Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pidilizumab w leczeniu pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B w stadium III-IV po pierwszej remisji

13 marca 2018 zaktualizowane przez: Jane N. Winter, Northwestern University

Badanie fazy II pidilizumabu (MDV9300) u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B po pierwszej remisji

Celem tego badania jest ocena pidilizumabu i jego wpływu, złego i/lub dobrego, na układ odpornościowy w odniesieniu do jego zdolności do zwalczania komórek nowotworowych. Wiele nowotworów można doprowadzić do fazy zwanej całkowitą remisją (nie wykryto raka), ale istnieje szansa, że ​​mogą powrócić. Naukowcy pracują nad ulepszeniem terapii i znalezieniem nowych leków, które zmniejszą ryzyko nawrotu choroby. W tym badaniu zastosowano lek o nazwie pidilizumab. Lek atakuje nasz układ odpornościowy. Może zmienić sposób, w jaki nasz układ odpornościowy znajduje komórki rakowe. Lek może zabijać wszelkie pozostałe komórki nowotworowe, których nie możemy zobaczyć za pomocą tomografii komputerowej (CT). Lek, pidilizumab, jest badany w innych nowotworach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie szybkości odpowiedzi, przy czym klaster różnicowania (CD)4+CD25+programowana śmierć 1 ligand 1 (PD-L1)+ limfocytów T lub limfocyty T CD4+CD62L+CD127+ wykazuje „wzrost” po podaniu pidilizumabu u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), którzy ukończyli chemioterapię indukcyjną.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie toksyczności i tolerancji leczenia pidilizumabem po chemioterapii indukcyjnej.

II. Aby oszacować czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 2 latach. III. Aby oszacować całkowite przeżycie (OS) po 2 latach. IV. Aby oszacować czas do chemioterapii drugiego rzutu (TSLC) po 2 latach.

CELE TRZECIEJ:

I. Aby scharakteryzować markery ekspresji specyficzne dla szlaku zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) z diagnostycznych próbek biopsyjnych.

II. Charakterystyka biomarkerów surowicy odpowiedzi immunologicznej i zapalnej podczas leczenia pidilizumabem.

III. Scharakteryzowanie poziomów rozpuszczalnego PD-L1 związanych z leczeniem pidilizumabem.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują pidilizumab dożylnie (IV) przez około 5 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 42 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia pacjenci są kontrolowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony de novo DLBCL w 4. edycji Klasyfikacji guzów tkanek krwiotwórczych i limfatycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) opublikowanej w 2008 r.; pacjenci z chłoniakiem z transformacją są wykluczeni; pacjenci z rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek śródpiersia (PMLBCL) są wykluczeni; pacjenci ze znaną translokacją homologu onkogenu wirusa c-v-myc ptasiej myelocytomatozy (c-myc) (poprzez hybrydyzację fluorescencyjną in situ) z pozytywnym wynikiem DLBCL kwalifikują się do włączenia; badanie c-myc przed włączeniem do badania nie jest wymagane; dostępność diagnostycznych próbek biopsyjnych jest zachęcana do analizy rozpoznawczej, ale nie jest wymagana do rejestracji; pacjenci z chłoniakiem „podwójnego trafienia” lub „potrójnego trafienia” kwalifikują się do rejestracji
  • Wcześniej ukończona chemioterapia indukcyjna oparta na antracyklinach ze standardowymi schematami obejmującymi rytuksymab, cyklofosfamid, chlorowodorek doksorubicyny, siarczan winkrystyny ​​i prednizon (R-CHOP), dostosowaną dawkę (DA)-etopozyd, prednizon, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny, cyklofosfamid (EPOCH), i rytuksymab (R) i R-hipercyklofosfamid, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny, deksametazon, metotreksat i cytarabina (CVAD); pacjenci potrzebują minimum 6 cykli leczenia; wstępne leczenie pidilizumabem musi być podane w okresie 30-90 dni od ostatniej dawki chemioterapii indukcyjnej

  • Całkowita remisja (CR) zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma po leczeniu pierwszego rzutu

    • Diagnostyczne tomografię komputerową z kontrastem klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy należy wykonać w ciągu 8 tygodni od pierwszego dnia ostatniego cyklu R-chemioterapii; tomografia komputerowa szyi będzie wymagana, jeśli pacjent miał zajęcie okolicy szyi podczas wstępnej diagnozy
    • Ujemny wynik fluorodeoksyglukozy F 18 (FDG)-pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT wykonany w ciągu 8 tygodni od pierwszego dnia ostatniego cyklu R-chemoterapii i potwierdzający CR, z ujemnym wynikiem 1-3 na 5-punktowa skala Deauville stosowana do ilościowego określania gęstości radionukleotydów w skanach PET, jak określono lokalnie; Zmiany dodatnie/nieokreślone w badaniu PET, które potwierdzono w biopsji jako nie zawierające aktywnego chłoniaka, zostaną uznane za ujemne w celu określenia statusu CR
    • W przypadku dodatniego zajęcia szpiku kostnego we wstępnej diagnozie pacjent musi mieć ujemny wynik biopsji szpiku kostnego po R-chemioterapii w celu potwierdzenia CR
  • Choroba w stadium III/IV wg Ann Arbor Staging
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Dowolny wynik National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); obliczony wynik wymagany do rejestracji
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000
  • Liczba płytek krwi >= 50 000
  • Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 2 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
  • alkaliczny (alk.) fosfataza =< 3 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =< 2 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przy rejestracji; FCBP musi albo zobowiązać się do abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo zobowiązać się do stosowania 2 akceptowalnych metod kontroli urodzeń; FCBP to każda kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją na badanie

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywny nowotwór wymagający terapii, takiej jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia; wyjątkami są: zlokalizowany niemelanotyczny rak skóry i każdy nowotwór, który w ocenie badacza był leczony z zamiarem wyleczenia i nie będzie kolidował z planem leczenia w ramach badania i oceną odpowiedzi
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Przeszczep komórek macierzystych (autologiczny lub allogeniczny)
  • Utrzymująca się biegunka lub zespół złego wchłaniania > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2, pomimo postępowania medycznego
  • Pacjenci ze znanym niedoborem odporności, znaną chorobą autoimmunologiczną lub równoczesnym stosowaniem środków immunomodulujących
  • Wszelkie terapie ukierunkowane na raka między zakończeniem chemioterapii indukcyjnej a leczeniem według protokołu
  • Znana nadwrażliwość na mysie lub chimeryczne przeciwciała lub białka
  • Obecność współistniejących chorób ogólnoustrojowych lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia; obejmuje to między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Osoby ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (pidilizumab)
Pacjenci otrzymują pidilizumab dożylnie przez około 5 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 42 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Pidilizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CT-011

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na pidilizumab
Ramy czasowe: Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Odpowiedź zostanie zdefiniowana jako odsetek limfocytów T CD4+CD25+PD-L1+ i limfocytów T CD4+CD62L+CD127+ odpowiadających. Osoby reagujące definiuje się jako a) wzrost o 50% lub b) wzrost o połowę odchylenia standardowego w podzbiorach limfocytów. Podzbiory limfocytów będą oceniane za pomocą cytometrii przepływowej na krwi obwodowej uzyskanej w określonych punktach czasowych w okresie leczenia.
Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie toksyczności — liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 1, 2, 3, 4 i 5 występujących podczas leczenia pidilizumabem, zdefiniowana przez NCI CTCAE wersja 4.03.
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia oraz w dniach 22, 43, 85, 127 i co 3 miesiące przez okres do 2 lat. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania AE dla wszystkich pacjentów zbierano przez cały okres leczenia i do momentu zakończenia badania.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute w wersji 3.0. Ogólnie zdarzenia niepożądane są klasyfikowane według następujących zasad:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE
Rozpoczęcie leczenia oraz w dniach 22, 43, 85, 127 i co 3 miesiące przez okres do 2 lat. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania AE dla wszystkich pacjentów zbierano przez cały okres leczenia i do momentu zakończenia badania.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci lub do ostatniego kontaktu, oceniany na maksymalnie 2 lata. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Aby oszacować całkowite przeżycie (OS) po 2 latach
Od włączenia do badania do śmierci lub do ostatniego kontaktu, oceniany na maksymalnie 2 lata. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Aby oszacować czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 2 latach. PFS zostanie zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia nawrotu choroby, progresji, ponownego rozpoczęcia chemioterapii cytotoksycznej lub zgonu z powodu choroby lub do ostatniego kontaktu, jeśli pacjent nie doświadczył żadnego z nich.
Do 2 lat. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Nawracająca choroba
Ramy czasowe: Do 2 lat. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Do 2 lat. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Czas do chemioterapii drugiego rzutu (TSLC)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Aby oszacować czas do chemioterapii drugiego rzutu (TSLC) po 2 latach
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu rozpuszczalnego PD-L1
Ramy czasowe: Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Krew obwodowa uzyskana w dniu 1 i dniu 127 zostanie przeanalizowana i poziomy zostaną porównane w celu oceny zmiany (wzrost/spadek) po leczeniu pidilizumabem.
Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Poziomy biomarkerów surowicy odpowiedzi immunologicznej i zapalnej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Krew obwodowa zostanie zbadana pod kątem poziomu TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 i galektyny-1 w surowicy. Poziomy zostaną porównane z określonych punktów czasowych w trakcie leczenia.
Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Markery ekspresji specyficznej dla szlaku PD-1 i PD-L1
Ramy czasowe: Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.
Szkiełka próbek tkanek z biopsji diagnostycznej zostaną ocenione metodą immunohistochemiczną pod kątem ekspresji PD-1 i PD-L1. Obecność/nieobecność (binarnie) PD-1 i PD-L1 będzie skorelowana z odpowiedzią na pidilizumab i wynikami klinicznymi.
Linia bazowa do 127 dni. Badanie zostało zakończone przed tym terminem. W rezultacie zebrano niewystarczającą ilość danych do analizy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 15H08 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-01415 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stopień III rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj