。 三、 估计 2 年的总生存期 (OS)。 四、 估计 2 年二线化疗 (TSLC) 的时间。

三级目标：

I. 表征来自诊断活检标本的程序性死亡 1 (PD-1) 通路特异性表达标记。

二。 表征匹地珠单抗治疗期间免疫和炎症反应的血清生物标志物。

三、 表征与匹地珠单抗治疗相关的可溶性 PD-L1 水平。

大纲：

患者在第 1 天约 5 小时内接受匹利珠单抗静脉内 (IV) 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复治疗 3 个疗程。

治疗完成后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经2008年出版的世界卫生组织（WHO）第4版造血和淋巴组织肿瘤分类组织学证实为新发DLBCL；排除转化淋巴瘤患者；排除已知原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMLBCL) 的患者；患有已知 c-v-myc 禽髓细胞瘤病病毒癌基因同系物 (c-myc) 易位（通过荧光原位杂交）阳性 DLBCL 的患者有资格入组；不需要在入学前进行 c-myc 测试；鼓励提供诊断性活检样本用于探索性分析，但注册不需要； “双重打击”或“三重打击”淋巴瘤患者有资格入组
  • 先前已完成基于蒽环类药物的诱导化疗，标准方案包括利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和泼尼松 (R-CHOP)、剂量调整 (DA)-依托泊苷、泼尼松、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、环磷酰胺 (EPOCH)、和利妥昔单抗 (R)，以及 R-超环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷 (CVAD)；患者至少需要6个周期的治疗；必须在末次诱导化疗后 30-90 天内使用匹地珠单抗进行初始治疗

  • 一线治疗后根据修订的恶性淋巴瘤反应标准完全缓解 (CR)

    • 必须在最后一个 R 化疗周期的第一天起 8 周内进行胸部、腹部和骨盆增强 CT 诊断扫描；如果患者在初步诊断时颈部受累，则需要进行颈部 CT
    • 从最后一个 R 化疗周期的第一天起 8 周内进行的氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描阴性并确认 CR，阴性定义为 1-3 分Deauville 5 点量表用于量化 PET 扫描中局部确定的放射性核苷酸密度； PET 阳性/不确定的病变经活检证实没有活动性淋巴瘤，将被视为 CR 状态测定阴性
    • 如果在初步诊断时骨髓受累呈阳性，则患者必须在 R 化疗后进行阴性骨髓活检以确认 CR
  • Ann Arbor 分期的 III/IV 期疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 任何国家综合癌症网络 (NCCN)-国际预后指数 (IPI) 评分；入学所需的计算分数
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000
  • 血小板计数 >= 50,000
  • 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN) 或如果总胆红素 > 2 x ULN，则直接胆红素必须正常
  • 碱性 (Alk.) 磷酸酶 =< 3 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
  • 肌酐 =< 2 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) > 30 毫升/分钟
  • 育龄女性 (FCBP) 在入组时必须进行血清或尿液妊娠试验阴性； FCBP 必须承诺禁止异性性交或承诺使用 2 种可接受的节育方法； FCBP 是指满足以下条件的任何女性，无论其性取向或是否接受过输卵管结扎术：1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
  • 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
  • 在注册研究之前，所有受试者都必须签署知情同意书

排除标准：

  • 需要放疗、化疗或免疫治疗等治疗的活动性恶性肿瘤；例外情况如下：局限性非黑素性皮肤癌和研究者判断已治疗且不会干扰研究治疗计划和反应评估的任何癌症
  • 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
  • 先前的干细胞移植（自体或同种异体）
  • 持续性腹泻或吸收不良 > 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级，尽管进行了医疗管理
  • 患有已知免疫缺陷、已知自身免疫性疾病或同时使用免疫调节剂的受试者
  • 在完成诱导化疗和按方案治疗之间的任何癌症定向治疗
  • 已知对鼠类或嵌合抗体或蛋白质过敏
  • 存在共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估；这包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
  • 已知患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者
  • 女性不得怀孕或哺乳
  • 不愿意或不能遵守协议

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（匹地珠单抗）
患者在第 1 天接受约 5 小时的匹地珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复治疗 3 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：匹地珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • CT-011

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对匹地珠单抗的反应
大体时间：基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
反应将定义为 CD4+CD25+PD-L1+ T 淋巴细胞和 CD4+CD62L+CD127+ T 淋巴细胞反应者的比例。 反应者定义为 a) 淋巴细胞亚群增加 50% 或 b) 标准差增加一半。 淋巴细胞亚群将通过流式细胞术对在整个治疗期间的特定时间点获得的外周血进行评估。
基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
毒性的频率和严重程度 - NCI CTCAE v 4.03 定义的 Pidilizumab 治疗期间发生的 1、2、3、4 和 5 级不良事件的数量。
大体时间：治疗开始后，在第 22、43、85、127 天和每 3 个月一次，最多 2 年。由于研究提前终止，在整个治疗过程中收集所有患者的 AE，直至研究终止点。

根据国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 3.0 版对不良事件 (AE) 进行分级。 一般而言，AE 根据以下内容分级：

1 级轻度 AE 2 级中度 AE 3 级严重 AE 4 级危及生命或致残的 AE 5 级与 AE 相关的死亡
治疗开始后，在第 22、43、85、127 天和每 3 个月一次，最多 2 年。由于研究提前终止，在整个治疗过程中收集所有患者的 AE，直至研究终止点。
总生存期（OS）
大体时间：从研究登记到死亡，或直到最后一次接触，评估长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
估计 2 年的总生存期 (OS)
从研究登记到死亡，或直到最后一次接触，评估长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
估计 2 年的无进展生存期 (PFS)。 PFS 将被定义为从研究登记到第一次出现疾病复发、进展、重新开始细胞毒性化疗或因疾病死亡的时间，或者如果患者没有经历任何这些，则到最后一次联系。
长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
疾病复发
大体时间：长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
长达 2 年。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
二线化疗时间 (TSLC)
大体时间：长达 2 年
估计 2 年二线化疗 (TSLC) 的时间
长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
可溶性 PD-L1 水平的变化
大体时间：基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
将分析在第 1 天和第 127 天获得的外周血，并比较水平以评估匹地珠单抗治疗后的变化（增加/减少）。
基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
免疫和炎症反应的血清生物标志物水平
大体时间：基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
将测试外周血的 TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-7、IL-9 和 galectin-1 的血清水平。 将通过治疗从指定时间点比较水平。
基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
PD-1 和 PD-L1 通路特异性表达标记
大体时间：基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。
来自诊断活检的组织样本载玻片将通过免疫组织化学评估 PD-1 和 PD-L1 的表达。 PD-1 和 PD-L1 的存在/不存在（二元）将与对匹利珠单抗的反应和临床结果相关。
基线长达 127 天。研究在此时间范围之前终止。结果，收集到的数据不足以进行分析。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwestern University

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年1月1日

研究完成 (实际的)

2017年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月19日

首次发布 (估计)

2015年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月13日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NU 15H08 (其他标识符：Northwestern University)
  • P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2015-01415 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

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