Pidilizumab i behandling av pasienter med stadium III-IV diffust stort B-celle lymfom etter første remisjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet de novo DLBCL av den 4. utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) Klassifikasjon av svulster i hematopoietisk og lymfoid vev publisert i 2008; pasienter med transformert lymfom er ekskludert; pasienter med kjent primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMLBCL) er ekskludert; pasienter med kjent c-v-myc aviær myelocytomatose viral onkogen homolog (c-myc) translokasjon (ved fluorescens in situ hybridisering) positiv DLBCL er kvalifisert for registrering; c-myc-testing før studieregistrering er ikke nødvendig; tilgjengelighet av diagnostiske biopsiprøver oppmuntres for den utforskende analysen, men ikke nødvendig for påmelding; Pasienter med "dobbelt-hit" eller "trippel-hit" lymfom er kvalifisert for registrering
• Tidligere fullført antracyklinbasert induksjonskjemoterapi med standardregimer inkludert rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat og prednison (R-CHOP), dosejustert (DA)-etoposid, prednison, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid (cyklofosfamid) og rituximab (R), og R-hypercyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid, deksametason, metotreksat og cytarabin (CVAD); pasienter trenger minimum 6 behandlingssykluser; initial behandling med pidilizumab må gis mellom 30-90 dager fra siste dose induksjonskjemoterapi

• Fullstendig remisjon (CR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom etter førstelinjebehandling

  • Diagnostiske CT-skanninger med kontrast av bryst, mage og bekken må ha blitt utført innen 8 uker fra første dag i siste syklus med R-kjemoterapi; en nakke-CT vil være nødvendig hvis pasienten hadde involvering av nakkeregionen ved første diagnose
  • En negativ fludeoksyglukose F 18 (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning utført innen 8 uker fra den første dagen av siste syklus med R-kjemoterapi og bekreftet CR, med negativ definert som en skår på 1-3 på Deauville 5-punkts skala brukt til å kvantifisere radionukleotidtetthet i PET-skanninger som bestemt lokalt; PET-positive/ubestemte lesjoner som er bekreftet ved biopsi å ikke inneholde noe aktivt lymfom, vil bli ansett som negative for bestemmelse av CR-status
  • Hvis positiv benmargspåvirkning ved første diagnose må pasienten ha en negativ benmargsbiopsi etter R-kjemoterapi for å bekrefte CR
• Stage III/IV sykdom av Ann Arbor Staging
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Enhver score for National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); en beregnet poengsum som kreves for påmelding
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000
• Blodplateantall >= 50 000
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er > 2 x ULN, må direkte bilirubin være normalt
• Alkalisk (Alk.) fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved påmelding; FCBP må enten forplikte seg til å avholde seg fra heteroseksuelt samleie eller forplikte seg til bruk av 2 akseptable prevensjonsmetoder; en FCBP er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi
• Alle forsøkspersoner må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi; unntak fra dette er som følger: lokalisert ikke-melanotisk hudkreft og enhver kreft som etter etterforskerens vurdering har blitt behandlet med kurativ hensikt og ikke vil forstyrre studiens behandlingsplan og responsvurdering
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen)
• Vedvarende diaré eller malabsorpsjon > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, til tross for medisinsk behandling
• Personer med kjent immunsvikt, kjent autoimmun sykdom eller samtidig bruk av immunmodulerende midler
• Eventuelle kreftrettede terapier mellom fullføring av induksjonskjemoterapi og behandling etter protokoll
• Kjent overfølsomhet overfor murine eller kimære antistoffer eller proteiner
• Tilstedeværelse av komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene; dette inkluderer, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer med kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende
• Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen