Alisertibi hoidettaessa potilaita, joilla on myelofibroosi tai uusiutunut tai refraktaarinen akuutti megakaryoblastinen leukemia
tiistai 4. toukokuuta 2021 päivittänyt: Brady Stein, Northwestern University
Monikeskus, avoin pilottitutkimus alisertibistä (MLN8237), joka on uusi Aurora-kinaasi A:n estäjä, aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti megakaryoblastinen leukemia tai myelofibroosi (mukaan lukien primaarinen ja postessential/post-myelofibroosi)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida alisertibin turvallisuutta ja sen huonoa ja/tai hyvää vaikutusta akuuttiin megakaryoblastiseen leukemiaan (AMKL) tai myelofibroosiin (MF).
Tutkimuslääke, alisertibi, on tutkimuslääke.
Tutkimuslääke on sellainen, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt.
Alisertib on osoittanut laboratoriossa todisteita siitä, että sillä voi olla vaikutusta solutyyppiin, joka tuottaa verihiutaleita.
Tätä solua kutsutaan megakaryosyytiksi ja sen tiedetään olevan viallinen (ei toimi hyvin) sekä AMKL:ssä että MF:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä alisertibin turvallisuusprofiili potilailla, joilla on akuutti megakaryoblastinen leukemia (AMKL) ja potilailla, joilla on myelofibroosi (MF).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä alisertibin alustava teho molemmissa populaatioissa.
TERCIARYN TAVOITTEET:
I. Kuvaile alisertibin farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia ääreisveri- ja/tai luuydinnäytteissä.
II. Arvioi biomarkkerien ilmentymistasojen ja alisertibi-vasteen välinen suhde.
III. Arvioi splenomegalian väheneminen tunnustelulla (vain MF-käsivarsi). IV. Arvioi MF-oireiden paraneminen (vain MF-haara) myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella (MPN-SAF) arvioituna.
V. Arvioi muutos luuytimen fibroosissa potilailla MF-haarassa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat alisertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan noin 30 päivän ja 6 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AMKL-POTILAAT: Potilailla on oltava Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien määrittelemä uusiutunut/refraktorinen akuutti megakaryoblastinen leukemia (AMKL) diagnoosi.
- AMKL-POTILAAT: Potilailla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0-2
- AMKL-POTILAAT: kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AMKL-POTILAAT: Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- AMKL-POTILAAT: Kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
- AMKL-POTILAAT: Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
- AMKL-POTILAAT: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- AMKL-POTILAAT: Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- AMKL-POTILAAT: Hemoglobiini > 9 g/dl
- AMKL-POTILAAT: Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava 6 kuukautta tai enemmän
AMKL-POTILAAT: Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; HUOMAA: FOCBP on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
- hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
AMKL-POTILAAT: Naispotilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:
- On oltava postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä (ei hedelmällisessä iässä)
- On steriloitava kirurgisesti
- Halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä tai abstinenssi) tutkimuksen ajan
- AMKL-POTILAAT: Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (vasektomian jälkeinen tila), suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan 4 kuukauden ajan viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen
- AMKL-POTILAAT: Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- MF-POTILAAT: Potilailla on oltava vahvistettu myelofibroosin (MF) diagnoosi WHO:n kriteerien mukaisesti
MF-POTILAAT: Potilaiden on oltava keskitasoa I tai sitä korkeampia ja täytettävä seuraavat:
- Hoidon tarpeessa
- Ei siedä ruksolitinibiä (tai muita tutkittavia Janus-kinaasin [JAK]-estäjiä) tai se ei todennäköisesti hyödy ruksolitinibistä
- Ei kelpaa kantasolusiirtoon
- MF-POTILAAT: Potilaiden ECOG-tilan on oltava 0-2
- MF-POTILAAT: Suora bilirubiini < 1,5 x ULN
- MF-POTILAAT: ALT/AST = < 2,5 x ULN
- MF-POTILAAT: Kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
- MF-POTILAAT: PT ja PTT = < 1,5 x ULN
- MF-POTILAAT: ANC >= 1500/mm^3
- MF-POTILAAT: Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- MF-POTILAAT: Potilaiden arvioitu elinajanodote on 6 kuukautta tai enemmän
- MF-POTILAAT: Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG-raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
MF-POTILAAT: Naispotilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:
- On oltava postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä (ei hedelmällisessä iässä)
- On steriloitava kirurgisesti
- Halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä tai abstinenssi) tutkimuksen ajan
- MF-POTILAAT: Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. vasektomian jälkeinen tila) suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan 4 kuukauden ajan viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen
- MF-POTILAAT: Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla (kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rafapentiinilla tai mäkikuismalla) 14 päivän aikana ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimustuotteita, antineoplastisia hoitoja tai sädehoitoja 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia. HUOMAA: potilaat, jotka saavat aktiivisesti hydroksiureaa, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa hydroksiurean saamista protokollahoitojakson 1 ajan
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Aurora A -kinaasikohdistettua ainetta (mukaan lukien alisertibi), eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia, Ellei potilas ole käyttänyt jatkuvaa annosta enintään 15 mg/vrk prednisonia vähintään 1 kuukauden ajan; HUOMAA: pieniannoksisten steroidien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi on sallittua; Paikallinen steroidien käyttö ja inhaloitavat steroidit ovat myös sallittuja
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita (kelpoisia ja halukkaita) standardi- ja/tai mahdollisesti parantavaan hoitoon, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 25 %:iin luuytimestä, eivät ole kelvollisia (koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus kuukauden (28 päivää) ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin- tai elinsiirto, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on ollut 2. asteen tai sitä korkeampi ripuli optimaalisesta ripulinvastaisesta tukihoidosta huolimatta 7 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on ollut asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet sydäninfarktin 6 kuukauden (24 viikon) sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmiöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on tiedossa maha-suolikanavan (GI) sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä, eivät ole kelvollisia. esimerkkejä ovat (mutta niihin rajoittumatta) osittainen gastrektomia, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia
- Potilaat, joiden tiedetään sairastavan hallitsematonta uniapneaoireyhtymää ja muita tiloja, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen (kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai lisähapen tarve), eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa protonipumpun estäjää, histamiini-2 (H2) -antagonistia tai haimaentsyymejä, eivät ole kelvollisia. antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
- Potilaat, joilla on systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (tai muu vakava infektio), eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on tiedetty tai epäilty aktiivisia hepatiitti C -infektioita, eivät ole tukikelpoisia; HUOMAA: potilaat, jotka ovat hepatiitti C -pinta-antigeenipositiivisia, ovat kelvollisia
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisäävät tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermosto (CNS), eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta näitä poikkeuksia: kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhassyöpä paranemisen jälkeen terapiaa
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai eivät ole halukkaita noudattamaan antovaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka tarvitsevat myelooisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (alisertib)
Potilaat saavat alisertibia PO BID päivinä 1-7.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alisertibin turvallisuusprofiili Per NCI:n yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) versio 4.0.
Aikaikkuna: Hoidon ajankohdasta 6 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen (yritettyjen syklien vaihteluväli 1-29, mediaani 7,5 sykliä, 1 sykli = 21 päivää)
|
Haittatapahtumat määritellään sellaisiksi, jotka sisältyvät CTCAE v 4.0:aan.
Havainnot, joiden todettiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja arvosteltuina 3, 4, 5, on sisällytetty tähän.
Aste 1 (lievä): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta häiritsemättä normaalia päivittäistä toimintaa.
Aste 2 (kohtalainen): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta, joka vaikuttaa normaaliin päivittäiseen toimintaan.
Aste 3 (vaikea): tapahtuma estää potilaan normaalin päivittäisen toiminnan tai vaikuttaa merkittävästi hänen kliiniseen tilaan.
Aste 4 (henkeä uhkaava): potilaalla oli kuolemanvaara tapahtumahetkellä.
Aste 5 (kuolemaan johtava): tapahtuma aiheutti kuoleman.
Kaikkia potilaita, jotka saivat vähintään yhden alisertibiannoksen, pidettiin arvioitavissa tämän päätetapahtuman osalta.
|
Hoidon ajankohdasta 6 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen (yritettyjen syklien vaihteluväli 1-29, mediaani 7,5 sykliä, 1 sykli = 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus hoitoon
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Sarjaveri- ja/tai luuydinnäytteet kerätään tiettyinä ajankohtina kullekin sairaudelle, jotta määritetään vaste alisertibihoitoon.
|
Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset biomarkkerin ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Arvioida biomarkkerin ilmentymistasojen ja vasteen välistä suhdetta.
Biomarkkerit sisältävät a) geenit, jotka koodaavat avainentsyymejä Aurora-kinaasisignalointissa, b) solun aneuploidian ja apoptoosin markkereita ja c) megakaryosyyttisen erilaistumisen markkereita.
|
Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
MPN-SAF (myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form) -pistemäärän arvioimat muutokset MF-oireissa (MF-potilaat)
Aikaikkuna: Kerran sykliä kohden (1 sykli = 21 päivää)
|
MF-oireiden paranemisen arvioimiseksi MF-haarassa lasketaan oirepisteiden muutokset ajan myötä.
|
Kerran sykliä kohden (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Muutokset Alisertibin farmakodynaamisissa vaikutuksissa
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Sarjaveri- ja/tai luuydinnäytteet kerätään tiettyinä aikoina.
Virtaussytometria, pesäkkeiden muodostustestit, AURKA-autofosforylaatiomääritykset ja potilasnäytteiden in vitro -viljelmät mitataan MLN8237:n vaikutuksen arvioimiseksi megakaryosyytteihin ja muihin hematopoieettisiin soluihin.
|
Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
Palpaation aiheuttamat muutokset splenomegaliassa (MF-potilaat)
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Splenomegalian vähenemisen arvioiminen tunnustelulla MF-haarassa.
Potilaat tutkitaan splenomegalian varalta tunnustelemalla kerran sykliä kohden, ja muutos lähtötasosta lasketaan ajan kuluessa.
|
Lähtötaso enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
Muutos luuydinfibroosissa (MF-potilaat)
Aikaikkuna: Seulonta ja jopa 54 viikkoa
|
Arvioi muutos luuytimen fibroosissa potilailla MF-haarassa.
Luuydin arvioidaan seulonnassa ja syklin 6 jälkeen tässä populaatiossa.
|
Seulonta ja jopa 54 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brady Stein, MD, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 9. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 21. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 21. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 26. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 15H10 (MUUTA: Northwestern University)
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01219 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00200682
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .