Pidilizumab til behandling af patienter med trin III-IV diffust stort B-cellet lymfom efter første remission

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet de novo DLBCL af 4. udgave af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv offentliggjort i 2008; patienter med transformeret lymfom er udelukket; patienter med kendt primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMLBCL) er udelukket; patienter med kendt c-v-myc aviær myelocytomatose viral onkogen homolog (c-myc) translokation (ved fluorescens in situ hybridisering) positiv DLBCL er berettiget til optagelse; c-myc-testning forud for studietilmelding er ikke påkrævet; tilgængelighed af diagnostiske biopsiprøver tilskyndes til den eksplorative analyse, men ikke påkrævet for tilmelding; patienter med "dobbelt-hit" eller "triple-hit" lymfom er berettiget til optagelse
• Tidligere afsluttet antracyklinbaseret induktionskemoterapi med standardregimer, herunder rituximab, cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat og prednison (R-CHOP), dosisjusteret (DA)-etoposid, prednison, vincristinsulfat, doxorubicinhydrosphamid, EPOCH, og rituximab (R) og R-hypercyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid, dexamethason, methotrexat og cytarabin (CVAD); patienter har brug for mindst 6 behandlingscyklusser; initial behandling med pidilizumab skal administreres mellem 30-90 dage fra sidste dosis induktionskemoterapi

• Fuldstændig remission (CR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom efter førstelinjebehandling

  • Diagnostiske CT-scanninger med kontrast af bryst, mave og bækken skal være udført inden for 8 uger fra den første dag i den sidste cyklus af R-kemoterapi; en hals-CT vil være påkrævet, hvis patienten havde involvering af nakkeregionen ved den første diagnose
  • En negativ fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning udført inden for 8 uger fra den første dag i den sidste cyklus af R-kemoterapi og bekræfter CR, med negativ defineret som en score på 1-3 på Deauville 5-punkts skala brugt til at kvantificere radionukleotiddensiteten i PET-scanninger som bestemt lokalt; PET-positive/ubestemte læsioner, som er bekræftet ved biopsi, at de ikke rummer noget aktivt lymfom, vil blive betragtet som negative til bestemmelse af CR-status
  • Hvis positiv knoglemarvspåvirkning ved indledende diagnose skal patienten have en negativ knoglemarvsbiopsi efter R-kemoterapi for at bekræfte CR
• Stadie III/IV sygdom af Ann Arbor Staging
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Enhver score fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); en beregnet score, der kræves for tilmelding
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000
• Blodpladetal >= 50.000
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 2 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt
• Alkalisk (Alk.) fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved tilmelding; FCBP skal enten forpligte sig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller forpligte sig til at bruge 2 acceptable præventionsmetoder; en FCBP er enhver kvinde, uanset seksuel orientering, eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Alle forsøgspersoner skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet, der kræver terapi, såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi; undtagelser fra dette er som følger: lokaliseret ikke-melanotisk hudkræft og enhver kræftform, der efter investigators vurdering er blevet behandlet med helbredende hensigter og ikke vil forstyrre undersøgelsens behandlingsplan og responsvurdering
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere stamcelletransplantation (autolog eller allogen)
• Vedvarende diarré eller malabsorption > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, trods medicinsk behandling
• Personer med kendt immundefekt, kendt autoimmun sygdom eller samtidig brug af immunmodulerende midler
• Enhver cancerorienteret behandling mellem afslutning af induktionskemoterapi og behandling efter protokol
• Kendt overfølsomhed over for murine eller kimære antistoffer eller proteiner
• Tilstedeværelse af komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer; dette inkluderer, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Personer med kendt aktiv hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektion
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende
• Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen