Az SRP-4045 dózistitrálási és nyílt kiterjesztési vizsgálata előrehaladott stádiumú Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél
2021. április 23. frissítette: Sarepta Therapeutics, Inc.
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózistitrálásos, biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálat, amelyet az SRP-4045 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata követett előrehaladott stádiumú Duchenne-izomdystrophiában szenvedő betegeknél, akiknél a 45-ös exon kiváltása is lehetséges.
Ez az első humán dózistitrálási és nyílt kiterjesztésű vizsgálat az SRP-4045 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére olyan előrehaladott stádiumú Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél, akiknél a 45-ös exon kihagyására alkalmas deléciók következnek be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos dózistitrálási vizsgálat az SRP-4045 4 dózisszintjének biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére genotipikusan megerősített, előrehaladott stádiumú DMD-s betegeknél, akiknél a 45-ös exon kihagyására alkalmas deléciók következnek be.
Miután a vizsgálat dózistitrálása befejeződött, és az SRP-4045 biztonságosnak bizonyult, minden beteget nyílt elrendezésű SRP-4045-tel értékelnek a vizsgálat időtartama alatt.
A biztonságot, beleértve a nemkívánatos események monitorozását, a rutin laboratóriumi értékeléseket és a szívteszteket, a dózistitrálás és a vizsgálat nyílt szakaszai során figyelemmel kísérik.
A klinikai hatékonyságot rendszeresen ütemezett vizsgálati látogatásokon értékelik életminőség-kérdőívek, valamint a tüdő és a felső végtag funkcióinak vizsgálata révén a dózistitrálás és a vizsgálat nyílt szakaszai során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
7 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Genotípusosan megerősített DMD (a 45. exon kihagyására alkalmas).
- Stabil szív- és tüdőfunkció.
- Korlátozottan vagy egyáltalán nem járható.
- Legalább 24 hete stabil adag orális kortikoszteroidot szed, VAGY legalább 24 hétig nem kapott kortikoszteroidot.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés az SMT C1100 (BMN-195) vagy PRO045 kísérleti szerekkel.
- Egyéb kísérleti kezelés az elmúlt 12 hétben.
- Ha szívgyógyszert szed, az elmúlt 12 hétben stabil adagon kell lennie.
- Nagy műtét az elmúlt 3 hónapban.
Más felvételi/kizárási kritériumok érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo (kettős vak dózistitrálás)
A genotipikusan igazolt Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő résztvevők, akiket a 45-ös exon kihagyására alkalmas deléciók jellemeznek, placebo-illesztést kapnak casimersen intravénás (IV) infúzióval, hetente egyszer, körülbelül 12 héten keresztül a kettős vak periódusban.
|
SRP-4045 placebóval illő oldat IV infúzióhoz.
|
|
Kísérleti: SRP-4045 (kettős vak dózistitrálás)
Azok a résztvevők, akiknél genotipikusan megerősített, a 45-ös exon kihagyására alkalmas deléciókkal jellemezhető DMD-vel rendelkező résztvevők hetente intravénás casimersen-infúziót kapnak négy növekvő dózisszinttel, mindegyik legalább 2 hétig: 4 milligramm/kg (mg/kg) az 1-től a 2. hétig, majd ezt követően. 10 mg/kg a 3. héttől a 4. hétig, majd 20 mg/kg az 5. héttől a 6. hétig, majd 30 mg/kg a 7. héttől kezdődően, és körülbelül a 12. héten keresztül folytatódik a kettős vak periódusban.
|
SRP-4045 oldat IV infúzióhoz.
|
|
Kísérleti: SRP-4045 (nyílt címke hosszabbítási időszak)
Minden résztvevő, aki befejezte a kettős vak időszakot, beiratkozik arra, hogy hetente egyszer kapjon 30 mg/kg kazimerszent a 144. hétig a nyílt meghosszabbítási időszakban.
|
SRP-4045 oldat IV infúzióhoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Alaphelyzet a 148. hétig
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel.
A nemkívánatos események a kóros fizikális vizsgálati leleteket is magukban foglalták (a fizikális vizsgálatot protokoll szerint végezték, és minden klinikailag jelentős kóros leletet feljegyeztek az anamnézisbe, ha már léteztek, vagy mellékhatásként kezelték, ha újak vagy rosszabbodtak).
A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek az első infúzió megkezdésekor vagy azt követően kezdődtek, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak 148 héten keresztül.
A TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
Alaphelyzet a 148. hétig
|
|
Potenciálisan klinikailag jelentős (PCS) laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma, akiket TEAE-ként jelentettek
Időkeret: Alaphelyzet a 148. hétig
|
A laboratóriumi paraméterek közé tartozott a szérum kémia (máj és vese kémia), hematológia, koaguláció és vizeletvizsgálat.
A potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros leletet mutató résztvevők számát TEAE-ként jelentették.
A vizsgáló megállapította, hogy az abnormális értékelési eredmények potenciálisan klinikailag szignifikánsak-e vagy sem.
Potenciális klinikai szignifikanciaként definiálták az értékelési eredmények bármely olyan eltérését, amely orvosi vonatkozású volt, és amely az orvosi ellátás megváltozását eredményezte.
|
Alaphelyzet a 148. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az életjelekben, amelyeket TEAE-ként jelentettek
Időkeret: Alaphelyzet a 148. hétig
|
A vitális paraméterek közé tartozott a szisztolés vérnyomás (SBP), a diasztolés vérnyomás (DBP), a pulzusszám (HR) és a testhőmérséklet.
Azon résztvevők számát, akiknél legalább egy potenciálisan klinikailag szignifikáns kóros életjelet észleltek, TEAE-ként jelentették.
A vizsgáló megállapította, hogy az abnormális értékelési eredmények potenciálisan klinikailag szignifikánsak-e vagy sem.
Potenciális klinikai szignifikanciaként határoztuk meg az értékelési eredmények bármely olyan eltérését, amely orvosi jelentőséggel bír, és az orvosi ellátás megváltozását eredményezte.
|
Alaphelyzet a 148. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az elektrokardiogramban (EKG), amelyet TEAE-ként jelentettek
Időkeret: Alaphelyzet a 148. hétig
|
A vizsgálat során tizenkét elvezetéses EKG-t végeztek a nap következetes szakában.
Az elektrokardiogramot csak azután végezték el, hogy a résztvevő legalább 15 percig hanyatt feküdt, pihent és csendben volt.
Az EKG-t orvosilag képzett személyzet manuálisan ellenőrizte és értelmezte.
Itt mutatjuk be azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős EKG-eltérések jelentkeztek TEAE-ként.
A vizsgáló megállapította, hogy az abnormális értékelési eredmények potenciálisan klinikailag szignifikánsak-e vagy sem.
|
Alaphelyzet a 148. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az echokardiogramban (ECHO)
Időkeret: Alaphelyzet a 148. hétig
|
A standard, 2-dimenziós ECHO-kat a nap egységes szakában végezték el a vizsgálat során. Az ECHO-t orvosilag képzett személyzet vizsgálta és értelmezte.
Az ECHO-ban potenciálisan klinikailag szignifikáns eltérésekkel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
Alaphelyzet a 148. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Casimersen maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
A casimersen maximális koncentrációját (Cmax) a plazmában értékelték.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
A Casimersen maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
A casimersen maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges időt értékelték.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától a Casimersen utolsó mérhető koncentrációjáig (AUClast) a plazmában
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
Kiértékelték a koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól a plazmában a casimersen utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás előtti nulla időponttól a beadást követő huszonnégy óráig (AUC0-24) a Casimersen plazmában
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
Kiértékeltük a koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla adag beadása előtti időponttól a cazimersen adagolása utáni huszonnégy óráig a plazmában.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a Casimersen végtelenjéig extrapolálva (AUCinf) a plazmában
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
Kiértékeltük a koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól a plazmában lévő casimersen végtelenségéig extrapolálva.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
A Casimersen látszólagos eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss).
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
A casimersen látszólagos eloszlási térfogatát egyensúlyi állapotban értékelték.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
Casimersen eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
A T1/2 az az idő, amíg a gyógyszer plazmakoncentrációja a felére csökken.
A casimersen T1/2-ét értékeltük.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
Casimersen teljes kiürítése (CL).
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
A casimersen CL-jét értékeltük.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
Casimersen végtelenségére extrapolált átlagos tartózkodási idő (MRTinf).
Időkeret: Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, ahol T az infúzió időtartama, és AUMCinf az első momentumgörbe alatti terület a 0 időponttól a végtelen időig extrapolálva, lineáris/log trapéz módszerrel számítva.
A casimersen MRTinf-jét értékeltük.
|
Infúzió előtti, 5-10 perc, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg-hoz), a 3. héten (10 mg/kg-os karhoz) ), 5 (20 mg/kg-os karon), 7 (30 mg/kg-os karon) a DBP-ben és 60. hét (30 mg/kg-os karon) az OLEP-ben
|
|
Kettős vak periódus: Casimersen vese clearance-e (CLR).
Időkeret: 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg), a 3. héten (10 mg/kg-os karon), az 5. héten (20 mg/kg-os karon) , 7 és 12 (30 mg/kg karon) kettős vak periódusban
|
A renális clearance-t a plazma nem kompartmentális analíziséből származó részleges AUC0-24 és AE0-24 alapján számítottuk ki.
Az AUC0-24-et a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határozták meg, 0 és 24 óra között az adagolás befejezése után.
Az AE0-24-et a 0 és 24 óra között kiválasztott összes kumulatív mennyiségként határozták meg.
A vizeletgyűjtési időközök összesített adatait közöljük.
|
0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. héten (4 mg/kg), a 3. héten (10 mg/kg-os karon), az 5. héten (20 mg/kg-os karon) , 7 és 12 (30 mg/kg karon) kettős vak periódusban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 19.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. május 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 23.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4045-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .