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Studio di titolazione della dose e di estensione in aperto di SRP-4045 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne in stadio avanzato (DMD)

23 aprile 2021 aggiornato da: Sarepta Therapeutics, Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di titolazione della dose, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica, seguito da una valutazione in aperto della sicurezza e dell'efficacia di SRP-4045 in pazienti in stadio avanzato con distrofia muscolare di Duchenne suscettibile di salto dell'esone 45

Questo è un primo studio di estensione in aperto e di titolazione della dose nell'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SRP-4045 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in stadio avanzato con delezioni suscettibili di salto dell'esone 45.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di titolazione della dose randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di 4 livelli di dose di SRP-4045 in pazienti con DMD in stadio avanzato genotipicamente confermati con delezioni suscettibili di salto dell'esone 45.

Dopo il completamento della parte di titolazione della dose dello studio e dopo che SRP-4045 è stato determinato per essere sicuro, tutti i pazienti saranno valutati su SRP-4045 in aperto per la durata dello studio.

La sicurezza, compreso il monitoraggio degli eventi avversi, le valutazioni di laboratorio di routine e i test cardiaci, saranno monitorati per tutta la durata della titolazione della dose e delle parti in aperto dello studio.

L'efficacia clinica sarà valutata durante le visite di studio regolarmente programmate tramite questionari sulla qualità della vita e test della funzionalità polmonare e degli arti superiori per tutta la durata della titolazione della dose e delle parti in aperto dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DMD genotipicamente confermata (suscettibile di salto dell'esone 45).
  • Funzione cardiaca e polmonare stabile.
  • Deambulazione limitata o assente.
  • Su una dose stabile di corticosteroidi orali per almeno 24 settimane OPPURE non ha ricevuto corticosteroidi per almeno 24 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso o precedente con gli agenti sperimentali SMT C1100 (BMN-195) o PRO045.
  • Altro trattamento sperimentale nelle ultime 12 settimane.
  • Se in terapia cardiaca, deve essere a una dose stabile nelle ultime 12 settimane.
  • Intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi.

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo (titolazione della dose in doppio cieco)
I partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) genotipicamente confermata, caratterizzata da delezioni suscettibili allo skipping dell'esone 45, riceveranno infusioni endovenose (IV) corrispondenti al placebo, una volta alla settimana per circa 12 settimane nel periodo in doppio cieco.
Droga: Placebo
SRP-4045 soluzione corrispondente al placebo per infusione endovenosa.
Sperimentale: SRP-4045 (titolazione della dose in doppio cieco)
I partecipanti con DMD genotipicamente confermata caratterizzata da delezioni suscettibili allo skipping dell'esone 45 riceveranno infusioni EV settimanali di casimersen a quattro livelli di dose crescenti, ciascuno per almeno 2 settimane: 4 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) durante la settimana 1 alla settimana 2, seguiti di 10 mg/kg dalla settimana 3 alla settimana 4, seguiti da 20 mg/kg dalla settimana 5 alla settimana 6, seguiti da 30 mg/kg a partire dalla settimana 7 e continuare approssimativamente per la settimana 12 nel periodo in doppio cieco.
Droga: SRP-4045
SRP-4045 soluzione per infusione endovenosa.
Sperimentale: SRP-4045 (periodo di estensione dell'etichetta aperta)
Tutti i partecipanti che hanno completato il periodo in doppio cieco saranno arruolati per ricevere casimersen 30 mg/kg una volta alla settimana, fino alla settimana 144 nel periodo di estensione in aperto.
Droga: SRP-4045
SRP-4045 soluzione per infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 148
L'evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, che non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco sperimentale. Gli eventi avversi includevano anche risultati anormali dell'esame fisico (l'esame fisico è stato condotto secondo il protocollo e tutti i risultati anomali clinicamente significativi sono stati registrati nell'anamnesi se preesistenti o affrontati come eventi avversi se nuovi o in peggioramento). I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che sono iniziati, sono peggiorati o sono diventati seri durante o dopo l'inizio della prima infusione per 148 settimane. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE.
Basale fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio potenzialmente significative dal punto di vista clinico (PCS) segnalate come TEAE
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 148
I parametri di laboratorio includevano la chimica del siero (chimica epatica e chimica renale), l'ematologia, la coagulazione e l'analisi delle urine. Il numero di partecipanti con reperti anomali potenzialmente clinicamente significativi è stato riportato come TEAE. L'investigatore ha determinato se i risultati della valutazione anomala fossero potenzialmente clinicamente significativi o meno. Il potenziale significato clinico è stato definito come qualsiasi variazione nei risultati della valutazione che aveva rilevanza medica con conseguente alterazione delle cure mediche.
Basale fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 148
I parametri dei segni vitali includevano la pressione sanguigna sistolica (SBP), la pressione sanguigna diastolica (DBP), la frequenza cardiaca (FC) e la temperatura corporea. Il numero di partecipanti con almeno un risultato di segni vitali anomali potenzialmente clinicamente significativo è stato segnalato come TEAE. L'investigatore ha determinato se i risultati della valutazione anomala fossero potenzialmente clinicamente significativi o meno. Il potenziale significato clinico è stato definito come qualsiasi variazione nei risultati della valutazione che avesse rilevanza medica con conseguente alterazione delle cure mediche.
Basale fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) segnalate come TEAE
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 148
Gli ECG a dodici derivazioni sono stati eseguiti in un momento costante della giornata durante lo studio. Gli elettrocardiogrammi sono stati eseguiti solo dopo che il partecipante era in posizione supina, a riposo e in silenzio per un minimo di 15 minuti. L'ECG è stato rivisto manualmente e interpretato da personale medico qualificato. Il numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative nell'ECG riportate come TEAE è stato presentato qui. L'investigatore ha determinato se i risultati della valutazione anomala fossero potenzialmente clinicamente significativi o meno.
Basale fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli ecocardiogrammi (ECHO)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 148
Gli ECHO standard bidimensionali sono stati eseguiti in un momento costante della giornata per tutto lo studio. L'ECHO è stato rivisto e interpretato da personale medico qualificato. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative in ECHO.
Basale fino alla settimana 148

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
È stata valutata la concentrazione massima (Cmax) di casimersen nel plasma.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
È stato valutato il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di casimersen.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di Casimersen nel plasma
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
È stata valutata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile di casimersen nel plasma.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero pre-dose alle ventiquattro ore post-dose (AUC0-24) di Casimersen nel plasma
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
È stata valutata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero prima della somministrazione a ventiquattro ore dopo la somministrazione di casimersen nel plasma.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUCinf) di Casimersen nel plasma
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
È stata valutata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito di casimersen nel plasma.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. È stato valutato il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario di casimersen.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Emivita di eliminazione (T1/2) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
T1/2 è il tempo misurato per la concentrazione plasmatica del farmaco per diminuire della metà. T1/2 di casimersen è stato valutato.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Liquidazione totale (CL) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue. CL di casimersen è stato valutato.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Tempo medio di residenza estrapolato all'infinito (MRTinf) di Casimersen
Lasso di tempo: Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, dove T era la durata dell'infusione e AUMCinf era l'area sotto la curva del primo momento dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log. È stato valutato MRTinf di casimersen.
Pre-infusione, da 5 a 10 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose alle settimane 1 (per 4 mg/kg), 3 (per braccio 10 mg/kg ), 5 (per il braccio 20 mg/kg), 7 (per il braccio 30 mg/kg) in DBP e la settimana 60 (per il braccio 30 mg/kg) in OLEP
Periodo in doppio cieco: clearance renale (CLR) di Casimersen
Lasso di tempo: Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore post-dose alle settimane 1 (per il braccio da 4 mg/kg), 3 (per il braccio da 10 mg/kg), 5 (per il braccio da 20 mg/kg) , 7 e 12 (per il braccio 30 mg/kg) in doppio cieco
La clearance renale è stata calcolata utilizzando l'AUC0-24 parziale dall'analisi non compartimentale nel plasma e l'AE0-24. L'AUC0-24 è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo, da 0 a 24 ore dopo il completamento della somministrazione. AE0-24 è stato definito come quantità cumulativa totale escreta da 0 a 24 ore. Vengono riportati i dati riassuntivi di tutti gli intervalli di raccolta delle urine.
Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore post-dose alle settimane 1 (per il braccio da 4 mg/kg), 3 (per il braccio da 10 mg/kg), 5 (per il braccio da 20 mg/kg) , 7 e 12 (per il braccio 30 mg/kg) in doppio cieco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

21 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4045-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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