Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-titrering og åpen utvidelsesstudie av SRP-4045 hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i avansert stadium

23. april 2021 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-titrerings-, sikkerhet-, tolerabilitets- og farmakokinetikkstudie etterfulgt av en åpen sikkerhet og effektivitetsevaluering av SRP-4045 hos pasienter i avansert stadium med Duchenne muskeldystrofi som kan hoppe over Exon 45

Dette er en første-i-menneske dose-titrering og åpen utvidelsesstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til SRP-4045 hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i avansert stadium med delesjoner som kan hoppe over ekson 45.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert dosetitreringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for 4 dosenivåer av SRP-4045 hos genotypisk bekreftede DMD-pasienter i avansert stadium med slettinger som kan hoppe over ekson 45.

Etter at dosetitreringsdelen av studien er fullført og SRP-4045 er fastslått å være trygg, vil alle pasienter bli evaluert på åpen SRP-4045 i løpet av studien.

Sikkerhet, inkludert overvåking av uønskede hendelser, rutinemessige laboratorievurderinger og hjertetesting vil bli overvåket gjennom varigheten av dosetitreringen og åpne deler av studien.

Klinisk effekt vil bli vurdert ved regelmessige planlagte studiebesøk via livskvalitetsspørreskjemaer og tester av lunge- og øvre ekstremitetsfunksjon gjennom varigheten av dosetitreringen og åpne deler av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genotypisk bekreftet DMD (mottakelig for ekson 45-hopping).
  • Stabil hjerte- og lungefunksjon.
  • Begrenset eller ingen ambulasjon.
  • På en stabil dose orale kortikosteroider i minst 24 uker ELLER har ikke fått kortikosteroider på minst 24 uker.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere behandling med de eksperimentelle midlene SMT C1100 (BMN-195) eller PRO045.
  • Annen eksperimentell behandling de siste 12 ukene.
  • Hvis du bruker hjertemedisin, må du ha en stabil dose de siste 12 ukene.
  • Stor operasjon i løpet av de siste 3 månedene.

Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo (dobbelblind dosetitrering)
Deltakere med genotypisk bekreftet Duchenne-muskulær dystrofi (DMD) karakterisert ved slettinger som kan hoppes over ekson 45 vil motta placebo-matching med casimersen intravenøs (IV) infusjon, en gang ukentlig over ca. 12 uker i den dobbeltblinde perioden.
Legemiddel: Placebo
SRP-4045 placebo-matchende løsning for IV-infusjon.
Eksperimentell: SRP-4045 (dobbelblind dosetitrering)
Deltakere med genotypisk bekreftet DMD karakterisert ved slettinger som kan hoppes over ekson 45 vil motta ukentlige IV-infusjoner av casimersen ved fire økende dosenivåer, hver i minst 2 uker: 4 milligram per kilogram (mg/kg) i løpet av uke 1 til uke 2, etterfulgt med 10 mg/kg i uke 3 til uke 4, etterfulgt av 20 mg/kg i uke 5 til uke 6, etterfulgt av 30 mg/kg fra uke 7 og fortsetter over ca. uke 12 i den dobbeltblinde perioden.
Legemiddel: SRP-4045
SRP-4045 løsning for IV infusjon.
Eksperimentell: SRP-4045 (forlengelsesperiode for åpen etikett)
Alle deltakere som fullførte dobbeltblindperiode vil bli registrert for å motta Casimersen 30 mg/kg en gang i uken, i opptil uke 144 i den åpne forlengelsesperioden.
Legemiddel: SRP-4045
SRP-4045 løsning for IV infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline frem til uke 148
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet. AE inkluderte også unormale fysiske undersøkelsesfunn (fysisk undersøkelse ble utført i henhold til protokoll og alle klinisk signifikante unormale funn ble registrert i sykehistorien hvis de allerede eksisterer eller adressert som en AE hvis nye eller forverrede). TEAE ble definert som bivirkninger som startet, forverret seg eller ble alvorlige ved eller etter starten av første infusjon gjennom 148 uker. Antall deltakere med TEAE ble rapportert.
Baseline frem til uke 148
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante (PCS) laboratorieavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline frem til uke 148
Laboratorieparametre inkluderte serumkjemi (leverkjemi og nyrekjemi), hematologi, koagulasjon og urinanalyse. Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante unormale funn ble rapportert som TEAE. Etterforskeren fastslo om unormale vurderingsresultater var potensielt klinisk signifikante eller ikke. Potensielt klinisk betydning ble definert som enhver variasjon i vurderingsresultater som hadde medisinsk relevans som resulterte i en endring i medisinsk behandling.
Baseline frem til uke 148
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline frem til uke 148
Vitale tegnparametere inkluderte systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kroppstemperatur. Antall deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant funn av unormale vitale tegn ble rapportert som TEAE. Etterforskeren fastslo om unormale vurderingsresultater var potensielt klinisk signifikante eller ikke. Potensiell klinisk betydning ble definert som enhver variasjon i vurderingsresultater som hadde medisinsk relevans som resulterte i en endring i medisinsk behandling.
Baseline frem til uke 148
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline frem til uke 148
12-avlednings-EKG ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien. Elektrokardiogrammer ble utført først etter at deltakeren var i liggende stilling, hvilende og stille i minimum 15 minutter. EKG ble manuelt gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell. Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i EKG rapportert som TEAE ble presentert her. Etterforskeren fastslo om unormale vurderingsresultater var potensielt klinisk signifikante eller ikke.
Baseline frem til uke 148
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO)
Tidsramme: Baseline frem til uke 148
Standard, 2-dimensjonale ECHOer ble utført på et konsistent tidspunkt på dagen gjennom hele studien. ECHO ble gjennomgått og tolket av medisinsk kvalifisert personell. Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i ECHO ble rapportert.
Baseline frem til uke 148

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av casimersen i plasma ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av casimersen ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under konsentrasjon-tidskurve fra tidspunkt for dosering til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Casimersen i plasma
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon av casimersen i plasma ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null før dose til tjuefire timer etter dose (AUC0-24) av Casimersen i plasma
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null før dose til tjuefire timer etter doser av casimersen i plasma ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendeligheten (AUCinf) til Casimersen i plasma
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendeligheten av casimersen i plasma ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) for Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state av casimersen ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Eliminering Halveringstid (T1/2) for Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
T1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten. T1/2 av casimersen ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Total Clearance (CL) av Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL av casimersen ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Gjennomsnittlig oppholdstid ekstrapolert til uendelig (MRTinf) for Casimersen
Tidsramme: Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, hvor T var infusjonsvarigheten, og AUMCinf var arealet under den første momentkurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid, beregnet ved bruk av lineær/log trapesmetoden. MRTinf av casimersen ble evaluert.
Pre-infusjon, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm). ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uke 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Dobbeltblind periode: Renal Clearance (CLR) av Casimersen
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm), 5 (for 20 mg/kg arm) , 7 og 12 (for 30 mg/kg arm) i dobbeltblind periode
Renal clearance ble beregnet ved å bruke den delvise AUC0-24 fra den ikke-kompartmentelle analysen i plasma og AE0-24. AUC0-24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven, fra tid 0 til 24 timer etter fullført dosering. AE0-24 ble definert som total kumulativ mengde utskilt fra 0 til 24 timer. Oppsummerte data for alle urininnsamlingsintervaller er rapportert.
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose ved uke 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm), 5 (for 20 mg/kg arm) , 7 og 12 (for 30 mg/kg arm) i dobbeltblind periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4045-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere