Alisertib ved behandling av pasienter med myelofibrose eller residiverende eller refraktær akutt megakaryoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• AMKL-PASIENTER: Pasienter må ha en bekreftet diagnose av residiverende/refraktær akutt megakaryoblastisk leukemi (AMKL), som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• AMKL-PASIENTER: Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
• AMKL-PASIENTER: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• AMKL-PASIENTER: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• AMKL-PASIENTER: Kreatinin < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• AMKL-PASIENTER: Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• AMKL-PASIENTER: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL-PASIENTER: Blodplater >= 100 000/mm^3
• AMKL-PASIENTER: Hemoglobin > 9 g/dL
• AMKL-PASIENTER: Pasienter må ha forventet levealder på 6 måneder eller mer

• AMKL-PASIENTER: Kvinnelige pasienter i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum beta-human choriongonadotropin (HCG) graviditetstest innen 7 dager før registrering; MERK: en FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

• AMKL-PASIENTER: Kvinnelige pasienter må oppfylle minst én av følgende betingelser:

  • Må være postmenopausal i minst 1 år før registrering (ikke i fertil alder)
  • Må steriliseres kirurgisk
  • Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller abstinens) i løpet av studien
• AMKL-PASIENTER: Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (status post-vasektomi) samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens behandlingsperiode til og med 4 måneder etter siste dose alisertib
• AMKL-PASIENTER: Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke
• MF-PASIENTER: Pasienter må ha en bekreftet diagnose av myelofibrose (MF), som definert av WHOs kriterier

• MF-PASIENTER: Pasienter må ha middels risiko eller høyere og oppfylle følgende:

  • Trenger behandling
  • Intolerant eller refraktær overfor ruxolitinib (eller andre Janus kinase [JAK]-hemmere) ELLER vil sannsynligvis ikke ha nytte av ruxolitinib
  • Ikke kvalifisert for stamcelletransplantasjon
• MF-PASIENTER: Pasienter må ha ECOG-status 0-2
• MF-PASIENTER: Direkte bilirubin < 1,5 x ULN
• MF-PASIENTER: ALT/AST =< 2,5 x ULN
• MF-PASIENTER: Kreatinin < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• MF-PASIENTER: PT og PTT =< 1,5 x ULN
• MF-PASIENTER: ANC >= 1500/mm^3
• MF-PASIENTER: Blodplater >= 100 000/mm^3
• MF-PASIENTER: Pasienter må ha forventet levealder på 6 måneder eller mer
• MF-PASIENTER: Kvinnelige pasienter i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum beta-HCG-graviditetstest innen 7 dager før registrering

• MF-PASIENTER: Kvinnelige pasienter må oppfylle minst én av følgende betingelser:

  • Må være postmenopausal i minst 1 år før registrering (ikke i fertil alder)
  • Må steriliseres kirurgisk
  • Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller abstinens) i løpet av studien
• MF-PASIENTER: Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi) godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiebehandlingsperioden til og med 4 måneder etter siste dose av alisertib
• MF-PASIENTER: Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer (som enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rafapentin eller johannesurt) innen 14 dager før registrering er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt undersøkelsesprodukter, antineoplastiske terapier eller strålebehandling innen 14 dager før registrering er ikke kvalifisert; MERK: Pasienter som aktivt mottar hydroksyurea er kvalifisert og kan fortsette å motta hydroksyurea gjennom syklus 1 av protokollbehandling
• Pasienter som tidligere har fått et Aurora A-kinase-målrettet middel (inkludert alisertib) er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt kortikosteroider innen 7 dager før registrering er ikke kvalifisert, MED MINDRE pasienten har tatt en kontinuerlig dose på ikke mer enn 15 mg/dag prednison i minst 1 måned før; MERK: lavdose steroidbruk for kontroll av kvalme og oppkast vil være tillatt; lokal steroidbruk og inhalasjonssteroider er også tillatt
• Pasienter som er kandidater (kvalifisert og villige) for standard og/eller potensielt kurativ behandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som har fått strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen er ikke kvalifiserte (hel bekkenstråling anses å være over 25 %)
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen én måned (28 dager) før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere har hatt allogen benmargs- eller organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt grad 2 eller høyere diaré, til tross for optimal støttende behandling mot diaré, innen 7 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder (24 uker) før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har klasse III eller IV hjertesvikt (som definert av New York Heart Association), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av alisertib, er ikke kvalifisert; eksempler inkluderer (men er ikke begrenset til) delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi og cøliaki
• Pasienter som har en kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid (som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller behov for ekstra oksygen) er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har behov for konstant administrering av protonpumpehemmer, histamin-2 (H2) antagonist eller bukspyttkjertelenzymer er ikke kvalifisert; periodisk bruk av antacida eller H2-antagonister er tillatt
• Pasienter som har en systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen 14 dager før registrering (eller annen alvorlig infeksjon) er ikke kvalifisert
• Pasienter som er kjent for humant immunsviktvirus (HIV)-positive er ikke kvalifisert
• Pasienter som er kjent som hepatitt B-overflateantigenpositive er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kjent eller mistenkt aktive hepatitt C-infeksjoner er ikke kvalifisert; MERK: Pasienter som er hepatitt C-overflateantigenpositive er kvalifisert
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien er ikke kvalifisert
• Pasienter som har symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert
• Pasienter som har blitt diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før registrering er ikke kvalifisert bortsett fra disse unntakene: fullstendig reseksjonert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oral medisin eller ikke er villige til å overholde administrasjonskravene, er ikke kvalifisert
• Pasienter som trenger administrering av myeloide vekstfaktorer eller blodplatetransfusjoner innen 14 dager før registrering er ikke kvalifisert