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Pidilizumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade III-IV après une première rémission

13 mars 2018 mis à jour par: Jane N. Winter, Northwestern University

Étude de phase II sur le pidilizumab (MDV9300) chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B après une première rémission

Le but de cette étude est d'évaluer le pidilizumab et son effet, mauvais et/ou bon, sur le système immunitaire en relation avec sa capacité à combattre les cellules cancéreuses. De nombreux cancers peuvent être amenés à une phase appelée rémission complète (aucun cancer n'est détecté), mais ils ont une chance de réapparaître. Les chercheurs s'efforcent d'améliorer la thérapie et de trouver de nouveaux médicaments qui réduisent le risque de réapparition de la maladie. Cette étude utilise un médicament appelé pidilizumab. Le médicament cible notre système immunitaire. Cela peut changer la façon dont notre système immunitaire trouve les cellules cancéreuses. Le médicament peut tuer toutes les cellules cancéreuses restantes que nous ne pouvons pas voir avec les tomodensitogrammes (TDM). Le médicament, le pidilizumab, est à l'étude dans d'autres cancers.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer le taux de réponse, selon lequel soit le cluster de différenciation (CD)4 + CD25 + mort programmée 1 ligand 1 (PD-L1) + lymphocytes T ou CD4 + CD62L + CD127 + lymphocytes T a une "augmentation" après l'administration de pidilizumab chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui ont terminé la chimiothérapie d'induction.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la toxicité et la tolérabilité du traitement par pidilizumab après une chimiothérapie d'induction.

II. Estimer la survie sans progression (PFS) à 2 ans. III. Estimer la survie globale (SG) à 2 ans. IV. Estimer le délai avant la chimiothérapie de deuxième ligne (TSLC) à 2 ans.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour caractériser les marqueurs d'expression spécifiques de la voie de la mort programmée 1 (PD-1) à partir des échantillons de biopsie diagnostique.

II. Caractériser les biomarqueurs sériques de la réponse immunitaire et inflammatoire pendant le traitement par le pidilizumab.

III. Caractériser les niveaux de PD-L1 soluble liés au traitement par pidilizumab.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du pidilizumab par voie intraveineuse (IV) pendant environ 5 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 42 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis à 30 jours puis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • DLBCL de novo confirmé histologiquement par la 4e édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes publiée en 2008 ; les patients atteints de lymphome transformé sont exclus ; les patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMLBCL) connu sont exclus ; les patients dont la translocation de l'oncogène viral (c-myc) homologue de l'oncogène viral (c-myc) de la myélocytomatose aviaire c-v-myc est positive (par hybridation in situ en fluorescence) sont éligibles pour l'inscription ; le test c-myc avant l'inscription à l'étude n'est pas requis ; la disponibilité d'échantillons de biopsie diagnostique est encouragée pour l'analyse exploratoire mais n'est pas requise pour l'inscription ; les patients atteints d'un lymphome "double hit" ou "triple hit" sont éligibles pour l'inscription
  • Chimiothérapie d'induction à base d'anthracycline préalablement complétée avec des schémas thérapeutiques standard comprenant rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, sulfate de vincristine et prednisone (R-CHOP), étoposide à dose ajustée (DA), prednisone, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine, cyclophosphamide (EPOCH), et rituximab (R) et R-hyper cyclophosphamide, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine, dexaméthasone, méthotrexate et cytarabine (CVAD) ; les patients ont besoin d'au moins 6 cycles de traitement ; le traitement initial par pidilizumab doit être administré entre 30 et 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie d'induction

  • Rémission complète (RC) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin après un traitement de première ligne

    • Les tomodensitogrammes diagnostiques avec contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin doivent avoir été réalisés dans les 8 semaines suivant le premier jour du dernier cycle de chimiothérapie R ; un scanner du cou sera nécessaire si le patient avait une atteinte de la région du cou au moment du diagnostic initial
    • Une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM au fludésoxyglucose F 18 (FDG) négative réalisée dans les 8 semaines suivant le premier jour du dernier cycle de chimiothérapie R et confirmant la RC, avec un résultat négatif défini comme un score de 1 à 3 sur le Échelle de Deauville à 5 points utilisée pour quantifier la densité de radionucléotides dans les TEP telle que déterminée localement ; Les lésions TEP positives/indéterminées qui sont confirmées par la biopsie comme n'abritant aucun lymphome actif seront considérées comme négatives pour la détermination du statut RC
    • Si l'atteinte de la moelle osseuse est positive au diagnostic initial, le patient doit subir une biopsie de la moelle osseuse négative après la chimiothérapie R pour confirmer la RC.
  • Maladie de stade III/IV par Ann Arbor Staging
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Tout score du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Pronostic Index (IPI) ; un score calculé requis pour l'inscription
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000
  • Numération plaquettaire >= 50 000
  • Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 2 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
  • Alcalin (Alk.) phosphatase =< 3 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
  • Créatinine =< 2 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 30 ml/min
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à l'inscription ; FCBP doit soit s'engager à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception acceptables ; une FCBP est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie
  • Tous les sujets doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Malignité active nécessitant une thérapie telle que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie ; les exceptions à cela sont les suivantes : cancer de la peau non mélanique localisé et tout cancer qui, selon le jugement de l'investigateur, a été traité avec une intention curative et n'interférera pas avec le plan de traitement de l'étude et l'évaluation de la réponse
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
  • Transplantation antérieure de cellules souches (autologue ou allogénique)
  • Diarrhée persistante ou malabsorption > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 2, malgré la prise en charge médicale
  • Sujets présentant une immunodéficience connue, une maladie auto-immune connue ou l'utilisation concomitante d'agents immunomodulateurs
  • Toute thérapie dirigée contre le cancer entre la fin de la chimiothérapie d'induction et le traitement selon le protocole
  • Hypersensibilité connue aux anticorps ou protéines murins ou chimériques
  • Présence de maladies systémiques comorbides ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits ; cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Sujets infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) actifs connus
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (pidilizumab)
Les patients reçoivent du pidilizumab IV pendant environ 5 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 42 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Pidilizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • CT-011

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au Pidilizumab
Délai: Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
La réponse sera définie comme la proportion de lymphocytes T CD4+CD25+PD-L1+ et de lymphocytes T CD4+CD62L+CD127+ répondeurs. Les répondeurs sont définis comme a) une augmentation de 50 % ou b) une augmentation de la moitié de l'écart type dans les sous-ensembles de lymphocytes. Les sous-ensembles de lymphocytes seront évalués par cytométrie en flux sur du sang périphérique obtenu à des moments précis tout au long de la période de traitement.
Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fréquence et la gravité de la toxicité - Nombre d'événements indésirables de grade 1, 2, 3, 4 et 5 survenus pendant le traitement du pidilizumab défini par NCI CTCAE v 4.03.
Délai: Début du traitement, et aux jours 22, 43, 85, 127 et tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, les EI de tous les patients ont été recueillis tout au long du traitement et jusqu'à l'arrêt de l'étude.

Les événements indésirables (EI) ont été classés selon la version 3.0 des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. En général, les EI sont classés selon les critères suivants :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI
Début du traitement, et aux jours 22, 43, 85, 127 et tous les 3 mois jusqu'à 2 ans. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, les EI de tous les patients ont été recueillis tout au long du traitement et jusqu'à l'arrêt de l'étude.
Survie globale (SG)
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'au décès, ou jusqu'au dernier contact, évalué jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Pour estimer la survie globale (SG) à 2 ans
De l'inscription à l'étude jusqu'au décès, ou jusqu'au dernier contact, évalué jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Estimer la survie sans progression (PFS) à 2 ans. La SSP sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et la première occurrence de rechute de la maladie, de progression, de réinitiation d'une chimiothérapie cytotoxique ou de décès dû à la maladie, ou jusqu'au dernier contact si le patient n'en a subi aucun.
Jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Maladie récidivante
Délai: Jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Jusqu'à 2 ans. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Délai de chimiothérapie de deuxième ligne (TSLC)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour estimer le délai avant la chimiothérapie de deuxième ligne (TSLC) à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux de PD-L1 soluble
Délai: Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Le sang périphérique obtenu au jour 1 et au jour 127 sera analysé et les niveaux seront comparés pour évaluer un changement (augmentation/diminution) suite au traitement par le pidilizumab.
Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Niveaux de biomarqueurs sériques de la réponse immunitaire et inflammatoire
Délai: Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Le sang périphérique sera testé pour les taux sériques de TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 et galectine-1. Les niveaux seront comparés à partir de moments précis jusqu'au traitement.
Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Marqueurs d'expression spécifiques aux voies PD-1 et PD-L1
Délai: Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.
Les lames d'échantillons de tissus provenant de la biopsie diagnostique seront évaluées par immunohistochimie pour l'expression de PD-1 et PD-L1. La présence/absence (binaire) de PD-1 et PD-L1 sera corrélée à la réponse au pidilizumab et aux résultats cliniques.
Base de référence jusqu'à 127 jours. Étude terminée avant cette échéance. En conséquence, des données insuffisantes ont été collectées pour être analysées.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2015

Première publication (Estimation)

20 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2018

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 15H08 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-01415 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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