Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pidilizumab v léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem stadia III-IV po první remisi

13. března 2018 aktualizováno: Jane N. Winter, Northwestern University

Studie fáze II s pidilizumabem (MDV9300) u pacientů s difuzním velkým B-lymfomem po první remisi

Účelem této studie je zhodnotit pidilizumab a jeho vliv, špatný a/nebo dobrý, na imunitní systém ve vztahu k jeho schopnosti bojovat proti rakovinným buňkám. Mnoho druhů rakoviny může být přivedeno do fáze nazývané kompletní remise (není nalezena žádná rakovina), ale mají šanci, že se mohou vrátit. Vědci pracují na zlepšení terapie a na nalezení nových léků, které snižují pravděpodobnost návratu onemocnění. Tato studie používá lék zvaný pidilizumab. Lék se zaměřuje na náš imunitní systém. Může změnit způsob, jakým náš imunitní systém nachází rakovinné buňky. Lék může zabít všechny zbývající rakovinné buňky, které nemůžeme vidět pomocí skenů počítačové tomografie (CT). Lék, pidilizumab, je studován u jiných druhů rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout míru odezvy, přičemž buď shluk diferenciace (CD)4+CD25+programovaná smrt 1 ligand 1 (PD-L1)+ T lymfocyty nebo CD4+CD62L+CD127+ T lymfocyty mají po podání „zvýšení“ pidilizumab u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), kteří dokončili indukční chemoterapii.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit toxicitu a snášenlivost léčby pidilizumabem po indukční chemoterapii.

II. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) na 2 roky. III. Odhadnout celkové přežití (OS) na 2 roky. IV. Odhadnout čas do druhé linie chemoterapie (TSLC) na 2 roky.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Charakterizovat expresní markery specifické pro dráhu programované smrti 1 (PD-1) z diagnostických bioptických vzorků.

II. Charakterizovat sérové ​​biomarkery imunitní a zánětlivé odpovědi během léčby pidilizumabem.

III. Charakterizovat hladiny rozpustného PD-L1 související s léčbou pidilizumabem.

OBRYS:

Pacienti dostávají pidilizumab intravenózně (IV) po dobu přibližně 5 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 42 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený de novo DLBCL 4. vydáním klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (WHO) publikované v roce 2008; pacienti s transformovaným lymfomem jsou vyloučeni; pacienti se známým primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (PMLBCL) jsou vyloučeni; pacienti se známou c-v-myc ptačí myelocytomatózou virového onkogenu homologní (c-myc) translokací (pomocí fluorescenční in situ hybridizace) pozitivní DLBCL jsou způsobilí k zařazení; c-myc testování před zápisem do studia není vyžadováno; dostupnost vzorků diagnostické biopsie je podporována pro průzkumnou analýzu, ale není vyžadována pro zařazení; pacienti s lymfomem „double-hit“ nebo „triple-hit“ jsou způsobilí k zařazení
  • Dříve dokončená indukční chemoterapie na bázi antracyklinů se standardními režimy zahrnujícími rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin sulfát a prednison (R-CHOP), etoposid s upravenou dávkou (DA), prednison, vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid, cyklofosfamid (EPOCH), a rituximab (R) a R-hyper cyklofosfamid, vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid, dexamethason, methotrexát a cytarabin (CVAD); pacienti potřebují minimálně 6 cyklů léčby; počáteční léčba pidilizumabem musí být podána mezi 30-90 dny od poslední dávky indukční chemoterapie

  • Kompletní remise (CR) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom po léčbě první linie

    • Diagnostické CT vyšetření s kontrastem hrudníku, břicha a pánve musí být provedeno do 8 týdnů od prvního dne posledního cyklu R-chemoterapie; CT krku bude vyžadováno, pokud měl pacient při počáteční diagnóze postižení oblasti krku
    • Negativní fludeoxyglukóza F 18 (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET)/CT sken provedená do 8 týdnů od prvního dne posledního cyklu R-chemoterapie a potvrzující CR, s negativním definovaným jako skóre 1-3 na Deauville 5-bodová stupnice používaná ke kvantifikaci hustoty radionukleotidů v PET skenech, jak je stanoveno lokálně; PET pozitivní/neurčité léze, u kterých je biopsií potvrzeno, že neobsahují žádný aktivní lymfom, budou považovány za negativní pro stanovení stavu CR
    • Pokud je při počáteční diagnóze pozitivní postižení kostní dřeně, pacient musí mít negativní biopsii kostní dřeně po R-chemoterapii k potvrzení CR
  • Stádium III/IV onemocnění podle Ann Arbor Staging
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Jakékoli skóre National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-International Prognostic Index (IPI); vypočítané skóre potřebné pro zápis
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000
  • Počet krevních destiček >= 50 000
  • Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 2 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
  • alkalické (alk.) fosfatáza =< 3 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít při zápisu negativní těhotenský test v séru nebo moči; FCBP se musí buď zavázat k abstinenci od heterosexuálního styku, nebo se zavázat k používání 2 přijatelných metod antikoncepce; FCBP je každá žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii
  • Všechny subjekty musí před registrací do studie dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní malignita vyžadující terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie; výjimky z tohoto jsou následující: lokalizovaná nemelanotická rakovina kůže a jakákoli rakovina, která byla podle úsudku zkoušejícího léčena s léčebným záměrem a nebude narušovat studijní plán léčby a hodnocení odpovědi
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí transplantace kmenových buněk (autologní nebo alogenní)
  • Přetrvávající průjem nebo malabsorpce > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2 National Cancer Institute (NCI), navzdory lékařské péči
  • Subjekty se známou imunodeficiencí, známým autoimunitním onemocněním nebo souběžným užíváním imunomodulačních činidel
  • Jakákoli terapie zaměřená na rakovinu mezi dokončením indukční chemoterapie a léčbou podle protokolu
  • Známá přecitlivělost na myší nebo chimérické protilátky nebo proteiny
  • Přítomnost komorbidních systémových onemocnění nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů; to zahrnuje mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Subjekty se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV).
  • Ženy nesmí být těhotné nebo kojit
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (pidilizumab)
Pacienti dostávají pidilizumab IV během přibližně 5 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 42 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Pidilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CT-011

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na pidilizumab
Časové okno: Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Odpověď bude definována jako podíl CD4+CD25+PD-L1+ T lymfocytů a CD4+CD62L+CD127+ T lymfocytů respondérů. Respondenti jsou definováni buď jako a) 50% zvýšení nebo b) zvýšení poloviční směrodatné odchylky v podskupinách lymfocytů. Podskupiny lymfocytů budou hodnoceny průtokovou cytometrií na periferní krvi získané ve specifikovaných časových bodech během léčebného období.
Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost toxicity – počet stupňů 1, 2, 3, 4 a 5, nežádoucích příhod zaznamenaných během léčby pidilizumabem definovaných NCI CTCAE v 4.03.
Časové okno: Zahájení léčby a ve dnech 22, 43, 85, 127 a každé 3 měsíce po dobu až 2 let. Kvůli předčasnému ukončení studie byly AE pro všechny pacienty shromažďovány během léčby a až do okamžiku ukončení studie.

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 Národního institutu pro rakovinu. Obecně jsou AE klasifikovány podle následujícího:

Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE
Zahájení léčby a ve dnech 22, 43, 85, 127 a každé 3 měsíce po dobu až 2 let. Kvůli předčasnému ukončení studie byly AE pro všechny pacienty shromažďovány během léčby a až do okamžiku ukončení studie.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zápisu do studia do smrti nebo do posledního kontaktu, hodnoceno do 2 let. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Odhadnout celkové přežití (OS) na 2 roky
Od zápisu do studia do smrti nebo do posledního kontaktu, hodnoceno do 2 let. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Odhadnout přežití bez progrese (PFS) na 2 roky. PFS bude definována jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu relapsu onemocnění, progrese, opětovného zahájení cytotoxické chemoterapie nebo úmrtí v důsledku onemocnění nebo do posledního kontaktu, pokud se u pacienta nic z toho nevyskytlo.
Až 2 roky. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Recidivující onemocnění
Časové okno: Až 2 roky. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Až 2 roky. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Čas do chemoterapie druhé linie (TSLC)
Časové okno: Až 2 roky
Odhadnout čas do druhé linie chemoterapie (TSLC) na 2 roky
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin rozpustného PD-L1
Časové okno: Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Periferní krev získaná v den 1 a den 127 bude analyzována a hladiny budou porovnány za účelem vyhodnocení změny (zvýšení/snížení) po léčbě pidilizumabem.
Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Hladiny sérových biomarkerů imunitní a zánětlivé odpovědi
Časové okno: Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Periferní krev bude testována na sérové ​​hladiny TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 a galektinu-1. Hladiny budou porovnány od specifikovaných časových bodů během léčby.
Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
PD-1 a PD-L1 specifické expresní markery
Časové okno: Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.
Vzorky tkání z diagnostické biopsie budou hodnoceny imunohistochemicky na expresi PD-1 a PD-L1. Přítomnost/nepřítomnost (binární) PD-1 a PD-L1 bude korelovat s odpovědí na pidilizumab a klinickými výsledky.
Výchozí stav až 127 dní. Studie ukončena před tímto časovým rámcem. V důsledku toho nebylo shromážděno dostatek dat k analýze.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 15H08 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-01415 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fáze III difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit