Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pidilizumab III-IV. stádiumú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében az első remissziót követően

2018. március 13. frissítette: Jane N. Winter, Northwestern University

II. fázisú Pidilizumab (MDV9300) vizsgálata diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél az első remissziót követően

Ennek a tanulmánynak a célja a pidilizumab és annak az immunrendszerre gyakorolt ​​rossz és/vagy jó hatásának értékelése a rákos sejtekkel szembeni harci képességével összefüggésben. Sok rákos megbetegedés eljuthat a teljes remissziónak nevezett fázisba (nem találnak rákot), de fennáll annak esélye, hogy visszatérnek. A kutatók azon dolgoznak, hogy javítsák a terápiát, és olyan új gyógyszereket találjanak, amelyek csökkentik a betegség kiújulásának esélyét. Ez a vizsgálat a pidilizumab nevű gyógyszert használja. A gyógyszer az immunrendszerünket célozza meg. Megváltoztathatja, hogyan találja meg immunrendszerünk a rákos sejteket. A gyógyszer elpusztíthat minden olyan megmaradt rákos sejtet, amelyet a számítógépes tomográfia (CT) nem lát. A gyógyszert, a pidilizumabot más rákos megbetegedések esetén is vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A válasz sebességének becslése, ahol a differenciálódási (CD)4+CD25+programozott halál 1. ligandum 1 (PD-L1)+ T limfociták vagy a CD4+CD62L+CD127+ T limfociták klasztere „növekszik” a pidilizumab diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegeknél, akik befejezték az indukciós kemoterápiát.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pidilizumab terápia toxicitásának és tolerálhatóságának meghatározása indukciós kemoterápia után.

II. A progressziómentes túlélés (PFS) becslése 2 év után. III. A teljes túlélés (OS) becslése 2 évre. IV. A második vonalbeli kemoterápiáig (TSLC) eltelt idő becslése 2 évre.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A programozott halál 1 (PD-1) útvonal specifikus expressziós markereinek jellemzése a diagnosztikai biopsziás mintákból.

II. Az immun- és gyulladásos válasz szérum biomarkereinek jellemzése pidilizumab-kezelés során.

III. A pidilizumab kezeléssel kapcsolatos oldható PD-L1 szintjének jellemzése.

VÁZLAT:

A betegek az 1. napon körülbelül 5 órán keresztül intravénásan (IV) kapják a pidilizumabot. A kezelés 42 naponta megismétlődik 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 2 éven keresztül 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag de novo DLBCL-t igazolt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Hematopoietic and Lymphoid Tissues Tumors Classification 2008-ban megjelent 4. kiadása; transzformált limfómában szenvedő betegek kizárva; az ismert primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (PMLBCL) szenvedő betegek kizártak; az ismert c-v-myc madár myelocitomatosis vírus onkogén homológ (c-myc) transzlokációja (fluoreszcens in situ hibridizációval) pozitív DLBCL-ben szenvedő betegek alkalmasak a felvételre; a tanulmányba való beiratkozás előtt nem szükséges c-myc teszt; a diagnosztikai biopsziás minták rendelkezésre állása a feltáró elemzéshez ajánlott, de nem szükséges a felvételhez; „dupla találatos” vagy „hármas találatú” limfómában szenvedő betegek jogosultak a felvételre
  • Korábban befejezett antraciklin alapú indukciós kemoterápia standard sémákkal, beleértve a rituximabot, ciklofoszfamidot, doxorubicin-hidrokloridot, vinkrisztin-szulfátot és prednizont (R-CHOP), dózishoz igazított (DA)-etopozidot, prednizont, vinkrisztin-szulfátot, ciklofoszfor-ciklofoszfamidot, és rituximab (R) és R-hiperciklofoszfamid, vinkrisztin-szulfát, doxorubicin-hidroklorid, dexametazon, metotrexát és citarabin (CVAD); a betegeknek legalább 6 kezelési ciklusra van szükségük; a pidilizumab-kezelést az utolsó indukciós kemoterápia adagjától számított 30-90 napon belül kell beadni

  • Teljes remisszió (CR) a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint az első vonalbeli kezelést követően

    • A mellkas, a has és a medence kontrasztjával végzett diagnosztikai CT-vizsgálatokat az utolsó R-kemoterápia ciklusának első napjától számított 8 héten belül kell elvégezni; nyaki CT-re lesz szükség, ha a páciens a nyaki régió érintettségét a kezdeti diagnózis során
    • Negatív fludeoxiglükóz F 18 (FDG)-pozitron emissziós tomográfia (PET)/CT vizsgálat, amelyet az utolsó R-kemoterápia első ciklusának első napjától számított 8 héten belül végeztek, és megerősítette a CR-t, a negatív eredményt 1-3 pontként határozták meg Deauville 5-pontos skála, amelyet a PET-vizsgálatok radionukleotid-sűrűségének számszerűsítésére használnak, helyileg meghatározva; Azok a PET-pozitív/meghatározatlan léziók, amelyekről a biopszia kimutatja, hogy nem tartalmaz aktív limfómát, negatívnak minősül a CR-státusz meghatározásakor.
    • Ha a kezdeti diagnóziskor pozitív a csontvelő érintettség, a betegnek negatív csontvelő-biopsziát kell végeznie az R-kemoterápia után a CR megerősítéséhez
  • Stage III/IV betegség Ann Arbor Stage
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • bármely National Comprehensive Cancer Network (NCCN) – Nemzetközi prognosztikus index (IPI) pontszáma; beiratkozáshoz szükséges számított pontszám
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000
  • Thrombocytaszám >= 50 000
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN) vagy ha az összbilirubin > 2-szerese a normálérték felső határának, a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie
  • Lúgos (Alk.) foszfatáz = < 3 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
  • Kreatinin = < 2 x ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc
  • A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor; Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy el kell köteleznie magát a két elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazása mellett; FCBP bármely nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e petevezeték-lekötés, aki megfelel a következő kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át
  • Minden alanynak aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  • Aktív rosszindulatú daganat, amely terápiát, például sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát igényel; Ez alól kivételek a következők: lokalizált nem melanotikus bőrrák és minden olyan rák, amelyet a vizsgáló megítélése szerint gyógyító szándékkal kezeltek, és nem zavarja a vizsgálati kezelési tervet és a válasz értékelését
  • A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
  • Korábbi őssejt-transzplantáció (autológ vagy allogén)
  • Tartós hasmenés vagy felszívódási zavar > National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat, az orvosi kezelés ellenére
  • Ismert immunhiányos, ismert autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy immunmoduláló szerek egyidejű alkalmazása
  • Bármilyen rákellenes terápia az indukciós kemoterápia befejezése és a protokoll szerinti kezelés között
  • Ismert túlérzékenység egér vagy kiméra antitestekkel vagy fehérjékkel szemben
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését; ide tartozik többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar vagy a pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok
  • Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő alanyok
  • A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak
  • Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (pidilizumab)
A betegek az 1. napon körülbelül 5 órán keresztül kapják a pidilizumabot IV. A kezelés 42 naponta megismétlődik 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Pidilizumab
Adott IV
Más nevek:
  • CT-011

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Pidilizumabra adott válasz
Időkeret: Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
A választ a CD4+CD25+PD-L1+ T limfociták és a CD4+CD62L+CD127+ T limfociták válaszadóinak arányaként határozzuk meg. A válaszadók vagy a) 50%-os növekedés vagy b) fél standard deviáció növekedés a limfocita-alcsoportokban. A limfocita alcsoportokat áramlási citometriával értékeljük perifériás véren, amelyet a kezelési időszak során meghatározott időpontokban nyerünk.
Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitás gyakorisága és súlyossága – 1., 2., 3., 4. és 5. fokozatú, a pidilizumab-kezelés során tapasztalt nemkívánatos események száma: NCI CTCAE v 4.03.
Időkeret: A kezelés kezdete és a 22., 43., 85., 127. napon és 3 havonta 2 évig. A vizsgálat korai befejezése miatt a nemkívánatos eseményeket minden beteg esetében összegyűjtöttük a kezelés során és egészen a vizsgálat befejezéséig.

A nemkívánatos események (AE) osztályozása a National Cancer Institute által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 3.0-s verziója szerint történt. Általában az AE-k osztályozása a következők szerint történik:

1. fokozat Enyhe AE 2. fokú Mérsékelt AE 3. fokozat Súlyos AE 4. fokozat Életveszélyes vagy fogyatékos AE 5. fokozat Az AE-hez kapcsolódó haláleset
A kezelés kezdete és a 22., 43., 85., 127. napon és 3 havonta 2 évig. A vizsgálat korai befejezése miatt a nemkívánatos eseményeket minden beteg esetében összegyűjtöttük a kezelés során és egészen a vizsgálat befejezéséig.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmányba való beiratkozástól a haláláig, vagy az utolsó érintkezésig, legfeljebb 2 évig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
A teljes túlélés (OS) becslése 2 évre
A tanulmányba való beiratkozástól a haláláig, vagy az utolsó érintkezésig, legfeljebb 2 évig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
A progressziómentes túlélés (PFS) becslése 2 év után. A PFS a vizsgálatba való beiratkozástól a betegség kiújulásának, progressziójának, a citotoxikus kemoterápia újrakezdésének vagy a betegség miatti halálesetnek az első előfordulásáig, vagy az utolsó érintkezésig, ha a beteg ezek közül egyiket sem tapasztalta.
Legfeljebb 2 év. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Kiújult betegség
Időkeret: Legfeljebb 2 év. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Legfeljebb 2 év. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Ideje a második vonalbeli kemoterápiához (TSLC)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A második vonalbeli kemoterápiáig (TSLC) eltelt idő becslése 2 évre
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oldható PD-L1 szintek változása
Időkeret: Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Az 1. és a 127. napon vett perifériás vért elemzik, és a szinteket összehasonlítják, hogy értékeljék a pidilizumab-kezelést követő változást (növekedés/csökkenés).
Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
Az immun- és gyulladásos válasz szérum biomarkereinek szintjei
Időkeret: Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
A perifériás vérben a TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 és galektin-1 szérumszintjét vizsgálják. A szintek összehasonlítása meghatározott időpontoktól kezdve a kezelésig történik.
Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
PD-1 és PD-L1 Pathway Specific Expression Markerek
Időkeret: Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.
A diagnosztikai biopsziából származó szövetminta lemezeket immunhisztokémiával értékeljük a PD-1 és PD-L1 expressziója szempontjából. A PD-1 és a PD-L1 jelenléte/hiánya (bináris) összefüggésben lesz a pidilizumab-válasz és a klinikai eredmények között.
Alaphelyzet akár 127 napig. A vizsgálat ezen időkeret előtt befejeződött. Ennek eredményeként nem gyűjtöttek elegendő adatot az elemzéshez.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northwestern University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 19.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NU 15H08 (Egyéb azonosító: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-01415 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel