Pidilizumab vid behandling av patienter med steg III-IV diffust stort B-cellslymfom efter första remission

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad de novo DLBCL av den 4:e upplagan av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader publicerad 2008; patienter med transformerat lymfom är uteslutna; patienter med känt primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMLBCL) exkluderas; patienter med känd c-v-myc aviär myelocytomatosis viral onkogen homolog (c-myc) translokation (genom fluorescens in situ hybridisering) positiv DLBCL är berättigade till inskrivning; c-myc-testning före studieregistrering krävs inte; tillgänglighet av diagnostiska biopsiprover uppmuntras för den explorativa analysen men krävs inte för registrering; patienter med "dubbel-hit" eller "trippel-hit" lymfom är berättigade till inskrivning
• Tidigare avslutad antracyklinbaserad induktionskemoterapi med standardregimer inklusive rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat och prednison (R-CHOP), dosjusterad (DA)-etoposid, prednison, vinkristinsulfat, doxorubicinhydrosfamid (cyklofosfamid), och rituximab (R), och R-hypercyklofosfamid, vinkristinsulfat, doxorubicinhydroklorid, dexametason, metotrexat och cytarabin (CVAD); patienter behöver minst 6 behandlingscykler; initial behandling med pidilizumab måste ges mellan 30-90 dagar efter sista dosen av induktionskemoterapi

• Fullständig remission (CR) enligt Revised Response Criteria for Malignt Lymfom efter förstahandsbehandling

  • Diagnostiska CT-skanningar med kontrast av bröst, buk och bäcken måste ha utförts inom 8 veckor från den första dagen av den sista cykeln av R-kemoterapi; en hals-CT kommer att krävas om patienten var involverad i nackregionen vid initial diagnos
  • En negativ fludeoxiglukos F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning utförd inom 8 veckor från den första dagen av den sista cykeln av R-kemoterapi och bekräftande CR, med negativ definierad som en poäng på 1-3 på Deauville 5-gradig skala som används för att kvantifiera radionukleotiddensitet i PET-skanningar som bestäms lokalt; PET-positiva/obestämda lesioner som vid biopsi bekräftas att de inte innehåller något aktivt lymfom kommer att betraktas som negativa för bestämning av CR-status
  • Om positiv benmärgsinblandning vid initial diagnos måste patienten ha en negativ benmärgsbiopsi efter R-kemoterapi för att bekräfta CR
• Steg III/IV sjukdom av Ann Arbor Staging
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Alla poäng för National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); en beräknad poäng som krävs för registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000
• Trombocytantal >= 50 000
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) eller om total bilirubin är > 2 x ULN måste det direkta bilirubinet vara normalt
• Alkaliskt (Alk.) fosfatas =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid inskrivningen; FCBP måste antingen förbinda sig att avhålla sig från heterosexuellt samlag eller förbinda sig att använda två acceptabla metoder för preventivmedel; en FCBP är vilken kvinna som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Alla försökspersoner måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Aktiv malignitet som kräver terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi; undantag från detta är följande: lokaliserad icke-melanotisk hudcancer och all cancer som enligt utredarens bedömning har behandlats med kurativ avsikt och inte kommer att störa studiens behandlingsplan och svarsbedömning
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Tidigare stamcellstransplantation (autolog eller allogen)
• Ihållande diarré eller malabsorption > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, trots medicinsk behandling
• Försökspersoner med känd immunbrist, känd autoimmun sjukdom eller samtidig användning av immunmodulerande medel
• Alla cancerinriktade terapier mellan avslutad induktionskemoterapi och behandling enligt protokoll
• Känd överkänslighet mot murina eller chimära antikroppar eller proteiner
• Förekomst av komorbida systemiska sjukdomar eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna; detta inkluderar, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med känd aktivt hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)-infektion
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma
• Ovilja eller oförmåga att följa protokollet