Пидилизумаб в лечении пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой III-IV стадии после первой ремиссии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная de novo ДВККЛ согласно 4-му изданию Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованной в 2008 г.; исключаются пациенты с трансформной лимфомой; пациенты с известной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (PMLBCL) исключаются; пациенты с известным гомологом вирусного онкогена c-v-myc птичьего миелоцитоматоза (c-myc) с транслокацией (методом флуоресцентной гибридизации in situ) положительными DLBCL имеют право на участие; тестирование c-myc перед включением в исследование не требуется; наличие образцов диагностической биопсии приветствуется для исследовательского анализа, но не требуется для регистрации; пациенты с «двойной» или «тройной» лимфомой имеют право на участие
• Ранее завершенная индукционная химиотерапия на основе антрациклинов со стандартными схемами, включая ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид, винкристинсульфат и преднизолон (R-CHOP), дозу скорректированной (DA)-этопозида, преднизон, винкристина сульфат, доксорубицина гидрохлорид, циклофосфамид (EPOCH), и ритуксимаб (R), и R-гиперциклофосфамид, винкристина сульфат, доксорубицина гидрохлорид, дексаметазон, метотрексат и цитарабин (CVAD); пациентам требуется минимум 6 циклов лечения; начальную терапию пидилизумабом следует проводить через 30–90 дней после последней дозы индукционной химиотерапии.

• Полная ремиссия (CR) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы после лечения первой линии

  • Диагностические КТ с контрастированием грудной клетки, брюшной полости и таза должны быть выполнены в течение 8 недель с первого дня последнего цикла R-химиотерапии; КТ шеи потребуется, если у пациента было поражение области шеи при первоначальном диагнозе
  • Отрицательный результат флудеоксиглюкозо-F 18 (ФДГ)-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ, выполненный в течение 8 недель с первого дня последнего цикла R-химиотерапии и подтверждающий CR, с отрицательным результатом, определяемым как 1-3 балла на 5-балльная шкала Довиля, используемая для количественного определения плотности радионуклеотидов при ПЭТ-сканировании, определяемом локально; ПЭТ-положительные/неопределенные очаги, которые подтверждены биопсией и не содержат активной лимфомы, будут считаться отрицательными для определения статуса CR.
  • При положительном поражении костного мозга при первоначальном диагнозе у пациента должна быть отрицательная биопсия костного мозга после R-химиотерапии для подтверждения полного ответа.
• Стадия III/IV болезни по классификации Анн-Арбор
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Любая оценка Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) - Международного прогностического индекса (IPI); расчетный балл, необходимый для зачисления
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000
• Количество тромбоцитов >= 50 000
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 2 x ВГН, прямой билирубин должен быть в норме.
• Щелочной (алк.) фосфатаза = < 3 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Креатинин = < 2 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при зачислении; FCBP должен либо взять на себя обязательство воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо взять на себя обязательство использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью; FCBP — это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Все субъекты должны дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Активное злокачественное новообразование, требующее терапии, такой как облучение, химиотерапия или иммунотерапия; исключениями из этого являются следующие: локализованный немеланотический рак кожи и любой рак, который, по мнению исследователя, лечился с целью излечения и не будет мешать плану исследуемого лечения и оценке ответа.
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток (аутологичная или аллогенная)
• Постоянная диарея или мальабсорбция > Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2, несмотря на медикаментозное лечение
• Субъекты с известным иммунодефицитом, известным аутоиммунным заболеванием или одновременным применением иммуномодулирующих средств.
• Любая направленная на рак терапия между завершением индукционной химиотерапии и лечением по протоколу
• Известная гиперчувствительность к мышиным или химерным антителам или белкам
• Наличие сопутствующих системных заболеваний или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения; это включает, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с известной активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) и вируса гепатита C (HCV).
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол