Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostosowywanie dawki i otwarte badanie przedłużone SRP-4045 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a w zaawansowanym stadium (DMD)

23 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Sarepta Therapeutics, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie dotyczące dostosowywania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki, a następnie otwarta ocena bezpieczeństwa i skuteczności SRP-4045 u pacjentów w zaawansowanym stadium z dystrofią mięśniową Duchenne'a podatnych na pominięcie eksonu 45

Jest to pierwsze u ludzi badanie rozszerzające z dostosowywaniem dawki i otwartą próbą, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SRP-4045 u pacjentów w zaawansowanym stadium dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) z delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 45.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie miareczkowania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki 4 poziomów dawek SRP-4045 u pacjentów z potwierdzoną genotypowo zaawansowaną DMD z delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 45.

Po zakończeniu części badania polegającej na miareczkowaniu dawki i stwierdzeniu, że SRP-4045 jest bezpieczny, wszyscy pacjenci będą oceniani na otwartej próbie SRP-4045 przez czas trwania badania.

Bezpieczeństwo, w tym monitorowanie zdarzeń niepożądanych, rutynowe oceny laboratoryjne i badania kardiologiczne będą monitorowane przez cały czas trwania miareczkowania dawki i otwartych części badania.

Skuteczność kliniczna będzie oceniana podczas regularnie zaplanowanych wizyt badawczych za pomocą kwestionariuszy jakości życia i testów czynności płuc i kończyn górnych przez czas trwania miareczkowania dawki i otwartych części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Genotypowo potwierdzone DMD (podatne na pominięcie eksonu 45).
  • Stabilna czynność serca i płuc.
  • Ograniczone lub brak chodzenia.
  • otrzymując stałą dawkę doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 24 tygodnie LUB nie otrzymywał kortykosteroidów przez co najmniej 24 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne lub wcześniejsze leczenie środkami eksperymentalnymi SMT C1100 (BMN-195) lub PRO045.
  • Inne eksperymentalne leczenie w ciągu ostatnich 12 tygodni.
  • Jeśli przyjmuje leki nasercowe, musi przyjmować stabilną dawkę przez ostatnie 12 tygodni.
  • Poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo (miareczkowanie dawki metodą podwójnie ślepej próby)
Uczestnicy z potwierdzoną genotypowo dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD), charakteryzującą się delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 45, otrzymają wlewy dożylne kazimersenu (IV) odpowiadające placebo, raz w tygodniu przez około 12 tygodni w okresie podwójnie ślepej próby.
SRP-4045 odpowiadający placebo roztwór do infuzji IV.
Eksperymentalny: SRP-4045 (miareczkowanie dawki metodą podwójnie ślepej próby)
Uczestnicy z potwierdzoną genotypowo DMD, charakteryzującą się delecjami podatnymi na pominięcie eksonu 45, będą otrzymywać cotygodniowe wlewy dożylne kazimersenu w czterech zwiększających się poziomach dawek, każdy przez co najmniej 2 tygodnie: 4 miligramy na kilogram (mg/kg) podczas tygodnia 1 do tygodnia 2, a następnie o 10 mg/kg mc. od 3. do 4. tygodnia, następnie 20 mg/kg mc. od 5. do 6. tygodnia, następnie 30 mg/kg mc. począwszy od 7. tygodnia i kontynuować przez około 12. tydzień w okresie podwójnie ślepej próby.
SRP-4045 roztwór do infuzji IV.
Eksperymentalny: SRP-4045 (okres przedłużenia otwartej etykiety)
Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli okres podwójnie ślepej próby, zostaną włączeni do otrzymywania kazimersenu w dawce 30 mg/kg raz w tygodniu, aż do 144. tygodnia w otwartym okresie przedłużenia.
SRP-4045 roztwór do infuzji IV.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. AE obejmowały również nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego (badanie fizykalne przeprowadzono zgodnie z protokołem, a wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki zostały odnotowane w historii choroby, jeśli występowały wcześniej lub zostały potraktowane jako AE, jeśli były nowe lub pogarszały się). TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się, nasiliły lub stały się poważne w trakcie lub po rozpoczęciu pierwszego wlewu przez 148 tygodni. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE.
Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie (PCS) nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Parametry laboratoryjne obejmowały chemię surowicy (chemię wątroby i chemię nerek), hematologię, krzepnięcie i analizę moczu. Liczbę uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami zgłoszono jako TEAE. Badacz ustalił, czy nieprawidłowe wyniki oceny były potencjalnie istotne klinicznie, czy też nie. Potencjalnie znaczenie kliniczne zdefiniowano jako wszelkie zmiany w wynikach oceny, które miały znaczenie medyczne, powodując zmianę opieki medycznej.
Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Parametry funkcji życiowych obejmowały skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), tętno (HR) i temperaturę ciała. Liczbę uczestników z co najmniej jednym potencjalnie istotnym klinicznie nieprawidłowym objawem czynności życiowych zgłoszono jako TEAE. Badacz ustalił, czy nieprawidłowe wyniki oceny były potencjalnie istotne klinicznie, czy też nie. Potencjalne znaczenie kliniczne zdefiniowano jako wszelkie zmiany w wynikach oceny, które miały znaczenie medyczne, powodując zmianę opieki medycznej.
Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG) zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Dwunastoodprowadzeniowe EKG wykonywano o stałej porze dnia przez całe badanie. Elektrokardiogramy wykonywano dopiero po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej, odpoczywając i wyciszając się przez co najmniej 15 minut. Zapis EKG został ręcznie przejrzany i zinterpretowany przez wykwalifikowany personel medyczny. Przedstawiono tutaj liczbę uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w EKG zgłaszanymi jako TEAE. Badacz ustalił, czy nieprawidłowe wyniki oceny były potencjalnie istotne klinicznie, czy też nie.
Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w echokardiogramach (ECHO)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 148
Standardowe, dwuwymiarowe ECHO wykonywano o stałej porze dnia przez cały czas trwania badania. ECHO było przeglądane i interpretowane przez wykwalifikowany personel medyczny. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w badaniu ECHO.
Wartość wyjściowa do tygodnia 148

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) Casimersena
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Oceniano maksymalne stężenie (Cmax) kazimersenu w osoczu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia preparatu Casimersen w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Oceniano czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kasimersenu w osoczu (Tmax).
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) kazimersenu w osoczu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Oceniano pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego możliwego do oznaczenia ilościowego stężenia kazimersenu w osoczu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego przed podaniem dawki do dwudziestu czterech godzin po podaniu (AUC0-24) kazimersenu w osoczu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Oceniano pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero przed podaniem dawki do dwudziestu czterech godzin po podaniu kazimersenu w osoczu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf) Casimersena w osoczu
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Oceniano pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności kazimersenu w osoczu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Pozorna objętość dystrybucji Casimersena w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Oceniano pozorną objętość dystrybucji kazimersenu w stanie stacjonarnym.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Eliminacja Okres półtrwania (T1/2) Casimersena
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
T1/2 to zmierzony czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę. Oceniono T1/2 kazimersenu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Całkowity klirens (CL) Casimersena
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. Oceniono CL kazimersenu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Średni czas przebywania ekstrapolowany do nieskończoności (MRTinf) Casimersena
Ramy czasowe: Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, gdzie T to czas trwania wlewu, a AUMCinf to pole powierzchni pod krzywą pierwszego momentu od czasu 0 ekstrapolowane do czasu nieskończonego, obliczone przy użyciu metody liniowej/logarytmicznej trapezów. Oceniono MRTinf kazimersenu.
Wstępna infuzja, 5 do 10 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w Tygodniu 1 (dla dawki 4 mg/kg), 3 (dla dawki 10 mg/kg mc. ), 5 (dla ramienia 20 mg/kg), 7 (dla ramienia 30 mg/kg) w DBP i tydzień 60 (dla ramienia 30 mg/kg) w OLEP
Okres podwójnie ślepej próby: klirens nerkowy (CLR) Casimersena
Ramy czasowe: 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu w Tygodniu 1 (dla ramienia 4 mg/kg), 3 (dla ramienia 10 mg/kg), 5 (dla ramienia 20 mg/kg) , 7 i 12 (dla ramienia 30 mg/kg) w okresie podwójnie ślepej próby
Klirens nerkowy obliczono na podstawie częściowego AUC0-24 z analizy bezkompartmentowej w osoczu i AE0-24. AUC0-24 zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, od czasu 0 do 24 godzin po zakończeniu dawkowania. AE0-24 zdefiniowano jako całkowitą skumulowaną ilość wydalaną od 0 do 24 godzin. Przedstawiono zsumowane dane dotyczące wszystkich odstępów między zbiórkami moczu.
0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu w Tygodniu 1 (dla ramienia 4 mg/kg), 3 (dla ramienia 10 mg/kg), 5 (dla ramienia 20 mg/kg) , 7 i 12 (dla ramienia 30 mg/kg) w okresie podwójnie ślepej próby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj