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Pidilizumab en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio III-IV después de la primera remisión

13 de marzo de 2018 actualizado por: Jane N. Winter, Northwestern University

Estudio de fase II de pidilizumab (MDV9300) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes después de la primera remisión

El propósito de este estudio es evaluar el pidilizumab y su efecto, malo y/o bueno, sobre el sistema inmunitario en relación con su capacidad para combatir las células cancerosas. Muchos cánceres se pueden llevar a una fase llamada remisión completa (no se encuentra cáncer), pero existe la posibilidad de que regresen. Los investigadores están trabajando para mejorar la terapia y encontrar nuevos medicamentos que reduzcan la posibilidad de que la enfermedad regrese. Este estudio utiliza un medicamento llamado pidilizumab. El fármaco se dirige a nuestro sistema inmunológico. Puede cambiar la forma en que nuestro sistema inmunitario encuentra las células cancerosas. El medicamento puede matar cualquier célula cancerosa restante que no podamos ver con tomografías computarizadas (TC). El fármaco, pidilizumab, se está estudiando en otros tipos de cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la tasa de respuesta, en la que el grupo de diferenciación (CD)4+CD25+ligando 1 de muerte programada 1 (PD-L1)+ linfocitos T o CD4+CD62L+CD127+ linfocitos T tiene un "aumento" después de la administración de pidilizumab en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que han completado la quimioterapia de inducción.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la toxicidad y la tolerabilidad del tratamiento con pidilizumab después de la quimioterapia de inducción.

II. Estimar la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 2 años. tercero Estimar la supervivencia global (SG) a los 2 años. IV. Estimar el tiempo hasta la quimioterapia de segunda línea (TSLC) a los 2 años.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Caracterizar los marcadores de expresión específicos de la ruta de muerte programada 1 (PD-1) de las muestras de biopsia de diagnóstico.

II. Caracterizar biomarcadores séricos de respuesta inmune e inflamatoria durante el tratamiento con pidilizumab.

tercero Caracterizar los niveles de PD-L1 soluble relacionados con el tratamiento con pidilizumab.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben pidilizumab por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente 5 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 42 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LDCBG de novo confirmado histológicamente por la 4ª edición de la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicada en 2008; se excluyen los pacientes con linfoma transformante; se excluyen los pacientes con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMLBCL) conocido; los pacientes con DLBCL positivo conocido por translocación del homólogo del oncogén viral de la mielocitomatosis aviar c-v-myc (c-myc) (mediante hibridación fluorescente in situ) son elegibles para la inscripción; No se requiere la prueba c-myc antes de la inscripción en el estudio; se alienta la disponibilidad de muestras de biopsia diagnóstica para el análisis exploratorio, pero no se requiere para la inscripción; los pacientes con linfoma de "doble impacto" o "triple impacto" son elegibles para la inscripción
  • Quimioterapia de inducción basada en antraciclinas previamente completada con regímenes estándar que incluyen rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina y prednisona (R-CHOP), etopósido con dosis ajustada (DA), prednisona, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida (EPOCH), y rituximab (R) y R-hiperciclofosfamida, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina, dexametasona, metotrexato y citarabina (CVAD); los pacientes necesitan un mínimo de 6 ciclos de tratamiento; el tratamiento inicial con pidilizumab debe administrarse entre 30 y 90 días desde la última dosis de quimioterapia de inducción

  • Remisión completa (RC) según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno después del tratamiento de primera línea

    • Las tomografías computarizadas de diagnóstico con contraste de tórax, abdomen y pelvis deben haberse realizado dentro de las 8 semanas posteriores al primer día del último ciclo de quimioterapia R; se requerirá una tomografía computarizada del cuello si el paciente tenía compromiso de la región del cuello en el diagnóstico inicial
    • Una tomografía por emisión de positrones (PET)/CT negativa con fludesoxiglucosa F 18 (FDG) realizada dentro de las 8 semanas desde el primer día del último ciclo de quimioterapia R y que confirma RC, con negativo definido como una puntuación de 1-3 en el Escala de 5 puntos de Deauville utilizada para cuantificar la densidad de radionucleótidos en tomografías por emisión de positrones determinada localmente; Las lesiones PET positivas/indeterminadas que se confirmen en la biopsia que no albergan linfoma activo se considerarán negativas para la determinación del estado de RC
    • Si la afectación de la médula ósea es positiva en el diagnóstico inicial, el paciente debe tener una biopsia de médula ósea negativa después de la quimioterapia R para confirmar la RC.
  • Enfermedad en estadio III/IV según la estadificación de Ann Arbor
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
  • Cualquier puntuación del índice de pronóstico internacional (IPI) de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN); un puntaje calculado requerido para la inscripción
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000
  • Recuento de plaquetas >= 50.000
  • Bilirrubina total = < 2 x límite superior de lo normal (ULN) o si la bilirrubina total es > 2 x ULN, la bilirrubina directa debe ser normal
  • Alcalino (Alk.) fosfatasa =< 3 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
  • Creatinina =< 2 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción; FCBP debe comprometerse a la abstinencia de relaciones heterosexuales o comprometerse a usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad; una FCBP es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
  • Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
  • Todos los sujetos deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna activa que requiere terapia como radiación, quimioterapia o inmunoterapia; las excepciones a esto son las siguientes: cáncer de piel no melanótico localizado y cualquier cáncer que, a juicio del investigador, haya sido tratado con intención curativa y no interfiera con el plan de tratamiento del estudio y la evaluación de la respuesta
  • Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
  • Trasplante previo de células madre (autólogo o alogénico)
  • Diarrea persistente o malabsorción > Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) grado 2, a pesar del tratamiento médico
  • Sujetos con inmunodeficiencia conocida, enfermedad autoinmune conocida o uso concurrente de agentes inmunomoduladores
  • Cualquier terapia dirigida contra el cáncer entre la finalización de la quimioterapia de inducción y el tratamiento según el protocolo
  • Hipersensibilidad conocida a proteínas o anticuerpos murino o quiméricos
  • Presencia de enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos; esto incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Sujetos con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (pidilizumab)
Los pacientes reciben pidilizumab IV durante aproximadamente 5 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 42 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Pidilizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • CT-011

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a pidilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
La respuesta se definirá como la proporción de linfocitos T CD4+CD25+PD-L1+ y linfocitos T CD4+CD62L+CD127+ que responden. Los respondedores se definen como a) un aumento del 50 % ob) un aumento de la mitad de la desviación estándar en los subconjuntos de linfocitos. Los subconjuntos de linfocitos se evaluarán mediante citometría de flujo en sangre periférica obtenida en puntos de tiempo específicos durante el período de tratamiento.
Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La frecuencia y gravedad de la toxicidad: número de eventos adversos de grado 1, 2, 3, 4 y 5 experimentados durante el tratamiento con pidilizumab definido por NCI CTCAE v 4.03.
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento, ya los días 22, 43, 85, 127 y cada 3 meses hasta por 2 años. Debido a la finalización anticipada del estudio, se recopilaron EA de todos los pacientes durante todo el tratamiento y hasta el momento de la finalización del estudio.

Los eventos adversos (EA) se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0. En general, los EA se clasifican de acuerdo con lo siguiente:

Grado 1 EA leve Grado 2 EA moderado Grado 3 EA grave Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante Grado 5 Muerte relacionada con el EA
Inicio del tratamiento, ya los días 22, 43, 85, 127 y cada 3 meses hasta por 2 años. Debido a la finalización anticipada del estudio, se recopilaron EA de todos los pacientes durante todo el tratamiento y hasta el momento de la finalización del estudio.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte, o hasta el último contacto, evaluado hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Para estimar la supervivencia global (SG) a los 2 años
Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte, o hasta el último contacto, evaluado hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Estimar la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 2 años. La SLP se definirá como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la primera aparición de recaída de la enfermedad, progresión, reinicio de la quimioterapia citotóxica o muerte debido a la enfermedad, o hasta el último contacto si el paciente no experimentó ninguno de estos.
Hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Enfermedad recidivante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Hasta 2 años. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Tiempo hasta quimioterapia de segunda línea (TSLC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para estimar el tiempo hasta la quimioterapia de segunda línea (TSLC) a los 2 años
Hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de PD-L1 soluble
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Se analizará la sangre periférica obtenida el día 1 y el día 127 y se compararán los niveles para evaluar un cambio (aumento/disminución) después del tratamiento con pidilizumab.
Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Niveles de biomarcadores séricos de respuesta inmune e inflamatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Se analizará la sangre periférica para determinar los niveles séricos de TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-7, IL-9 y galectina-1. Los niveles se compararán a partir de puntos de tiempo específicos a través del tratamiento.
Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Marcadores de expresión específicos de la vía PD-1 y PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.
Los portaobjetos de muestra de tejido de la biopsia de diagnóstico se evaluarán mediante inmunohistoquímica para determinar la expresión de PD-1 y PD-L1. La presencia/ausencia (binario) de PD-1 y PD-L1 se correlacionará con la respuesta a pidilizumab y los resultados clínicos.
Línea de base hasta 127 días. El estudio terminó antes de este plazo. Como resultado, no se recopilaron suficientes datos para analizarlos.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2018

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NU 15H08 (Otro identificador: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2015-01415 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00200695

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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