Pidilizumabe no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B em estágio III-IV após a primeira remissão

Critério de inclusão:

• DLBCL de novo confirmado histologicamente pela 4ª edição da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) publicada em 2008; pacientes com linfoma transformado são excluídos; pacientes com linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMLBCL) são excluídos; pacientes com mielocitomatose aviária c-v-myc conhecida translocação de oncogene viral homólogo (c-myc) (por hibridização fluorescente in situ) DLBCL positivo são elegíveis para inscrição; o teste c-myc antes da inscrição no estudo não é necessário; a disponibilidade de amostras de biópsia para diagnóstico é incentivada para a análise exploratória, mas não é obrigatória para inscrição; pacientes com linfoma "double-hit" ou "triple-hit" são elegíveis para inscrição
• Quimioterapia de indução baseada em antraciclina previamente concluída com regimes padrão incluindo rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina e prednisona (R-CHOP), dose ajustada (DA)-etoposido, prednisona, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida (EPOCH), e rituximabe (R), e R-hiper ciclofosfamida, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina, dexametasona, metotrexato e citarabina (CVAD); os pacientes precisam de um mínimo de 6 ciclos de tratamento; tratamento inicial com pidilizumabe deve ser administrado entre 30-90 dias a partir da última dose da quimioterapia de indução

• Remissão completa (CR) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno após o tratamento de primeira linha

  • As tomografias computadorizadas diagnósticas com contraste de tórax, abdome e pelve devem ter sido realizadas dentro de 8 semanas a partir do primeiro dia do último ciclo de quimioterapia R; será necessária uma TC do pescoço se o paciente tiver envolvimento da região do pescoço no diagnóstico inicial
  • Uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC negativa com fluooxiglicose F 18 (FDG) realizada dentro de 8 semanas a partir do primeiro dia do último ciclo de quimioterapia R e confirmação de RC, com negativo definido como uma pontuação de 1-3 no Escala Deauville de 5 pontos usada para quantificar a densidade de radionucleotídeos em exames de PET conforme determinado localmente; Lesões PET positivas/indeterminadas que são confirmadas na biópsia como não abrigando linfoma ativo serão consideradas negativas para determinação do status CR
  • Se o envolvimento da medula óssea for positivo no diagnóstico inicial, o paciente deve ter uma biópsia da medula óssea negativa após a quimioterapia R para confirmar a RC
• Doença estágio III/IV por Ann Arbor Staging
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Qualquer pontuação do National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); uma pontuação calculada necessária para inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000
• Contagem de plaquetas >= 50.000
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 2 x LSN, a bilirrubina direta deve ser normal
• alcalino (alc.) fosfatase = < 3 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Creatinina = < 2 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) > 30 ml/min
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da inscrição; FCBP deve comprometer-se com a abstinência de relações heterossexuais ou comprometer-se com o uso de 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade; uma FCBP é toda mulher, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Todos os indivíduos devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade ativa que requer terapia como radiação, quimioterapia ou imunoterapia; as exceções a isso são as seguintes: câncer de pele não melanótico localizado e qualquer câncer que, no julgamento do investigador, tenha sido tratado com intenção curativa e não interfira no plano de tratamento do estudo e na avaliação da resposta
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Transplante prévio de células-tronco (autólogo ou alogênico)
• Diarréia persistente ou má absorção > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 2, apesar do tratamento médico
• Indivíduos com imunodeficiência conhecida, doença autoimune conhecida ou uso concomitante de agentes imunomoduladores
• Quaisquer terapias direcionadas ao câncer entre a conclusão da quimioterapia de indução e o tratamento no protocolo
• Hipersensibilidade conhecida a anticorpos ou proteínas murinas ou quiméricas
• Presença de doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos; isso inclui, mas não se limita a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV)
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo