Alisertib w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku lub nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką megakarioblastyczną

Kryteria przyjęcia:

• PACJENCI AMKL: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nawracającej/opornej ostrej białaczki megakarioblastycznej (AMKL), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
• PACJENCI AMKL: Pacjenci muszą mieć status 0-2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• PACJENCI AMKL: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• PACJENCI AMKL: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• PACJENCI AMKL: Kreatynina < 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min
• PACJENCI AMKL: Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• PACJENCI AMKL: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• PACJENCI AMKL: Płytki krwi >= 100 000/mm^3
• PACJENCI AMKL: Hemoglobina > 9 g/dL
• PACJENCI AMKL: Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy

• PACJENTKI AMKL: Pacjentki w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• PACJENCI AMKL: Pacjentki muszą spełniać co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Musi być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed rejestracją (nie może zajść w ciążę)
  • Musi być wysterylizowany chirurgicznie
  • Chcąc zastosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) na czas trwania badania
• PACJENCI AMKL: Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (stan po wazektomii), wyrażają zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki alizertybu
• PACJENCI AMKL: Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• PACJENCI Z MF: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie zwłóknienia szpiku (MF), zgodnie z kryteriami WHO

• PACJENCI z MF: Pacjenci muszą być w grupie ryzyka pośredniego I lub wyższego i spełniać następujące warunki:

  • Wymagający leczenia
  • Nietolerancja lub oporność na ruksolitynib (lub inne badane inhibitory kinazy janusowej [JAK]) LUB jest mało prawdopodobne, aby odniósł korzyść z leczenia ruksolitynibem
  • Nie kwalifikuje się do przeszczepu komórek macierzystych
• PACJENCI MF: Pacjenci muszą mieć status ECOG 0-2
• PACJENCI z MF: bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN
• PACJENCI Z MF: ALT/AST = < 2,5 x GGN
• PACJENCI z MF: Kreatynina < 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min
• PACJENCI z MF: PT i PTT =< 1,5 x GGN
• PACJENCI Z MF: ANC >= 1500/mm^3
• PACJENCI Z MF: Płytki krwi >= 100 000/mm^3
• PACJENCI Z MF: Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy
• PACJENTKI MF: Pacjentki w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją

• PACJENCI MF: Pacjentki muszą spełniać co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Musi być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed rejestracją (nie może zajść w ciążę)
  • Musi być wysterylizowany chirurgicznie
  • Chcąc zastosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) na czas trwania badania
• PACJENCI MF: Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii) zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alizerybu
• PACJENCI z MF: Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów (takimi jak leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, rafapentyna lub ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed rejestracją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek produkty eksperymentalne, terapie przeciwnowotworowe lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się; UWAGA: pacjenci aktywnie otrzymujący hydroksymocznik kwalifikują się i mogą nadal otrzymywać hydroksymocznik w cyklu 1 leczenia według protokołu
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej lek ukierunkowany na kinazę Aurora A (w tym alizertib), nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy w ciągu 7 dni poprzedzających rejestrację, nie kwalifikują się, CHYBA że pacjent przyjmował prednizon w dawce ciągłej nieprzekraczającej 15 mg/dobę przez co najmniej 1 miesiąc wcześniej; UWAGA: dozwolone będzie stosowanie małych dawek sterydów w celu kontrolowania nudności i wymiotów; dozwolone jest również miejscowe stosowanie sterydów i sterydów wziewnych
• Pacjenci, którzy są kandydatami (kwalifikujący się i chętni) do leczenia standardowego i/lub potencjalnie leczniczego, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię obejmującą więcej niż 25% szpiku kostnego, nie kwalifikują się (uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu jednego miesiąca (28 dni) przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu, nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których wystąpiła biegunka stopnia 2 lub wyższego, pomimo optymalnego wspomagającego leczenia przeciwbiegunkowego, w ciągu 7 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego w ciągu 14 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III lub IV (zgodnie z definicją New York Heart Association), niekontrolowaną dusznicą bolesną, ciężkimi niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowościami aktywnego układu przewodzenia nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przewodu pokarmowego lub zabiegami żołądkowo-jelitowymi, które mogłyby zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję alizertibu, nie kwalifikują się; przykłady obejmują (ale nie wyłącznie) częściową resekcję żołądka, historię operacji jelita cienkiego i celiakię
• Pacjenci ze znaną historią zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innymi stanami, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia (takimi jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub konieczność podawania dodatkowego tlenu) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy muszą stale podawać inhibitor pompy protonowej, antagonistę histaminy-2 (H2) lub enzymy trzustkowe, nie kwalifikują się; dozwolone jest okresowe stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2
• Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową wymagającą antybiotykoterapii dożylnej (IV) w ciągu 14 dni przed rejestracją (lub inną ciężką infekcją) nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których potwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których rozpoznano lub podejrzewano czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, nie kwalifikują się; UWAGA: kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Pacjenci z ciężkim ostrym lub przewlekłym stanem medycznym lub psychiatrycznym, w tym niekontrolowaną cukrzycą, zespołem złego wchłaniania, resekcją trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, wymaganiem enzymów trzustkowych, jakimkolwiek stanem, który może wpływać na wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci z objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed rejestracją, nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących wyjątków: całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, nowotwór złośliwy in situ lub rak prostaty niskiego ryzyka po wyleczeniu terapia
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnie lub nie chcą zastosować się do wymagań dotyczących podawania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy wymagają podania mieloidalnych czynników wzrostu lub transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się