Дозовое титрование и открытое расширенное исследование SRP-4045 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) на поздней стадии
23 апреля 2021 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование титрования дозы, безопасности, переносимости и фармакокинетики с последующей открытой оценкой безопасности и эффективности SRP-4045 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на поздних стадиях, поддающихся пропуску экзона 45
Это первое открытое расширенное исследование титрования дозы на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики SRP-4045 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на поздних стадиях (МДД) с делециями, поддающимися пропуску экзона 45.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование титрования дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики 4 уровней доз SRP-4045 у пациентов с генотипически подтвержденной поздней стадией МДД с делециями, поддающимися пропуску экзона 45.
После завершения части исследования, посвященной титрации дозы, и определения безопасности SRP-4045 все пациенты будут оцениваться с помощью SRP-4045 в открытом режиме на протяжении всего исследования.
Безопасность, включая мониторинг нежелательных явлений, рутинные лабораторные оценки и кардиологическое тестирование, будет контролироваться на протяжении всего периода титрования дозы и открытых частей исследования.
Клиническая эффективность будет оцениваться во время регулярных запланированных визитов в рамках исследования с помощью вопросников качества жизни и тестов функции легких и верхних конечностей в течение продолжительности титрования дозы и открытых частей исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 7 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Генотипически подтвержденный МДД (поддающийся пропуску экзона 45).
- Стабильная работа сердца и легких.
- Ограниченное передвижение или его отсутствие.
- Принимает стабильную дозу пероральных кортикостероидов в течение как минимум 24 недель ИЛИ не получал кортикостероиды в течение как минимум 24 недель.
Критерий исключения:
- Текущее или предыдущее лечение экспериментальными агентами SMT C1100 (BMN-195) или PRO045.
- Другое экспериментальное лечение за последние 12 недель.
- Если вы принимаете сердечные препараты, вы должны принимать стабильную дозу в течение последних 12 недель.
- Серьезные операции в течение последних 3 месяцев.
Применяются другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (двойное слепое титрование дозы)
Участники с генотипически подтвержденной мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), характеризующейся делециями, поддающимися пропуску экзона 45, будут получать плацебо, соответствующие внутривенным (в/в) вливаниям казимерсена, один раз в неделю в течение примерно 12 недель в двойном слепом периоде.
|
SRP-4045 — плацебо-совместимый раствор для внутривенного вливания.
|
|
Экспериментальный: SRP-4045 (двойное слепое титрование дозы)
Участники с генотипически подтвержденным МДД, характеризующимся делециями, поддающимися пропуску экзона 45, будут получать еженедельные внутривенные инфузии казимерсена в четырех возрастающих дозах, каждый в течение не менее 2 недель: 4 миллиграмма на килограмм (мг/кг) в течение недели 1–2, затем по 10 мг/кг в течение недели 3-4, затем 20 мг/кг в течение недели 5-6, затем 30 мг/кг, начиная с недели 7, и продолжают примерно в течение недели 12 в двойном слепом периоде.
|
Раствор SRP-4045 для внутривенного вливания.
|
|
Экспериментальный: SRP-4045 (период продления открытой этикетки)
Все участники, завершившие двойной слепой период, будут зачислены на получение казимерсена в дозе 30 мг/кг один раз в неделю в течение 144-й недели в период продления открытой этикетки.
|
Раствор SRP-4045 для внутривенного вливания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 148 недели
|
Побочное явление (НЯ) — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
НЯ также включали аномальные результаты физического осмотра (физикальное обследование проводилось в соответствии с протоколом, и любые клинически значимые аномальные результаты регистрировались в истории болезни, если они существовали ранее, или рассматривались как НЯ, если они были новыми или ухудшались).
TEAE определяли как AE, которые начались, ухудшились или стали серьезными во время или после начала первой инфузии в течение 148 недель.
Сообщалось о количестве участников с TEAE.
|
Исходный уровень до 148 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми (PCS) лабораторными отклонениями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 148 недели
|
Лабораторные параметры включали химию сыворотки (химию печени и почек), гематологию, коагуляцию и анализ мочи.
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями от нормы было сообщено как TEAE.
Исследователь определял, были ли аномальные результаты оценки потенциально клинически значимыми или нет.
Потенциально клиническая значимость определялась как любое изменение результатов оценки, имеющее медицинское значение, приводящее к изменению медицинской помощи.
|
Исходный уровень до 148 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 148 недели
|
Параметры жизненно важных функций включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру тела.
Количество участников с по крайней мере одним потенциально клинически значимым отклонением от нормы основных показателей жизнедеятельности было сообщено как TEAE.
Исследователь определял, были ли аномальные результаты оценки потенциально клинически значимыми или нет.
Потенциальная клиническая значимость определялась как любое изменение результатов оценки, имеющее медицинское значение, приводящее к изменению медицинской помощи.
|
Исходный уровень до 148 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 148 недели
|
ЭКГ в двенадцати отведениях снимали в одно и то же время суток на протяжении всего исследования.
Электрокардиограммы выполнялись только после того, как участник находился в положении лежа на спине, отдыхал и находился в покое в течение как минимум 15 минут.
ЭКГ вручную просматривалась и интерпретировалась квалифицированным медицинским персоналом.
Здесь было представлено количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на ЭКГ, о которых сообщалось как о TEAE.
Исследователь определял, были ли аномальные результаты оценки потенциально клинически значимыми или нет.
|
Исходный уровень до 148 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями в эхокардиограммах (ECHO)
Временное ограничение: Исходный уровень до 148 недели
|
Стандартные двухмерные ЭХО выполнялись в одно и то же время суток на протяжении всего исследования. ЭХО анализировалось и интерпретировалось квалифицированным медицинским персоналом.
Сообщалось о количестве участников с потенциально клинически значимыми отклонениями в ECHO.
|
Исходный уровень до 148 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) Казимерсена
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Оценивали максимальную концентрацию (Cmax) казимерсена в плазме.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Время достижения максимальной концентрации Казимерсена в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Оценивали время достижения максимальной концентрации казимерсена в плазме (Tmax).
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени введения дозы до последней измеримой концентрации (AUClast) Казимерсена в плазме
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Оценивали площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней определяемой количественно концентрации казимерсена в плазме.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до введения дозы до двадцати четырех часов после введения дозы (AUC0-24) Казимерсена в плазме
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Оценивали площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до введения дозы до двадцати четырех часов после введения казимерсена в плазме.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUCinf) Казимерсена в плазме
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Оценивали площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности казимерсена в плазме.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) Казимерсена
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Оценивали кажущийся объем распределения в равновесном состоянии казимерсена.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Период полувыведения (Т1/2) Казимерсена
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
T1/2 — время, измеряемое для снижения концентрации препарата в плазме наполовину.
Оценивали T1/2 казимерсена.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Общий клиренс (CL) Казимерсена
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
Оценивали ХЛ казимерсена.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Среднее время пребывания, экстраполированное до бесконечности (MRTinf) Казимерсена
Временное ограничение: Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
MRTinf = AUCinf/AUMCinf - T/2, где T — продолжительность инфузии, а AUCinf — площадь под кривой первого момента от времени 0, экстраполированная на бесконечное время, рассчитанная с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
Оценивали MRTinf казимерсена.
|
Перед инфузией, от 5 до 10 минут, через 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на неделе 1 (для 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг) ), 5 (для группы 20 мг/кг), 7 (для группы 30 мг/кг) в ДАД и 60-й недели (для группы 30 мг/кг) в OLEP
|
|
Двойной слепой период: почечный клиренс (CLR) Казимерсена
Временное ограничение: От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы на неделе 1 (для группы 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг), 5 (для группы 20 мг/кг) , 7 и 12 (для группы 30 мг/кг) в двойном слепом периоде
|
Почечный клиренс рассчитывали с использованием частичного AUC0-24 из некомпартментного анализа в плазме и AE0-24.
AUC0-24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после завершения дозирования.
AE0-24 определяли как общее кумулятивное количество, выделяемое с 0 до 24 часов.
Приводятся сводные данные обо всех интервалах сбора мочи.
|
От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы на неделе 1 (для группы 4 мг/кг), 3 (для группы 10 мг/кг), 5 (для группы 20 мг/кг) , 7 и 12 (для группы 30 мг/кг) в двойном слепом периоде
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4045-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .