Alisertib vid behandling av patienter med myelofibros eller återfallande eller refraktär akut megakaryoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• AMKL-PATIENTER: Patienter måste ha en bekräftad diagnos av recidiverande/refraktär akut megakaryoblastisk leukemi (AMKL), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
• AMKL-PATIENTER: Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• AMKL-PATIENTER: Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• AMKL-PATIENTER: Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• AMKL-PATIENTER: Kreatinin < 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min
• AMKL-PATIENTER: Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• AMKL-PATIENTER: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL-PATIENTER: Trombocyter >= 100 000/mm^3
• AMKL-PATIENTER: Hemoglobin > 9 g/dL
• AMKL-PATIENTER: Patienterna måste ha en beräknad förväntad livslängd på 6 månader eller mer

• AMKL-PATIENTER: Kvinnliga patienter i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 7 dagar före registrering; OBS: en FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

• AMKL-PATIENTER: Kvinnliga patienter måste uppfylla minst ett av följande villkor:

  • Måste vara postmenopausalt i minst 1 år före registrering (inte i fertil ålder)
  • Måste steriliseras kirurgiskt
  • Villig att använda en acceptabel preventivmetod (dvs. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under studiens varaktighet
• AMKL-PATIENTER: Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (status efter vasektomi) samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod upp till 4 månader efter den sista dosen av alisertib
• AMKL-PATIENTER: Patienter måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• MF-PATIENTER: Patienter måste ha en bekräftad diagnos av myelofibros (MF), enligt definitionen av WHO:s kriterier

• MF-PATIENTER: Patienter måste ha medelrisk I eller högre och uppfylla följande:

  • I behov av behandling
  • Intolerant eller refraktär mot ruxolitinib (eller andra Janus kinas [JAK]-hämmare) ELLER kommer sannolikt inte att dra nytta av ruxolitinib
  • Ej kvalificerad för stamcellstransplantation
• MF-PATIENTER: Patienter måste ha ECOG-status 0-2
• MF-PATIENTER: Direkt bilirubin < 1,5 x ULN
• MF-PATIENTER: ALT/AST =< 2,5 x ULN
• MF-PATIENTER: Kreatinin < 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min
• MF-PATIENTER: PT och PTT =< 1,5 x ULN
• MF-PATIENTER: ANC >= 1500/mm^3
• MF-PATIENTER: Trombocyter >= 100 000/mm^3
• MF-PATIENTER: Patienterna måste ha en beräknad förväntad livslängd på 6 månader eller mer
• MF-PATIENTER: Kvinnliga patienter i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum beta-HCG-graviditetstest inom 7 dagar före registrering

• MF-PATIENTER: Kvinnliga patienter måste uppfylla minst ett av följande villkor:

  • Måste vara postmenopausalt i minst 1 år före registrering (inte i fertil ålder)
  • Måste steriliseras kirurgiskt
  • Villig att använda en acceptabel preventivmetod (dvs. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under studiens varaktighet
• MF-PATIENTER: Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status post-vasektomi) samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod upp till 4 månader efter den sista dosen av alisertib
• MF-PATIENTER: Patienter måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare (såsom enzyminducerande antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rafapentin eller johannesört) inom 14 dagar före registrering är inte kvalificerade
• Patienter som har fått några undersökningsprodukter, antineoplastiska terapier eller strålbehandling inom 14 dagar före registrering är inte kvalificerade; OBS: patienter som aktivt får hydroxiurea är berättigade och kan fortsätta att få hydroxiurea genom cykel 1 av protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått ett Aurora A-kinasinriktat medel (inklusive alisertib) är inte kvalificerade
• Patienter som har fått kortikosteroider inom 7 dagar före registrering är inte berättigade, OM inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 15 mg/dag av prednison i minst 1 månad tidigare; OBS: användning av lågdos steroider för kontroll av illamående och kräkningar kommer att tillåtas; topikal steroidanvändning och inhalationssteroider är också tillåtna
• Patienter som är kandidater (berättigade och villiga) för standardbehandlingar och/eller potentiellt botande behandlingar är inte berättigade
• Patienter som har fått strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen är inte berättigade (hel bäckenstrålning anses vara över 25 %)
• Patienter som har genomgått en större operation inom en månad (28 dagar) före registreringen är inte behöriga
• Patienter som tidigare har genomgått allogen benmärgs- eller organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som har haft diarré av grad 2 eller högre, trots optimal antidiarréstödjande vård, inom 7 dagar före registrering är inte berättigade
• Patienter som har haft grad 2 eller högre perifer neuropati inom 14 dagar före registrering är inte kvalificerade
• Patienter som har haft en hjärtinfarkt inom 6 månader (24 veckor) före registrering är inte berättigade
• Patienter som har klass III eller IV hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem är inte kvalificerade
• Patienter som har känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedurer som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av alisertib är inte berättigade; exempel inkluderar (men är inte begränsade till) partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi och celiaki
• Patienter som har en känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid (såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom eller behov av extra syre) är inte kvalificerade
• Patienter som har behov av konstant administrering av protonpumpshämmare, histamin-2 (H2)-antagonist eller pankreasenzymer är inte berättigade; intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten
• Patienter som har en systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling inom 14 dagar före registrering (eller annan allvarlig infektion) är inte berättigade
• Patienter som är kända för humant immunbristvirus (HIV) är inte berättigade
• Patienter som är kända som hepatit B-ytantigenpositiva är inte kvalificerade
• Patienter som har känt eller misstänkt aktiva hepatit C-infektioner är inte berättigade; OBS: patienter som är hepatit C-ytantigenpositiva är berättigade
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade
• Patienter som har ett allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av pankreasenzymer, något tillstånd som skulle ändra tunntarmens absorption av orala mediciner, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning i denna studie är inte kvalificerade
• Patienter som har symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade
• Patienter som har diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år före registreringen är inte berättigade förutom dessa undantag: fullständigt resekerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Patienter som inte kan svälja oral medicin eller är ovilliga att följa administreringskraven är inte berättigade
• Patienter som behöver administrering av myeloida tillväxtfaktorer eller blodplättstransfusioner inom 14 dagar före registrering är inte kvalificerade