骨髄線維症または再発または難治性の急性巨核芽球性白血病患者の治療におけるアリセルチブ

包含基準:

• -AMKL患者：世界保健機関（WHO）の基準で定義されているように、患者は再発/難治性急性巨核芽球性白血病（AMKL）の診断が確認されている必要があります
• AMKL 患者: 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス 0-2 を持っている必要があります。
• AMKL 患者: 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• AMKL 患者: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
• AMKL 患者: クレアチニン < 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス > 30 ml/分
• AMKL 患者: プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
• AMKL 患者: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL 患者: 血小板 >= 100,000/mm^3
• AMKL 患者: ヘモグロビン > 9 g/dL
• AMKL患者：患者の推定余命は6か月以上である必要があります

• AMKL患者：出産の可能性がある女性患者（FOCBP）は、登録前7日以内に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査で陰性でなければなりません。注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• AMKL 患者: 女性患者は、以下の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • -登録前に少なくとも1年間閉経後でなければなりません（出産の可能性はありません）
  • 外科的に滅菌する必要があります
  • 受け入れ可能な避妊方法を喜んで使用する（つまり、 ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）
• AMKL患者：外科的に滅菌された（精管切除後の状態）場合でも、男性患者は、アリセルチブの最後の投与後4ヶ月までの研究治療期間全体を通して避妊のために許容される方法を使用することに同意します
• AMKL患者：患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名できる必要があります
• MF患者：WHO基準で定義されているように、患者は骨髄線維症（MF）の確定診断を受けている必要があります

• MF 患者: 患者は中間 I リスクまたはそれ以上であり、以下を満たす必要があります。

  • 治療が必要
  • -ルキソリチニブ（または他の治験中のヤヌスキナーゼ[JAK]阻害剤）に対して不耐性または難治性である、またはルキソリチニブの恩恵を受ける可能性が低い
  • 幹細胞移植に不適格
• MF 患者: 患者は ECOG ステータス 0-2 を持っている必要があります
• MF 患者: 直接ビリルビン < 1.5 x ULN
• MF 患者: ALT/AST =< 2.5 x ULN
• MF 患者: クレアチニン < 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス > 30 ml/分
• MF患者: PTおよびPTT =< 1.5 x ULN
• MF 患者: ANC >= 1500/mm^3
• MF 患者: 血小板 >= 100,000/mm^3
• MF 患者: 患者の推定余命は 6 か月以上である必要があります
• MF患者：出産の可能性のある女性患者（FOCBP）は、登録前7日以内に血清ベータHCG妊娠検査で陰性でなければなりません

• MF 患者: 女性患者は、以下の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • -登録前に少なくとも1年間閉経後でなければなりません（出産の可能性はありません）
  • 外科的に滅菌する必要があります
  • 受け入れ可能な避妊方法を喜んで使用する（つまり、 ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）
• MF 患者: 男性患者、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、 -精管切除後の状態）は、アリセルチブの最後の投与後4か月までの研究治療期間全体を通して、許容される避妊方法を使用することに同意します
• MF患者：患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません

除外基準:

• -臨床的に重要な酵素誘導剤（酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、ラファペンチン、またはセントジョンズワートなど）による治療を受けた患者 登録前の14日以内に適格ではありません
• 登録前14日以内に治験薬、抗腫瘍療法、または放射線療法を受けた患者は対象外です。注: 積極的にヒドロキシ尿素を投与されている患者は適格であり、プロトコル治療のサイクル 1 まで引き続きヒドロキシ尿素を投与される可能性があります
• -オーロラAキナーゼ標的薬（アリセルチブを含む）の以前の投与を受けた患者は適格ではありません
• -登録前の7日以内にコルチコステロイドを投与された患者は適格ではありませんが、患者がプレドニゾンの15 mg /日以下の連続用量を少なくとも1か月前に服用していない場合;注: 吐き気と嘔吐を抑えるための低用量ステロイドの使用は許可されます。局所ステロイドの使用と吸入ステロイドも許可されています
• -標準および/または治癒の可能性のある治療の候補者（適格かつ意欲的）である患者は適格ではありません
• 骨髄の 25% 以上に放射線療法を受けた患者は対象外です (全骨盤放射線は 25% 以上と見なされます)。
• 登録前1ヶ月（28日）以内に大手術を受けた患者は対象外
• -以前に同種骨髄または臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません
• -最適な抗下痢支持療法にもかかわらず、登録前の7日以内にグレード2以上の下痢があった患者は適格ではありません
• -登録前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患った患者は対象外です
• 登録前6ヶ月（24週間）以内に心筋梗塞を発症した患者は対象外
• -クラスIIIまたはIVの心不全（ニューヨーク心臓協会によって定義されている）、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠がある患者は適格ではありません
• アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置を受けた患者は適格ではありません。例には、部分的な胃切除術、小腸の手術歴、およびセリアック病が含まれますが、これらに限定されません
• 制御不能な睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴がある患者、および日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態（重度の慢性閉塞性肺疾患または酸素補給の必要性など）は対象外です。
• プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン 2 (H2) 拮抗薬、または膵臓酵素の継続的な投与が必要な患者は適格ではありません。制酸剤またはH2拮抗薬の断続的な使用が許可されています
• -登録前の14日以内に静脈内（IV）抗生物質療法を必要とする全身感染症（または他の重度の感染症）の患者は適格ではありません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者は対象外です
• -B型肝炎表面抗原陽性であることがわかっている患者は適格ではありません
• 活動性 C 型肝炎感染を知っている、または疑われる患者は適格ではありません。注：C型肝炎表面抗原陽性の患者は適格です
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• コントロール不良の糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、または実験室の異常を含む重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態を有する患者-研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性がある -適格ではない
• -症状のある中枢神経系（CNS）の関与がある患者は適格ではありません
• -登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者は、これらの例外を除いて適格ではありません：完全に切除された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、 in situ 悪性腫瘍、または治癒後の低リスク前立腺癌治療
• 経口薬を飲み込むことができない、または投与要件を順守したくない患者は対象外です
• -登録前14日以内に骨髄増殖因子または血小板輸血の投与が必要な患者は適格ではありません