Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosis-titratie en open-label extensieonderzoek van SRP-4045 bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) in een gevorderd stadium

23 april 2021 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosistitratie-, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie, gevolgd door een open-label veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van SRP-4045 bij patiënten in een gevorderd stadium met Duchenne-spierdystrofie die vatbaar zijn voor Exon 45-skipping

Dit is een eerste dosistitratie- en open-label extensiestudie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SRP-4045 te beoordelen bij Duchenne spierdystrofie (DMD)-patiënten in een gevorderd stadium met deleties die vatbaar zijn voor exon 45-skipping.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosistitratiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 4 dosisniveaus van SRP-4045 te beoordelen bij genotypisch bevestigde DMD-patiënten in een gevorderd stadium met deleties die vatbaar zijn voor exon 45-skipping.

Nadat het dosistitratiegedeelte van het onderzoek is voltooid en is vastgesteld dat SRP-4045 veilig is, zullen alle patiënten worden beoordeeld op open-label SRP-4045 voor de duur van het onderzoek.

De veiligheid, inclusief monitoring van ongewenste voorvallen, routinematige laboratoriumbeoordelingen en harttesten, zal worden gecontroleerd gedurende de duur van de dosistitratie en open-labelgedeelten van het onderzoek.

De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld tijdens regelmatig geplande studiebezoeken via vragenlijsten over de levenskwaliteit en tests van de longfunctie en de bovenste extremiteit gedurende de duur van de dosistitratie en open-labelgedeelten van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genotypisch bevestigde DMD (ontvankelijk voor exon 45 skipping).
  • Stabiele hart- en longfunctie.
  • Beperkte of geen ambulantie.
  • Op een stabiele dosis orale corticosteroïden gedurende ten minste 24 weken OF heeft gedurende ten minste 24 weken geen corticosteroïden gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere behandeling met de experimentele middelen SMT C1100 (BMN-195) of PRO045.
  • Andere experimentele behandeling in de afgelopen 12 weken.
  • Als u hartmedicatie gebruikt, moet u de afgelopen 12 weken een stabiele dosis hebben.
  • Grote operatie in de afgelopen 3 maanden.

Er gelden andere in-/uitsluitingscriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo (dubbelblinde dosistitratie)
Deelnemers met genotypisch bevestigde Duchenne-spierdystrofie (DMD), gekenmerkt door deleties die vatbaar zijn voor exon 45-skipping, zullen placebo-matching met casimersen intraveneuze (IV) infusies krijgen, eenmaal per week gedurende ongeveer 12 weken in de dubbelblinde periode.
Geneesmiddel: Placebo
SRP-4045 placebo-matching-oplossing voor IV-infusie.
Experimenteel: SRP-4045 (dubbelblinde dosistitratie)
Deelnemers met genotypisch bevestigde DMD, gekenmerkt door deleties die vatbaar zijn voor exon 45-skipping, zullen wekelijkse IV-infusies van casimersen krijgen op vier stijgende dosisniveaus, elk gedurende ten minste 2 weken: 4 milligram per kilogram (mg/kg) gedurende week 1 tot week 2, gevolgd met 10 mg/kg in week 3 tot week 4, gevolgd door 20 mg/kg in week 5 tot week 6, gevolgd door 30 mg/kg vanaf week 7 en doorgaan gedurende ongeveer week 12 in de dubbelblinde periode.
Geneesmiddel: SRP-4045
SRP-4045 oplossing voor intraveneuze infusie.
Experimenteel: SRP-4045 (open label verlengingsperiode)
Alle deelnemers die de dubbelblinde periode hebben voltooid, zullen worden ingeschreven om eenmaal per week casimersen 30 mg/kg te krijgen, gedurende maximaal week 144 in de open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: SRP-4045
SRP-4045 oplossing voor intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 148
Bijwerking (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische proef, die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. AE's omvatten ook abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek (lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd volgens protocol en alle klinisch significante abnormale bevindingen werden geregistreerd in de medische geschiedenis als ze al bestonden of werden geadresseerd als een AE als ze nieuw waren of verergerden). TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen, verergerden of ernstig werden bij of na het begin van de eerste infusie gedurende 148 weken. Het aantal deelnemers met TEAE's werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 148
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante (PCS) laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 148
Laboratoriumparameters omvatten serumchemie (leverchemie en nierchemie), hematologie, coagulatie en urineonderzoek. Het aantal deelnemers met potentieel klinisch significante abnormale bevinding werd gerapporteerd als TEAE's. De onderzoeker bepaalde of abnormale beoordelingsresultaten potentieel klinisch significant waren of niet. Potentieel klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in beoordelingsresultaten die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
Basislijn tot week 148
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in vitale functies gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 148
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (HR) en lichaamstemperatuur. Het aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante abnormale bevindingen van vitale functies werd gerapporteerd als TEAE's. De onderzoeker bepaalde of abnormale beoordelingsresultaten potentieel klinisch significant waren of niet. Potentiële klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in beoordelingsresultaten die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
Basislijn tot week 148
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG) gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 148
Twaalfafleidingen-ECG's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag gemaakt. Elektrocardiogrammen werden pas uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 15 minuten in rugligging, rust en stilte lag. Het ECG werd handmatig beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel. Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in ECG gerapporteerd als TEAE's werden hier gepresenteerd. De onderzoeker bepaalde of abnormale beoordelingsresultaten potentieel klinisch significant waren of niet.
Basislijn tot week 148
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in echocardiogrammen (ECHO)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 148
Standaard, 2-dimensionale ECHO's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag uitgevoerd. De ECHO werd beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel. Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in ECHO werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 148

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Casimersen
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
De maximale concentratie (Cmax) van casimersen in plasma werd beoordeeld.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Casimersen te bereiken
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van casimersen werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijdstip van dosering tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van Casimersen in plasma
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie van casimersen in plasma werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul vóór dosis tot vierentwintig uur na dosis (AUC0-24) van Casimersen in plasma
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul vóór de dosis tot vierentwintig uur na de dosis van casimersen in plasma werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar de oneindigheid (AUCinf) van Casimersen in plasma
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar de oneindigheid van casimersen in plasma werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Schijnbaar distributievolume bij steady state (Vss) van Casimersen
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state van casimersen werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) van Casimersen
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
T1/2 is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft is afgenomen. T1/2 van casimersen werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Totale vrijgave (CL) van Casimersen
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. CL van casimersen werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Gemiddelde verblijftijd geëxtrapoleerd naar oneindig (MRTinf) van Casimersen
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, waarbij T de infusieduur was en AUMCinf het gebied onder de curve van het eerste moment vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd, berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode. MRTinf van casimersen werd geëvalueerd.
Pre-infusie, 5 tot 10 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm ), 5 (voor 20 mg/kg-arm), 7 (voor 30 mg/kg-arm) in DBP en week 60 (voor 30 mg/kg-arm) in OLEP
Dubbelblinde periode: nierklaring (CLR) van Casimersen
Tijdsspanne: 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm), 5 (voor 20 mg/kg arm) , 7 en 12 (voor arm van 30 mg/kg) in dubbelblinde periode
Nierklaring werd berekend met behulp van de partiële AUC0-24 uit de niet-compartimentele analyse in plasma en AE0-24. AUC0-24 werd gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, van 0 tot 24 uur na voltooiing van de dosering. AE0-24 werd gedefinieerd als de totale cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden van 0 tot 24 uur. Samengevatte gegevens van alle intervallen voor het verzamelen van urine worden gerapporteerd.
0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na de dosis in week 1 (voor 4 mg/kg), 3 (voor 10 mg/kg arm), 5 (voor 20 mg/kg arm) , 7 en 12 (voor arm van 30 mg/kg) in dubbelblinde periode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4045-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren