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SRP-4045 在晚期杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者中的剂量滴定和开放标签扩展研究

2021年4月23日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定、安全性、耐受性和药代动力学研究，随后对 SRP-4045 在适合外显子 45 跳跃的晚期杜氏肌营养不良症患者中进行开​​放标签安全性和疗效评估

这是一项首次在人体中进行的剂量滴定和开放标签扩展研究，旨在评估 SRP-4045 在晚期 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学，这些患者的缺失适合外显子 45 跳跃。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、安慰剂对照的剂量滴定研究，旨在评估 4 种剂量水平的 SRP-4045 在基因型确认的晚期 DMD 患者中的安全性、耐受性和药代动力学，这些患者具有适合外显子 45 跳跃的缺失。

在完成研究的剂量滴定部分并确定 SRP-4045 是安全的后，所有患者将在研究期间接受开放标签 SRP-4045 的评估。

安全性，包括不良事件监测、常规实验室评估和心脏测试，将在剂量滴定和研究的开放标签部分的持续时间内进行监测。

临床疗效将在定期安排的研究访问中通过生活质量问卷以及在剂量滴定和试验的开放标签部分期间的肺和上肢功能测试进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 基因型确认的 DMD（适合外显子 45 跳跃）。
  • 心肺功能稳定。
  • 活动受限或无法活动。
  • 使用稳定剂量的口服皮质类固醇至少 24 周或至少 24 周未接受皮质类固醇。

排除标准：

  • 当前或之前使用实验药物 SMT C1100 (BMN-195) 或 PRO045 进行的治疗。
  • 过去 12 周内的其他实验性治疗。
  • 如果服用心脏药物，在过去 12 周内必须服用稳定剂量。
  • 过去 3 个月内做过大手术。

其他纳入/排除标准适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂（双盲剂量滴定）
患有基因型证实的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 的参与者，其特征是适合外显子 45 跳跃的缺失将接受与卡西默森静脉 (IV) 输注匹配的安慰剂，在双盲期大约 12 周内每周一次。
药品：安慰剂
SRP-4045 用于静脉输液的安慰剂匹配溶液。
实验性的：SRP-4045（双盲剂量滴定）
具有基因型确认的 DMD 的参与者，其特征是适合外显子 45 跳跃的缺失，将每周接受 casimersen 的 IV 输注，每次剂量递增，每次至少持续 2 周：第 1 周至第 2 周期间为 4 毫克/千克 (mg/kg)，随后在第 3 周至第 4 周期间增加 10 mg/kg，随后在第 5 周至第 6 周期间增加 20 mg/kg，然后从第 7 周开始增加 30 mg/kg，并在双盲期持续大约第 12 周。
药品：SRP-4045
用于静脉输液的 SRP-4045 溶液。
实验性的：SRP-4045（开放标签延长期）
所有完成双盲期的参与者将被登记每周一次接受 casimersen 30 mg/kg，直至开放标签延长期的第 144 周。
药品：SRP-4045
用于静脉输液的 SRP-4045 溶液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至第 148 周的基线
不良事件 (AE) 是临床试验参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与研究药物有因果关系。 AE 还包括异常的身体检查结果（按照方案进行身体检查，任何临床上显着的异常发现如果已经存在则记录在病史中，或者如果新的或恶化则作为 AE 处理）。 TEAE 被定义为在首次输注开始时或之后 148 周内开始、恶化或变得严重的 AE。 报告了具有 TEAE 的参与者人数。
至第 148 周的基线
报告为 TEAE 的具有潜在临床意义 (PCS) 实验室异常的参与者人数
大体时间：至第 148 周的基线
实验室参数包括血清化学（肝化学和肾化学）、血液学、凝血和尿液分析。 具有潜在临床显着异常发现的参与者数量被报告为 TEAE。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。 潜在的临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
至第 148 周的基线
报告为 TEAE 的具有潜在临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：至第 148 周的基线
生命体征参数包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、心率 (HR) 和体温。 具有至少一项潜在临床显着异常生命体征发现的参与者数量被报告为 TEAE。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。 潜在的临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
至第 148 周的基线
报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 具有潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：至第 148 周的基线
在整个研究期间，在一天中的一致时间进行十二导联心电图。 只有在参与者处于仰卧位、休息和安静至少 15 分钟后才进行心电图检查。 心电图由具有医学资格的人员人工审查和解释。 此处显示了报告为 TEAE 的 ECG 中具有潜在临床显着异常的参与者人数。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。
至第 148 周的基线
超声心动图 (ECHO) 具有潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：至第 148 周的基线
在整个研究过程中，在一天中的固定时间执行标准的二维 ECHO。ECHO 由具有医学资格的人员审查和解释。 报告了 ECHO 具有潜在临床显着异常的参与者人数。
至第 148 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Casimersen 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
评估血浆中卡西默生的最大浓度(Cmax)。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
达到 Casimersen 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
评估卡西默森达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
从给药时间到血浆中 Casimersen 的最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
评估了从时间零到血浆中 casimersen 的最后可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
血浆中 Casimersen 从给药前零时间到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
评估了血浆中卡西默森从给药前零时间到给药后二十四小时的浓度-时间曲线下面积。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
从时间零外推到血浆中 Casimersen 的无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
评估了从时间零外推到血浆中 casimersen 无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
Casimersen 稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 评估了 casimersen 在稳态时的表观分布容积。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
Casimersen 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
T1/2是药物血浆浓度降低一半所测量的时间。 评估了 casimersen 的 T1/2。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
Casimersen 的总清关 (CL)
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。 评估了 casimersen 的 CL。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
Casimersen 外推到无穷大的平均停留时间 (MRTinf)
大体时间：输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2，其中 T 是输注持续时间，AUMCinf 是从时间 0 外推到无限时间的一阶力矩曲线下的面积，使用线性/对数梯形法计算。 评估了 casimersen 的 MRTinf。
输注前、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg）、第 3 周（对于 10 mg/kg 手臂） )、5（对于 20 mg/kg 臂）、7（对于 30 mg/kg 臂）在 DBP 和第 60 周（对于 30 mg/kg 臂）在 OLEP
双盲期：Casimersen 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 周（4 mg/kg）、3（10 mg/kg 臂）、5（20 mg/kg 臂）给药后 0 至 4、4 至 8、8 至 12 和 12 至 24 小时, 7 和 12（对于 30 mg/kg 组）在双盲期
使用来自血浆中非房室分析的部分 AUC0-24 和 AE0-24 计算肾清除率。 AUC0-24 定义为给药完成后 0 至 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积。 AE0-24 被定义为从 0 到 24 小时排泄的总累积量。 报告了所有尿液收集间隔的汇总数据。
第 1 周（4 mg/kg）、3（10 mg/kg 臂）、5（20 mg/kg 臂）给药后 0 至 4、4 至 8、8 至 12 和 12 至 24 小时, 7 和 12（对于 30 mg/kg 组）在双盲期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sarepta Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月8日

初级完成 (实际的)

2018年10月3日

研究完成 (实际的)

2018年10月3日

研究注册日期

首次提交

2015年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月19日

首次发布 (估计)

2015年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月23日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4045-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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