Alisertib 治疗骨髓纤维化或复发或难治性急性巨核细胞白血病患者

纳入标准：

• AMKL 患者：根据世界卫生组织 (WHO) 标准，患者必须确诊为复发/难治性急性巨核细胞白血病 (AMKL)
• AMKL 患者：患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 0-2
• AMKL 患者：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AMKL 患者：天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• AMKL 患者：肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟
• AMKL 患者：凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
• AMKL 患者：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL 患者：血小板 >= 100,000/mm^3
• AMKL 患者：血红蛋白 > 9 g/dL
• AMKL 患者：患者的预期寿命必须为 6 个月或更长

• AMKL 患者：有生育能力的女性患者 (FOCBP) 必须在注册前 7 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验阴性；注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
  • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

• AMKL 患者：女性患者必须至少满足以下条件之一：

  • 注册前必须绝经至少 1 年（不具有生育潜力）
  • 必须手术消毒
  • 愿意使用可接受的节育方法（即 激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）在研究期间
• AMKL 患者：男性患者，即使已手术绝育（输精管结扎术后状态）同意在最后一次 alisertib 给药后 4 个月的整个研究治疗期间使用可接受的避孕方法
• AMKL 患者：患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• MF 患者：患者必须确诊为 WHO 标准所定义的骨髓纤维化 (MF)

• MF 患者：患者必须处于中度 I 风险或以上并满足以下条件：

  • 需要治疗
  • 对 ruxolitinib（或其他研究性 Janus 激酶 [JAK] 抑制剂）不耐受或难治或不太可能从 ruxolitinib 中获益
  • 不适合干细胞移植
• MF 患者：患者的 ECOG 状态必须为 0-2
• MF 患者：直接胆红素 < 1.5 x ULN
• MF 患者：ALT/AST =< 2.5 x ULN
• MF 患者：肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 30 ml/min
• MF 患者：PT 和 PTT =< 1.5 x ULN
• MF 患者：ANC >= 1500/mm^3
• MF 患者：血小板 >= 100,000/mm^3
• MF 患者：患者的预期寿命必须为 6 个月或更长
• MF 患者：有生育能力的女性患者 (FOCBP) 必须在注册前 7 天内进行血清 β-HCG 妊娠试验阴性

• MF患者：女性患者必须至少满足以下条件之一：

  • 注册前必须绝经至少 1 年（不具有生育潜力）
  • 必须手术消毒
  • 愿意使用可接受的节育方法（即 激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）在研究期间
• MF 患者：男性患者，即使手术绝育（即 输精管结扎术后状态）同意在最后一次 alisertib 给药后 4 个月的整个研究治疗期间使用可接受的避孕方法
• MF 患者：患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在注册前 14 天内接受过具有临床意义的酶诱导剂（例如酶诱导抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、拉法喷丁或圣约翰草）治疗的患者不符合资格
• 在注册前 14 天内接受过任何研究产品、抗肿瘤治疗或放疗的患者不符合资格；注意：积极接受羟基脲治疗的患者符合条件，并且可以在方案治疗的第 1 周期继续接受羟基脲治疗
• 之前接受过极光 A 激酶靶向药物（包括 alisertib）给药的患者不符合资格
• 在登记前 7 天内接受过皮质类固醇激素治疗的患者不符合条件，除非患者在至少 1 个月前连续服用不超过 15 毫克/天的强的松；注意：允许使用低剂量类固醇来控制恶心和呕吐；也允许使用局部类固醇和吸入类固醇
• 适合标准和/或潜在治愈性治疗的候选人（符合条件且愿意）的患者不符合条件
• 接受过超过 25% 骨髓放射治疗的患者不符合资格（全盆腔放射超过 25% 被视为）
• 报名前1个月（28天）内做过大手术的患者不符合资格
• 既往接受过同种异体骨髓或器官移植的患者不符合条件
• 尽管接受了最佳止泻支持治疗，但在注册前 7 天内发生 2 级或更高级别腹泻的患者不符合条件
• 注册前 14 天内患有 2 级或更高级别周围神经病变的患者不符合资格
• 注册前 6 个月（24 周）内发生过心肌梗塞的患者不符合资格
• 患有 III 级或 IV 级心力衰竭（由纽约心脏协会定义）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据的患者不符合资格
• 患有可能干扰 alisertib 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 手术的患者不符合资格；示例包括（但不限于）部分胃切除术、小肠手术史和乳糜泻
• 已知有不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡（如严重慢性阻塞性肺病或需要补充氧气）的病史的患者不符合资格
• 需要持续服用质子泵抑制剂、组胺 2 (H2) 拮抗剂或胰酶的患者不符合资格；允许间歇性使用抗酸剂或 H2 拮抗剂
• 在注册前 14 天内发生全身感染需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的患者（或其他严重感染）不符合资格
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者不符合资格
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性的患者不符合资格
• 已知或疑似活动性丙型肝炎感染的患者不符合资格；注意：丙型肝炎表面抗原阳性的患者符合条件
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格
• 患有严重的急性或慢性医学或精神疾病的患者，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、需要胰酶、任何会改变口服药物小肠吸收的疾病，或可能影响小肠吸收的实验室异常增加与研究参与或研究性产品给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究 不符合资格
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累的患者不符合资格
• 在注册前 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤的患者不符合条件，除了以下例外情况：完全切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈后的低风险前列腺癌治疗
• 无法吞咽口服药物或不愿遵守给药要求的患者不符合资格
• 注册前 14 天内需要使用骨髓生长因子或血小板输注的患者不符合资格