進行期デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者におけるSRP-4045の用量調節および非盲検延長研究
2021年4月23日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの進行期患者における SRP-4045 の非盲検安全性および有効性評価に続く、無作為化二重盲検プラセボ対照用量調節、安全性、忍容性、および薬物動態研究 エクソン 45 スキッピングに適している
これは、エクソン 45 スキッピングの影響を受けやすい欠失を有する進行期のデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者における SRP-4045 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、初めてのヒトでの用量漸増および非盲検延長試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、エクソン 45 スキッピングの影響を受けやすい欠失を有する遺伝子型が確認された進行期 DMD 患者における SRP-4045 の 4 つの用量レベルの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化プラセボ対照用量漸増研究です。
研究の用量調節部分が完了し、SRP-4045が安全であると判断された後、研究期間中、すべての患者が非盲検SRP-4045で評価されます。
有害事象の監視、定期的な実験室評価、および心臓試験を含む安全性は、研究の用量漸増および非盲検部分の期間を通じて監視されます。
臨床的有効性は、試験の用量調節および非盲検部分の期間を通じて、QOLアンケートおよび肺および上肢機能のテストを介して、定期的にスケジュールされた研究訪問で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 遺伝子型が確認された DMD (エクソン 45 スキッピングの影響を受けやすい)。
- 安定した心肺機能。
- 歩行が制限されているか、まったくない。
- -少なくとも24週間、経口コルチコステロイドの安定した用量で、または少なくとも24週間コルチコステロイドを受けていません。
除外基準:
- -実験的薬剤SMT C1100（BMN-195）またはPRO045による現在または以前の治療。
- 過去12週間のその他の実験的治療。
- 心臓薬を服用している場合は、過去12週間安定した用量でなければなりません。
- 過去3ヶ月以内に大手術。
他の包含/除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ（二重盲検用量滴定）
遺伝子型が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の参加者は、エクソン45スキッピングに適した欠失を特徴とし、カシメルセンの静脈内（IV）注入に対するプラセボマッチングを、二重盲検期間の約12週間にわたって週1回受けます。
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IV注入のためのSRP-4045プラセボマッチングソリューション。
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実験的：SRP-4045（二重盲検用量滴定）
エクソン45スキッピングに適した欠失を特徴とする遺伝子型が確認されたDMDの参加者は、カシメルセンの毎週のIV注入を受け取ります 4つの漸増用量レベルで、それぞれ少なくとも2週間：1週目から2週目の間に4ミリグラム/キログラム（mg / kg）、その後3週目から4週目は10mg/kg、5週目から6週目は20mg/kg、7週目から30mg/kgを二重盲検期の約12週目まで継続する。
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IV 注入用の SRP-4045 ソリューション。
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実験的：SRP-4045（オープンラベル延長期間）
二重盲検期間を完了したすべての参加者は、カシメルセン 30 mg/kg を週 1 回、非盲検延長期間の 144 週まで登録されます。
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IV 注入用の SRP-4045 ソリューション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：148週までのベースライン
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有害事象（AE）は、治験薬との因果関係があるとは限らない、臨床試験参加者における不都合な医学的出来事です。
AEには異常な身体検査所見も含まれていました（身体検査はプロトコルに従って実施され、臨床的に重要な異常所見は、既存の場合は病歴に記録され、新規または悪化している場合はAEとして対処されました）.
TEAE は、初回注入開始時または開始後 148 週までに開始、悪化、または深刻化した AE と定義されました。
TEAE の参加者数が報告されました。
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148週までのベースライン
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潜在的に臨床的に重要な (PCS) 臨床検査値異常が TEAE として報告された参加者の数
時間枠：148週までのベースライン
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検査パラメータには、血清化学（肝化学および腎化学）、血液学、凝固、および尿検査が含まれていました。
潜在的に臨床的に重要な異常所見を有する参加者の数は、TEAEとして報告されました。
治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。
潜在的な臨床的意義は、医療ケアの変更につながる医学的関連性を持つ評価結果の変動として定義されました。
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148週までのベースライン
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TEAEとして報告されたバイタルサインに潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：148週までのベースライン
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バイタル サイン パラメーターには、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、心拍数 (HR)、および体温が含まれます。
潜在的に臨床的に重要な異常なバイタル サインの所見が少なくとも 1 つある参加者の数は、TEAE として報告されました。
治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。
潜在的な臨床的重要性は、医療ケアの変更につながる医学的関連性を持つ評価結果の変動として定義されました。
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148週までのベースライン
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TEAEとして報告された心電図（ECG）に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：148週までのベースライン
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12 誘導心電図は、研究全体を通して 1 日の一貫した時間に実施されました。
心電図は、参加者が少なくとも 15 分間仰臥位で休息し、静かになった後にのみ実行されました。
心電図は、医学的に資格のある担当者によって手動で確認および解釈されました。
TEAEとして報告された心電図に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数がここに提示されました。
治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。
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148週までのベースライン
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心エコー図 (ECHO) に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：148週までのベースライン
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標準的な 2 次元 ECHO は、研究全体を通じて一定の時間帯に実施されました。ECHO は、医療資格のある担当者によって検討および解釈されました。
ECHO に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。
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148週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カシメルセンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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血漿中のカシメルセンの最大濃度 (Cmax) を評価しました。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間を評価しました。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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投与時から血漿中のカシメルセンの最終測定可能濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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時間ゼロから血漿中のカシメルセンの最後の定量可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積を評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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血漿中のカシメルセンの投与前 0 時間から投与後 24 時間までの濃度 - 時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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血漿中のカシメルセンの投与前０時間から投与後２４時間までの濃度－時間曲線下面積を評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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血漿中のカシメルセンの時間ゼロから無限大まで外挿された濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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血漿中のカシメルセンの無限大まで外挿された時間ゼロからの濃度-時間曲線下の面積を評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの定常状態での見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。
カシメルセンの定常状態における見かけの分布体積を評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの消失半減期 (T1/2)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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T1/2 は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
カシメルセンのT1/2を評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの総クリアランス (CL)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
カシメルセンのＣＬを評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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カシメルセンの無限大に外挿された平均滞留時間 (MRTinf)
時間枠：注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2、ここで、T は注入時間、AUMCinf は時間 0 から無限時間まで外挿された最初のモーメント曲線の下の領域で、線形/対数台形法を使用して計算されました。
カシメルセンのＭＲＴｉｎｆを評価した。
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注入前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16、および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg の場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、DBP では 5 (20 mg/kg アーム)、7 (30 mg/kg アーム)、OLEP では 60 週 (30 mg/kg アーム)
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二重盲検期間: カシメルセンの腎クリアランス (CLR)
時間枠：1週目（4mg/kgの場合）、3週目（10mg/kgの腕の場合）、5週（20mg/kgの腕の場合）の投与後0～4、4～8、8～12、および12～24時間、7 および 12 (30 mg/kg アームの場合) 二重盲検期
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腎クリアランスは、血漿中の非コンパートメント分析からの部分的な AUC0-24 と AE0-24 を使用して計算されました。
AUC0-24 は、投与完了後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積として定義されました。
AE0-24 は、0 時間から 24 時間までの総累積排泄量として定義されました。
すべての採尿間隔の要約データが報告されます。
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1週目（4mg/kgの場合）、3週目（10mg/kgの腕の場合）、5週（20mg/kgの腕の場合）の投与後0～4、4～8、8～12、および12～24時間、7 および 12 (30 mg/kg アームの場合) 二重盲検期
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月8日
一次修了 (実際)
2018年10月3日
研究の完了 (実際)
2018年10月3日
試験登録日
最初に提出
2015年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月23日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4045-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。