Pidilizumab nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B in stadio III-IV dopo la prima remissione

Criterio di inclusione:

• DLBCL istologicamente confermato de novo dalla 4a edizione della Classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pubblicata nel 2008; sono esclusi i pazienti con linfoma trasformato; sono esclusi i pazienti con linfoma primario del mediastino a grandi cellule B noto (PMLBCL); i pazienti con traslocazione nota dell'omologo oncogeno virale dell'oncogene (c-myc) della mielocitomatosi aviaria c-v-myc (mediante ibridazione fluorescente in situ) positivi per DLBCL sono idonei per l'arruolamento; non è richiesto il test c-myc prima dell'iscrizione allo studio; la disponibilità di campioni bioptici diagnostici è incoraggiata per l'analisi esplorativa ma non richiesta per l'arruolamento; i pazienti con linfoma "double-hit" o "triple-hit" sono idonei per l'arruolamento
• Chemioterapia di induzione a base di antracicline completata in precedenza con regimi standard comprendenti rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato e prednisone (R-CHOP), dose aggiustata (DA)-etoposide, prednisone, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide (EPOCH), e rituximab (R), e R-iperciclofosfamide, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato, desametasone, metotrexato e citarabina (CVAD); i pazienti necessitano di un minimo di 6 cicli di trattamento; il trattamento iniziale con pidilizumab deve essere somministrato tra 30 e 90 giorni dall'ultima dose di chemioterapia di induzione

• Remissione completa (CR) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno dopo il trattamento di prima linea

  • Le scansioni diagnostiche TC con mezzo di contrasto di torace, addome e pelvi devono essere state eseguite entro 8 settimane dal primo giorno dell'ultimo ciclo di R-chemioterapia; sarà necessaria una TC del collo se il paziente presentava un coinvolgimento della regione del collo alla diagnosi iniziale
  • Una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC con fluodeossiglucosio F 18 (FDG) negativa eseguita entro 8 settimane dal primo giorno dell'ultimo ciclo di R-chemioterapia e che conferma la CR, con negativo definito come un punteggio di 1-3 sul Scala Deauville a 5 punti utilizzata per quantificare la densità dei radionucleotidi nelle scansioni PET come determinata localmente; Le lesioni PET positive/indeterminate che sono confermate alla biopsia per non ospitare linfoma attivo saranno considerate negative per la determinazione dello stato CR
  • Se il coinvolgimento del midollo osseo è positivo alla diagnosi iniziale, il paziente deve avere una biopsia del midollo osseo negativa dopo chemioterapia R per confermare la CR
• Malattia in stadio III/IV di Ann Arbor Staging
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Qualsiasi punteggio del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); un punteggio calcolato richiesto per l'iscrizione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000
• Conta piastrinica >= 50.000
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è > 2 x ULN, la bilirubina diretta deve essere normale
• Alcalino (Alk.) fosfatasi =< 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Creatinina =< 2 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) > 30 ml/min
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo all'arruolamento; FCBP deve impegnarsi all'astinenza dai rapporti eterosessuali o impegnarsi all'uso di 2 metodi accettabili di controllo delle nascite; una FCBP è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• Tutti i soggetti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Malignità attiva che richiede terapia come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia; le eccezioni a ciò sono le seguenti: tumore della pelle non melanotico localizzato e qualsiasi tumore che, a giudizio dello sperimentatore, è stato trattato con intento curativo e non interferirà con il piano di trattamento dello studio e la valutazione della risposta
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Precedente trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico)
• Diarrea persistente o malassorbimento > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2, nonostante la gestione medica
• Soggetti con immunodeficienza nota, malattia autoimmune nota o uso concomitante di agenti immunomodulatori
• Eventuali terapie antitumorali tra il completamento della chemioterapia di induzione e il trattamento secondo il protocollo
• Ipersensibilità nota ad anticorpi o proteine ​​murini o chimerici
• Presenza di malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti; questo include, ma non limitato a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV)
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo