Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dostitrering och öppen förlängningsstudie av SRP-4045 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i avancerad stadium

23 april 2021 uppdaterad av: Sarepta Therapeutics, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dostitrerings-, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetikstudie följt av en öppen säkerhets- och effektutvärdering av SRP-4045 hos patienter i avancerad stadium med Duchennes muskeldystrofi som kan hoppa över exon 45

Detta är en första-i-human dostitrering och öppen förlängningsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SRP-4045 hos patienter i avancerad stadium av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med deletioner som kan hoppa över exon 45.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad dostitreringsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för 4 dosnivåer av SRP-4045 hos genotypiskt bekräftade DMD-patienter i avancerad stadium med deletioner som kan hoppa över exon 45.

Efter att dostitreringsdelen av studien har slutförts och SRP-4045 har fastställts vara säker, kommer alla patienter att utvärderas på öppen SRP-4045 under hela studien.

Säkerhet, inklusive övervakning av oönskade händelser, rutinmässiga laboratoriebedömningar och hjärttestning kommer att övervakas under hela dostitreringen och öppna delar av studien.

Klinisk effekt kommer att bedömas vid regelbundna schemalagda studiebesök via frågeformulär om livskvalitet och tester av lung- och övre extremitetsfunktion under hela dostitreringen och öppna delar av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genotypiskt bekräftad DMD (mottaglig för exon 45-hoppning).
  • Stabil hjärt- och lungfunktion.
  • Begränsad eller ingen ambulering.
  • På en stabil dos av orala kortikosteroider i minst 24 veckor ELLER har inte fått kortikosteroider på minst 24 veckor.

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande eller tidigare behandling med de experimentella medlen SMT C1100 (BMN-195) eller PRO045.
  • Annan experimentell behandling under de senaste 12 veckorna.
  • Om du tar hjärtmedicin, måste du ha en stabil dos under de senaste 12 veckorna.
  • Stor operation under de senaste 3 månaderna.

Andra inkluderings-/exkluderingskriterier gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo (dubbelblind dostitrering)
Deltagare med genotypiskt bekräftad Duchenne-muskulär dystrofi (DMD) kännetecknad av deletioner som är mottagliga för exon 45-hoppning kommer att få placebo-matchning med casimersen intravenösa (IV) infusioner, en gång i veckan under cirka 12 veckor i den dubbelblinda perioden.
Läkemedel: Placebo
SRP-4045 placebo-matchande lösning för IV-infusion.
Experimentell: SRP-4045 (dubbelblind dostitrering)
Deltagare med genotypiskt bekräftad DMD som kännetecknas av deletioner som kan hoppa över exon 45 kommer att få veckovisa IV-infusioner av casimersen med fyra eskalerande dosnivåer, var och en i minst 2 veckor: 4 milligram per kilogram (mg/kg) under vecka 1 till vecka 2, följt av med 10 mg/kg under vecka 3 till vecka 4, följt av 20 mg/kg under vecka 5 till vecka 6, följt av 30 mg/kg från och med vecka 7 och fortsätter under ungefär vecka 12 i den dubbelblinda perioden.
Läkemedel: SRP-4045
SRP-4045 lösning för IV-infusion.
Experimentell: SRP-4045 (öppen etikettförlängningsperiod)
Alla deltagare som slutfört dubbelblindperiod kommer att registreras för att få Casimersen 30 mg/kg en gång i veckan, upp till vecka 144 under den öppna förlängningsperioden.
Läkemedel: SRP-4045
SRP-4045 lösning för IV-infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 148
Biverkning (AE) var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i kliniska prövningar, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med läkemedlet i prövningen. AE inkluderade också onormala fysiska undersökningsfynd (fysisk undersökning utfördes enligt protokoll och alla kliniskt signifikanta onormala fynd registrerades i medicinsk historia om de redan existerade eller adresserade som en AE om nya eller förvärrade). TEAE definierades som biverkningar som började, förvärrades eller blev allvarliga vid eller efter starten av den första infusionen under 148 veckor. Antal deltagare med TEAE rapporterades.
Baslinje fram till vecka 148
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta (PCS) laboratorieavvikelser rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 148
Laboratorieparametrar inkluderade serumkemi (leverkemi och njurkemi), hematologi, koagulation och urinanalys. Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta onormala fynd rapporterades som TEAE. Utredaren fastställde om onormala bedömningsresultat var potentiellt kliniskt signifikanta eller inte. Potentiellt klinisk signifikans definierades som varje variation i bedömningsresultat som hade medicinsk relevans som resulterade i en förändring i sjukvården.
Baslinje fram till vecka 148
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 148
Vitala parametrar inkluderade systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), hjärtfrekvens (HR) och kroppstemperatur. Antal deltagare med minst en potentiellt kliniskt signifikant onormala vitala fynd rapporterades som TEAE. Utredaren fastställde om onormala bedömningsresultat var potentiellt kliniskt signifikanta eller inte. Potentiell klinisk signifikans definierades som varje variation i bedömningsresultat som hade medicinsk relevans som resulterade i en förändring i sjukvården.
Baslinje fram till vecka 148
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 148
Tolv-avlednings-EKG utfördes vid en konsekvent tid på dagen under hela studien. Elektrokardiogram utfördes först efter att deltagaren var i ryggläge, vilande och tyst i minst 15 minuter. EKG:t granskades och tolkades manuellt av medicinskt kvalificerad personal. Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta abnormiteter i EKG rapporterade som TEAE presenterades här. Utredaren fastställde om onormala bedömningsresultat var potentiellt kliniskt signifikanta eller inte.
Baslinje fram till vecka 148
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i ekokardiogram (ECHO)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 148
Standard, 2-dimensionell ECHO utfördes vid en konsekvent tid på dagen under hela studien. ECHO granskades och tolkades av medicinskt kvalificerad personal. Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i ECHO rapporterades.
Baslinje fram till vecka 148

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Maximal koncentration (Cmax) av casimersen i plasma utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av casimersen utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Yta under koncentrationstid-kurva från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Casimersen i plasma
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationen av kasimersen i plasma utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Area under koncentration-tidskurva från tid noll Fördos till tjugofyra timmar efter dos (AUC0-24) av Casimersen i plasma
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Arean under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll före dos till tjugofyra timmar efter dos av casimersen i plasma utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändligheten (AUCinf) för Casimersen i plasma
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändligheten av kasimersen i plasma utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Skenbar distributionsvolym vid Steady State (Vss) för Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Synbar distributionsvolym vid steady state av casimersen utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Elimination Halveringstid (T1/2) för Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
T1/2 är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen av läkemedlet ska minska med hälften. T1/2 av casimersen utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Total clearance (CL) av Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet. CL av casimersen utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Medeluppehållstid extrapolerad till oändlighet (MRTinf) för Casimersen
Tidsram: Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, där T var infusionslängden och AUMCinf var arean under den första momentkurvan från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlig tid, beräknad med den linjära/log trapetsformade metoden. MRTinf av casimersen utvärderades.
Förinfusion, 5 till 10 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm). ), 5 (för 20 mg/kg arm), 7 (för 30 mg/kg arm) i DBP och vecka 60 (för 30 mg/kg arm) i OLEP
Dubbelblind period: Renal Clearance (CLR) av Casimersen
Tidsram: 0 till 4, 4 till 8, 8 till 12 och 12 till 24 timmar efter dos vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm), 5 (för 20 mg/kg arm) , 7 och 12 (för 30 mg/kg arm) i dubbelblind period
Njurclearance beräknades med den partiella AUC0-24 från den icke-kompartmentella analysen i plasma och AE0-24. AUC0-24 definierades som area under plasmakoncentration-tid-kurvan, från tiden 0 till 24 timmar efter avslutad dosering. AE0-24 definierades som total kumulativ mängd utsöndrad från 0 till 24 timmar. Sammanfattade data för alla urininsamlingsintervall rapporteras.
0 till 4, 4 till 8, 8 till 12 och 12 till 24 timmar efter dos vid vecka 1 (för 4 mg/kg), 3 (för 10 mg/kg arm), 5 (för 20 mg/kg arm) , 7 och 12 (för 30 mg/kg arm) i dubbelblind period

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

21 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4045-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera