Titrace dávky a otevřená prodlužovací studie SRP-4045 u pacientů v pokročilém stádiu Duchenneovy svalové dystrofie (DMD)
23. dubna 2021 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie titrace dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky, po níž následovalo otevřené hodnocení bezpečnosti a účinnosti SRP-4045 u pacientů v pokročilém stádiu s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 45
Toto je první u člověka s titrací dávky a otevřenou prodlouženou studií k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SRP-4045 u pacientů s pokročilým stádiem Duchennovy svalové dystrofie (DMD) s delecemi přístupnými přeskočení exonu 45.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou studii titrace dávky za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky 4 dávkových hladin SRP-4045 u pacientů s genotypicky potvrzeným pokročilým stadiem DMD s delecemi přístupnými přeskočení exonu 45.
Po dokončení části studie s titrací dávky a je určeno, že SRP-4045 je bezpečný, budou všichni pacienti po dobu trvání studie hodnoceni na otevřeném SRP-4045.
Bezpečnost, včetně monitorování nežádoucích účinků, rutinní laboratorní hodnocení a kardiální testování, bude monitorována po dobu trvání titrace dávky a otevřených částí studie.
Klinická účinnost bude hodnocena při pravidelně plánovaných studijních návštěvách prostřednictvím dotazníků kvality života a testů funkce plic a horních končetin po dobu trvání titrace dávky a otevřených částí studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genotypicky potvrzená DMD (přístupná přeskočení exonu 45).
- Stabilní funkce srdce a plic.
- Omezená nebo žádná chůze.
- Na stabilní dávce perorálních kortikosteroidů po dobu alespoň 24 týdnů NEBO nedostával kortikosteroidy po dobu alespoň 24 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo předchozí léčba experimentálními látkami SMT C1100 (BMN-195) nebo PRO045.
- Další experimentální léčba v posledních 12 týdnech.
- Pokud užíváte léky na srdce, musí být na stabilní dávce posledních 12 týdnů.
- Velká operace za poslední 3 měsíce.
Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo (dvojitě zaslepená titrace dávky)
Účastníci s genotypicky potvrzenou Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) charakterizovanou delecemi přístupnými přeskočení exonu 45 dostanou placebo odpovídající intravenózní (IV) infuzi kasimersenu jednou týdně po dobu přibližně 12 týdnů ve dvojitě zaslepeném období.
|
SRP-4045 roztok odpovídající placebu pro IV infuzi.
|
|
Experimentální: SRP-4045 (dvojitě zaslepená titrace dávky)
Účastníci s genotypicky potvrzenou DMD charakterizovanou delecemi přístupnými přeskočení exonu 45 budou dostávat týdenní IV infuze kasimersenu ve čtyřech stupňujících se úrovních dávek, každá po dobu nejméně 2 týdnů: 4 miligramy na kilogram (mg/kg) během týdne 1 až 2, následuje o 10 mg/kg během týdne 3 až 4, následovaných 20 mg/kg během týdne 5 až 6, následovaných 30 mg/kg počínaje 7. týdnem a pokračovat přibližně v týdnu 12 ve dvojitě zaslepeném období.
|
SRP-4045 roztok pro IV infuzi.
|
|
Experimentální: SRP-4045 (otevřené období prodloužení)
Všichni účastníci, kteří dokončili dvojitě zaslepené období, budou zařazeni k podávání casimersenu 30 mg/kg jednou týdně po dobu 144. týdne v otevřeném prodlouženém období.
|
SRP-4045 roztok pro IV infuzi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 148. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah s hodnoceným lékem.
AE také zahrnovaly abnormální nálezy fyzikálního vyšetření (fyzické vyšetření bylo provedeno podle protokolu a jakékoli klinicky významné abnormální nálezy byly zaznamenány v anamnéze, pokud již existovaly, nebo byly řešeny jako AE, pokud byly nové nebo se zhoršily).
TEAE byly definovány jako AE, které se začaly, zhoršovaly nebo se staly závažnými při zahájení první infuze nebo po něm během 148 týdnů.
Byl hlášen počet účastníků s TEAE.
|
Výchozí stav do 148. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými (PCS) laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 148. týdne
|
Laboratorní parametry zahrnovaly chemii séra (chemii jater a ledvin), hematologii, koagulaci a analýzu moči.
Počet účastníků s potenciálně klinicky významným abnormálním nálezem byl hlášen jako TEAE.
Zkoušející určil, zda abnormální výsledky hodnocení byly potenciálně klinicky významné nebo ne.
Potenciálně klinický význam byl definován jako jakákoli odchylka ve výsledcích hodnocení, která měla lékařskou relevanci, což vedlo ke změně lékařské péče.
|
Výchozí stav do 148. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 148. týdne
|
Parametry vitálních funkcí zahrnovaly systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP), srdeční frekvenci (HR) a tělesnou teplotu.
Počet účastníků s alespoň jedním potenciálně klinicky významnými abnormálními nálezy vitálních funkcí byl hlášen jako TEAE.
Zkoušející určil, zda abnormální výsledky hodnocení byly potenciálně klinicky významné nebo ne.
Potenciální klinický význam byl definován jako jakákoli odchylka ve výsledcích hodnocení, která měla lékařskou relevanci a měla za následek změnu v lékařské péči.
|
Výchozí stav do 148. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami v elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 148. týdne
|
Dvanáctisvodové EKG bylo během studie prováděno v konzistentní denní dobu.
Elektrokardiogramy byly provedeny až poté, co byl účastník v poloze na zádech, v klidu a po dobu minimálně 15 minut.
EKG bylo ručně zkontrolováno a interpretováno lékařsky kvalifikovaným personálem.
Zde byl uveden počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami EKG hlášenými jako TEAE.
Zkoušející určil, zda abnormální výsledky hodnocení byly potenciálně klinicky významné nebo ne.
|
Výchozí stav do 148. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami v echokardiogramech (ECHO)
Časové okno: Výchozí stav do 148. týdne
|
Standardní, 2-rozměrná ECHO byla prováděna v konzistentní denní dobu během celé studie. ECHO byla přezkoumána a interpretována lékařsky kvalifikovaným personálem.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami v ECHO.
|
Výchozí stav do 148. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Casimersenu
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Byla hodnocena maximální koncentrace (Cmax) kasimersenu v plazmě.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Casimersenu
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Hodnotil se čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kasimersenu.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) Casimersenu v plazmě
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace kasimersenu v plazmě.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula před dávkou do 24 hodin po dávce (AUC0-24) Casimersenu v plazmě
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula před dávkou do 24 hodin po dávce kasimersenu v plazmě.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) Casimersen v plazmě
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Byla hodnocena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna kasimersenu v plazmě.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) Casimersen
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Byl hodnocen zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu kasimersenu.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Eliminační poločas (T1/2) Casimersenu
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
T1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Bylo hodnoceno T1/2 kasimersenu.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Celková clearance (CL) Casimersen
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Byl hodnocen CL kasimersenu.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Střední doba pobytu extrapolovaná na nekonečno (MRTinf) Casimersen
Časové okno: Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, kde T byla doba trvání infuze a AUMCinf byla plocha pod křivkou prvního momentu od času 0 extrapolovaného do nekonečného času, vypočtené pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Byla hodnocena MRTinf kasimersenu.
|
Před infuzí, 5 až 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v týdnu 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno ), 5 (pro 20 mg/kg rameno), 7 (pro 30 mg/kg rameno) v DBP a týden 60 (pro 30 mg/kg rameno) v OLEP
|
|
Dvojité slepé období: Renální clearance (CLR) Casimersen
Časové okno: 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce v týdnech 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno), 5 (pro 20 mg/kg rameno) , 7 a 12 (pro 30 mg/kg rameno) ve dvojitě zaslepeném období
|
Renální clearance byla vypočtena pomocí parciální AUC0-24 z nekompartmentové analýzy v plazmě a AE0-24.
AUC0-24 byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase, od času 0 do 24 hodin po dokončení dávkování.
AE0-24 bylo definováno jako celkové kumulativní množství vyloučené od 0 do 24 hodin.
Jsou uvedeny souhrnné údaje o všech intervalech sběru moči.
|
0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce v týdnech 1 (pro 4 mg/kg), 3 (pro 10 mg/kg rameno), 5 (pro 20 mg/kg rameno) , 7 a 12 (pro 30 mg/kg rameno) ve dvojitě zaslepeném období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
3. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
3. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. srpna 2015
První zveřejněno (Odhad)
21. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4045-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .