Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosistitrerings- og åben-label udvidelsesundersøgelse af SRP-4045 hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) i avanceret stadium

23. april 2021 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosistitrerings-, sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetikstudie efterfulgt af en åben-label sikkerheds- og effektevaluering af SRP-4045 hos patienter i avanceret stadie med Duchenne-muskulær dystrofi, der kan springe over Exon 45

Dette er et første-i-menneskeligt dosistitrerings- og åbent forlængelsesstudie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af SRP-4045 hos patienter i fremskreden stadium af Duchenne muskeldystrofi (DMD) med deletioner, der kan springe exon 45 over.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret dosistitreringsstudie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 4 dosisniveauer af SRP-4045 hos genotypisk bekræftede DMD-patienter i fremskreden stadium med deletioner, der kan springe exon 45 over.

Efter afslutning af dosistitreringsdelen af ​​undersøgelsen og SRP-4045 er fastslået at være sikker, vil alle patienter blive evalueret på åbent SRP-4045 i hele undersøgelsens varighed.

Sikkerhed, herunder overvågning af uønskede hændelser, rutinemæssige laboratorievurderinger og hjertetest vil blive overvåget gennem varigheden af ​​dosistitreringen og åbne dele af undersøgelsen.

Klinisk effekt vil blive vurderet ved regelmæssige planlagte studiebesøg via livskvalitetsspørgeskemaer og test af lunge- og øvre ekstremitetsfunktion gennem varigheden af ​​dosistitreringen og åbne dele af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genotypisk bekræftet DMD (modtagelig for exon 45-spring).
  • Stabil hjerte- og lungefunktion.
  • Begrænset eller ingen ambulation.
  • På en stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 24 uger ELLER har ikke modtaget kortikosteroider i mindst 24 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere behandling med de eksperimentelle midler SMT C1100 (BMN-195) eller PRO045.
  • Anden eksperimentel behandling inden for de seneste 12 uger.
  • Hvis du tager hjertemedicin, skal du have en stabil dosis i de sidste 12 uger.
  • Større operation inden for de seneste 3 måneder.

Andre inklusion/udelukkelseskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo (dobbeltblind dosistitrering)
Deltagere med genotypisk bekræftet Duchenne-muskulær dystrofi (DMD) karakteriseret ved deletioner, der kan springes over exon 45, vil modtage placebo-matching med casimersen intravenøse (IV) infusioner en gang om ugen over ca. 12 uger i den dobbeltblindede periode.
Medicin: Placebo
SRP-4045 placebo-matchende opløsning til IV-infusion.
Eksperimentel: SRP-4045 (dobbeltblind dosistitrering)
Deltagere med genotypisk bekræftet DMD karakteriseret ved deletioner, der kan springes over exon 45, vil modtage ugentlige IV-infusioner af casimersen ved fire eskalerende dosisniveauer, hver i mindst 2 uger: 4 milligram pr. kilogram (mg/kg) i uge 1 til uge 2, efterfulgt med 10 mg/kg i uge 3 til uge 4, efterfulgt af 20 mg/kg i uge 5 til uge 6, efterfulgt af 30 mg/kg begyndende i uge 7 og fortsætter over ca. uge 12 i den dobbeltblinde periode.
Medicin: SRP-4045
SRP-4045 opløsning til IV infusion.
Eksperimentel: SRP-4045 (open label forlængelsesperiode)
Alle deltagere, der gennemførte en dobbeltblind periode, vil blive tilmeldt til at modtage casimersen 30 mg/kg en gang om ugen i op til uge 144 i den åbne forlængelsesperiode.
Medicin: SRP-4045
SRP-4045 opløsning til IV infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 148
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsdeltager, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med forsøgslægemidlet. AE'er omfattede også abnorme fysiske undersøgelsesfund (fysisk undersøgelse blev udført efter protokol, og alle klinisk signifikante abnorme fund blev registreret i sygehistorien, hvis de allerede eksisterede eller behandlet som en AE, hvis de var nye eller forværrede). TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede, forværredes eller blev alvorlige ved eller efter starten af ​​den første infusion gennem 148 uger. Antallet af deltagere med TEAE'er blev rapporteret.
Baseline op til uge 148
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante (PCS) laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til uge 148
Laboratorieparametre omfattede serumkemi (hepatisk kemi og nyrekemi), hæmatologi, koagulation og urinanalyse. Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnorme fund blev rapporteret som TEAE'er. Undersøgeren fastslog, om unormale vurderingsresultater var potentielt klinisk signifikante eller ej. Potentielt klinisk signifikans blev defineret som enhver variation i vurderingsresultater, der havde medicinsk relevans, hvilket resulterede i en ændring i lægebehandlingen.
Baseline op til uge 148
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til uge 148
Vitale tegnparametre omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kropstemperatur. Antal deltagere med mindst én potentielt klinisk signifikant abnorm vitale tegn blev rapporteret som TEAE'er. Undersøgeren fastslog, om unormale vurderingsresultater var potentielt klinisk signifikante eller ej. Potentiel klinisk betydning blev defineret som enhver variation i vurderingsresultater, der havde medicinsk relevans, hvilket resulterede i en ændring i lægebehandlingen.
Baseline op til uge 148
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til uge 148
12-aflednings-EKG'er blev udført på et ensartet tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen. Elektrokardiogrammer blev kun udført, efter at deltageren var i liggende stilling, hvilende og stille i minimum 15 minutter. EKG'et blev manuelt gennemgået og tolket af medicinsk kvalificeret personale. Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i EKG rapporteret som TEAE'er blev præsenteret her. Undersøgeren fastslog, om unormale vurderingsresultater var potentielt klinisk signifikante eller ej.
Baseline op til uge 148
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO)
Tidsramme: Baseline op til uge 148
Standard, 2-dimensionelle ECHO'er blev udført på et ensartet tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen. ECHO'en blev gennemgået og fortolket af medicinsk kvalificeret personale. Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i ECHO blev rapporteret.
Baseline op til uge 148

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Maksimal koncentration (Cmax) af casimersen i plasma blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af casimersen blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under koncentration-tid kurve fra tidspunktet for dosering til den sidste målbare koncentration (AUClast) af Casimersen i plasma
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration af casimersen i plasma blev vurderet.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Område under koncentration-tidskurve fra tid nul før dosis til fireogtyve timer efter dosis (AUC0-24) af Casimersen i plasma
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under koncentration-tid kurve fra tidspunkt nul før dosis til fireogtyve timer efter doser af casimersen i plasma blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligheden (AUCinf) af Casimersen i plasma
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendeligheden af ​​casimersen i plasma blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Tilsyneladende Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state af casimersen blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Elimination Halveringstid (T1/2) af Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
T1/2 er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet til at falde med det halve. T1/2 af casimersen blev vurderet.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Total Clearance (CL) af Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet. CL af casimersen blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Gennemsnitlig opholdstid ekstrapoleret til uendelig (MRTinf) for Casimersen
Tidsramme: Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, hvor T var infusionsvarigheden, og AUMCinf var arealet under den første momentkurve fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid, beregnet ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode. MRTinf af casimersen blev evalueret.
Præ-infusion, 5 til 10 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm) ), 5 (for 20 mg/kg arm), 7 (for 30 mg/kg arm) i DBP og uge 60 (for 30 mg/kg arm) i OLEP
Dobbeltblind periode: Renal Clearance (CLR) af Casimersen
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm), 5 (for 20 mg/kg arm) , 7 og 12 (for 30 mg/kg arm) i dobbeltblind periode
Renal clearance blev beregnet ved hjælp af den partielle AUC0-24 fra den ikke-kompartmentelle analyse i plasma og AE0-24. AUC0-24 blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven, fra tid 0 til 24 timer efter afslutning af dosering. AE0-24 blev defineret som total kumulativ mængde udskilt fra 0 til 24 timer. Opsummerede data for alle urinopsamlingsintervaller er rapporteret.
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis i uge 1 (for 4 mg/kg), 3 (for 10 mg/kg arm), 5 (for 20 mg/kg arm) , 7 og 12 (for 30 mg/kg arm) i dobbeltblind periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2015

Først opslået (Skøn)

21. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4045-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner