Alisertib bij de behandeling van patiënten met myelofibrose of recidiverende of refractaire acute megakaryoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• AMKL-PATIËNTEN: Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van recidiverende/refractaire acute megakaryoblastische leukemie (AMKL), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• AMKL PATIËNTEN: Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status hebben 0-2
• AMKL PATIËNTEN: Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• AMKL-PATIËNTEN: aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• AMKL PATIËNTEN: Creatinine < 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 30 ml/min
• AMKL-PATIËNTEN: Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• AMKL PATIËNTEN: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL PATIËNTEN: Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• AMKL PATIËNTEN: Hemoglobine > 9 g/dL
• AMKL PATIËNTEN: Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van 6 maanden of langer

• AMKL-PATIËNTEN: Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest ondergaan; OPMERKING: een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

• AMKL PATIËNTEN: Vrouwelijke patiënten moeten minimaal aan één van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Moet ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn voorafgaand aan registratie (niet in de vruchtbare leeftijd)
  • Moet chirurgisch gesteriliseerd worden
  • Bereid om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• AMKL-PATIËNTEN: Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (status na vasectomie), gaan akkoord met het gebruik van een aanvaardbare methode voor anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode tot 4 maanden na de laatste dosis alisertib
• AMKL PATIËNTEN: Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en willen ondertekenen
• MF-PATIËNTEN: Patiënten moeten een bevestigde diagnose van myelofibrose (MF) hebben, zoals gedefinieerd door de WHO-criteria

• MF-PATIËNTEN: Patiënten moeten een gemiddeld I-risico of hoger zijn en aan het volgende voldoen:

  • Behoefte aan behandeling
  • Intolerant of refractair voor ruxolitinib (of andere experimentele Januskinase [JAK]-remmers) OF waarschijnlijk geen baat bij ruxolitinib
  • Komt niet in aanmerking voor stamceltransplantatie
• MF PATIËNTEN: Patiënten moeten een ECOG-status 0-2 hebben
• MF PATIËNTEN: Direct bilirubine < 1,5 x ULN
• MF PATIËNTEN: ALT/AST =< 2,5 x ULN
• MF PATIËNTEN: creatinine < 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 30 ml/min
• MF PATIËNTEN: PT en PTT =< 1,5 x ULN
• MF PATIËNTEN: ANC >= 1500/mm^3
• MF PATIËNTEN: Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• MF-PATIËNTEN: Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van 6 maanden of langer
• MF PATIËNTEN: Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serum beta-HCG-zwangerschapstest hebben

• MF-PATIËNTEN: Vrouwelijke patiënten moeten aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Moet ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn voorafgaand aan registratie (niet in de vruchtbare leeftijd)
  • Moet chirurgisch gesteriliseerd worden
  • Bereid om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• MF-PATIËNTEN: mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie) stemt ermee in om een ​​aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode tot 4 maanden na de laatste dosis alisertib
• MF PATIËNTEN: Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en willen ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn behandeld met klinisch significante enzyminductoren (zoals enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rafapentine of sint-janskruid) komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie onderzoeksproducten, antineoplastische therapieën of radiotherapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking; OPMERKING: patiënten die actief hydroxyurea krijgen, komen in aanmerking en kunnen hydroxyurea blijven krijgen tot cyclus 1 van de protocolbehandeling
• Patiënten die eerder een op Aurora A-kinase gericht middel (waaronder alisertib) hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie corticosteroïden hebben gekregen, komen niet in aanmerking, TENZIJ de patiënt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand een continue dosis van niet meer dan 15 mg prednison per dag heeft ingenomen; OPMERKING: het gebruik van lage doses steroïden voor de beheersing van misselijkheid en braken is toegestaan; lokaal gebruik van steroïden en inhalatiesteroïden zijn ook toegestaan
• Patiënten die kandidaat zijn (geschikt en bereid) voor standaard en/of potentieel curatieve behandelingen komen niet in aanmerking
• Patiënten die bestralingstherapie hebben ondergaan voor meer dan 25% van het beenmerg komen niet in aanmerking (volledige bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%)
• Patiënten die binnen een maand (28 dagen) voorafgaand aan de registratie een grote operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een allogene beenmerg- of orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die diarree van graad 2 of hoger hebben gehad, ondanks optimale ondersteunende zorg tegen diarree, binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie graad 2 of hoger perifere neuropathie hebben gehad, komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan de registratie een hartinfarct hebben gehad, komen niet in aanmerking
• Patiënten met klasse III of IV hartfalen (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen komen niet in aanmerking
• Patiënten met een gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedures die de orale absorptie of tolerantie van alisertib kunnen verstoren, komen niet in aanmerking; voorbeelden zijn onder meer (maar zijn niet beperkt tot) gedeeltelijke gastrectomie, geschiedenis van dunne darmoperaties en coeliakie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag (zoals ernstige chronische obstructieve longziekte of behoefte aan aanvullende zuurstof) komen niet in aanmerking
• Patiënten die een constante toediening van protonpompremmers, histamine-2 (H2)-antagonisten of pancreasenzymen nodig hebben, komen niet in aanmerking; intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan
• Patiënten met een systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotische therapie nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie (of andere ernstige infectie) komen niet in aanmerking
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), komen niet in aanmerking
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief zijn, komen niet in aanmerking
• Patiënten van wie actieve hepatitis C-infecties bekend zijn of vermoed worden, komen niet in aanmerking; OPMERKING: patiënten die hepatitis C-oppervlakteantigeenpositief zijn, komen in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de pancreas of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou kunnen beïnvloeden, of laboratoriumafwijkingen die mogelijk het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking
• Patiënten bij wie binnen 3 jaar voorafgaand aan de registratie een andere maligniteit is gediagnosticeerd of behandeld, komen niet in aanmerking behalve deze uitzonderingen: volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laagrisico prostaatkanker na curatieve behandeling
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken of niet willen voldoen aan de toedieningsvoorschriften komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie toediening van myeloïde groeifactoren of bloedplaatjestransfusies nodig hebben, komen niet in aanmerking