Alisertib myelofibrosisban vagy relapszusban vagy refrakter akut megakarioblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• AMKL-BETEGEK: A betegeknél a visszaeső/refrakter akut megakarioblasztos leukémia (AMKL) megerősített diagnózisával kell rendelkezniük, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.
• AMKL-BETEGEK: A betegeknek 0-2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusszal kell rendelkezniük
• AMKL-BETEGEK: Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AMKL BETEGEK: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• AMKL BETEGEK: Kreatinin < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 30 ml/perc
• AMKL-BETEGEK: Protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN
• AMKL BETEGEK: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• AMKL BETEGEK: Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• AMKL BETEGEK: Hemoglobin > 9 g/dl
• AMKL BETEGEK: A betegek várható élettartama legalább 6 hónap

• AMKL BETEGEK: Fogamzóképes nőbetegeknek (FOCBP) negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül; MEGJEGYZÉS: FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
  • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)

• AMKL BETEGEK: A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek legalább egyikének:

  • A regisztráció előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában kell lennie (nem fogamzóképes)
  • Műtétileg sterilizálni kell
  • Hajlandó alkalmazni egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszer vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt
• AMKL-BETEGEK: A férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (vazektómia utáni állapot), beleegyeznek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt az utolsó alisertib adag beadását követő 4 hónapig.
• AMKL BETEGEK: A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
• MF BETEGEK: A betegeknél a myelofibrosis (MF) megerősített diagnózisával kell rendelkezniük, a WHO kritériumai szerint

• MF-BETEGEK: A betegeknek közepes vagy annál magasabb kockázatúnak kell lenniük, és meg kell felelniük a következőknek:

  • Kezelésre szoruló
  • A ruxolitinibre (vagy más vizsgált Janus kináz [JAK]-gátlókra) nem tolerál, vagy nem reagál rá, VAGY nem valószínű, hogy előnyös a ruxolitinib
  • Nem alkalmas őssejt-transzplantációra
• MF BETEGEK: A betegeknek 0-2 ECOG-státusszal kell rendelkezniük
• MF BETEGEK: Közvetlen bilirubin < 1,5 x ULN
• MF BETEGEK: ALT/AST =< 2,5 x ULN
• MF BETEGEK: Kreatinin < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 30 ml/perc
• MF BETEGEK: PT és PTT =< 1,5 x ULN
• MF BETEGEK: ANC >= 1500/mm^3
• MF BETEGEK: Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• MF BETEGEK: A betegek várható élettartama legalább 6 hónap
• MF BETEGEK: Fogamzóképes nőbetegeknek (FOCBP) negatív szérum béta-HCG terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül

• MF BETEGEK: A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek legalább egyikének:

  • A regisztráció előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában kell lennie (nem fogamzóképes)
  • Műtétileg sterilizálni kell
  • Hajlandó alkalmazni egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszer vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt
• MF BETEGEK: Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. vazectomia utáni állapot) beleegyezik, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt az utolsó alisertib adag beadását követő 4 hónapig
• MF BETEGEK: A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül klinikailag jelentős enziminduktorokkal (például enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerekkel, fenitoinnal, karbamazepinnel vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rafapentinnel vagy orbáncfűvel) részesültek kezelésben, nem jogosultak a regisztrációra.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül vizsgálati készítményben, daganatellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesültek, nem jogosultak a részvételre; MEGJEGYZÉS: a hidroxi-karbamidot aktívan kapó betegek jogosultak, és továbbra is kaphatnak hidroxi-karbamidot a protokoll kezelésének 1. ciklusáig
• Azok a betegek, akik korábban Aurora A kináz célzott szerrel (beleértve az alisertibet is) kaptak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 7 napon belül kortikoszteroidot kaptak, nem jogosultak, kivéve, ha a beteg folyamatosan, legfeljebb 15 mg/nap prednizont kapott legalább 1 hónapja; MEGJEGYZÉS: az émelygés és hányás megfékezésére alacsony dózisú szteroidok használata megengedett; helyi szteroidhasználat és inhalációs szteroidok is megengedettek
• A szokásos és/vagy potenciálisan gyógyító kezelésre jelölt (jogosult és hajlandó) betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél a csontvelő több mint 25%-a sugárkezelésben részesült, nem jogosultak (az egész kismedencei besugárzás több mint 25%-nak számít).
• Azok a betegek, akiken a regisztrációt megelőző egy hónapon belül (28 napon belül) nagy műtéten estek át, nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szervátültetésen estek át, nem jogosultak
• Nem jogosultak a regisztrációt megelőző 7 napon belül az optimális hasmenés elleni támogató kezelés ellenére 2-es vagy magasabb fokú hasmenésben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél a regisztrációt megelőző 14 napon belül 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropathiában szenvedtek, nem jogosultak
• Nem jogosultak a regisztrációt megelőző 6 hónapon (24 héten belül) szívinfarktuson átesett betegek
• Azok a betegek, akik III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvednek (a New York Heart Association meghatározása szerint), kontrollálatlan anginában, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiában szenvednek, vagy akiknél az akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenessége elektrokardiográfiás bizonyítéka van, nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akiknek ismert gasztrointesztinális (GI) betegségük vagy olyan GI-eljárásuk van, amelyek befolyásolhatják az alisertib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, nem vehetők igénybe; például (de nem kizárólagosan) a részleges gyomoreltávolítás, a vékonybél-műtétek anamnézisében és a cöliákiában
• Azok a betegek, akiknek ismert volt kontrollálatlan alvási apnoe szindrómája és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak (például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy kiegészítő oxigénigény) nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek állandó protonpumpa-gátló, hisztamin-2 (H2) antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek adása szükséges, nem vehetők igénybe; savkötők vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a regisztrációt megelőző 14 napon belül intravénás (IV) antibiotikum kezelést igénylő szisztémás fertőzésben (vagy más súlyos fertőzésben) szenvednek.
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy hepatitis B felületi antigén pozitívak, nem jogosultak erre
• Azok a betegek, akiknél ismert vagy gyaníthatóan aktív hepatitis C fertőzés, nem jogosultak a részvételre; MEGJEGYZÉS: a hepatitis C felületi antigén pozitív betegek is jogosultak
• Terhes vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe
• Olyan betegek, akiknek súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, a felszívódási zavart, a hasnyálmirigy vagy a vékonybél felső részének reszekcióját, a hasnyálmirigy enzimek iránti igényét, bármely olyan állapotot, amely módosítja a szájon át szedhető gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek növeli a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával járó kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való felvételre.
• A tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknél a regisztrációt megelőző 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, az alábbi kivételektől eltekintve nem jogosultak: teljesen reszekált bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák, in situ rosszindulatú daganat vagy alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító kezelés után. terápia
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszert, vagy nem hajlandóak megfelelni az adagolási követelményeknek, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül mieloid növekedési faktorok beadását vagy vérlemezke transzfúziót igényelnek, nem jogosultak