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Estudio de titulación de dosis y extensión abierta de SRP-4045 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) en etapa avanzada

23 de abril de 2021 actualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de titulación de dosis, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética seguido de una evaluación abierta de seguridad y eficacia de SRP-4045 en pacientes en etapa avanzada con distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omitir el exón 45

Este es el primer estudio abierto de extensión y titulación de dosis en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SRP-4045 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) en etapa avanzada con deleciones susceptibles de omitir el exón 45.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado de titulación de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de 4 niveles de dosis de SRP-4045 en pacientes con DMD en etapa avanzada confirmada genotípicamente con deleciones susceptibles de omitir el exón 45.

Después de completar la parte de titulación de dosis del estudio y se determina que SRP-4045 es seguro, todos los pacientes serán evaluados con SRP-4045 de etiqueta abierta durante la duración del estudio.

La seguridad, incluido el monitoreo de eventos adversos, las evaluaciones de laboratorio de rutina y las pruebas cardíacas, se monitoreará durante la duración de la titulación de dosis y las partes abiertas del estudio.

La eficacia clínica se evaluará en visitas de estudio programadas regularmente a través de cuestionarios de calidad de vida y pruebas de función pulmonar y de las extremidades superiores a lo largo de la duración de la titulación de dosis y las partes abiertas del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • DMD genotípicamente confirmada (susceptible de omitir el exón 45).
  • Función cardiaca y pulmonar estable.
  • Deambulación limitada o nula.
  • Con una dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 24 semanas O no ha recibido corticosteroides durante al menos 24 semanas.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento actual o previo con los agentes experimentales SMT C1100 (BMN-195) o PRO045.
  • Otro tratamiento experimental en las últimas 12 semanas.
  • Si toma medicamentos para el corazón, debe estar en una dosis estable durante las últimas 12 semanas.
  • Cirugía mayor en los últimos 3 meses.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo (titulación de dosis doble ciego)
Los participantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotípicamente confirmada, caracterizada por deleciones susceptibles de omitir el exón 45, recibirán infusiones intravenosas (IV) equivalentes a placebo con casimersen, una vez por semana durante aproximadamente 12 semanas en el período doble ciego.
Droga: Placebo
SRP-4045 Solución equivalente a placebo para infusión IV.
Experimental: SRP-4045 (titulación de dosis doble ciego)
Los participantes con DMD confirmada genotípicamente caracterizada por deleciones susceptibles de omitir el exón 45 recibirán infusiones intravenosas semanales de casimersen en cuatro niveles de dosis crecientes, cada uno durante al menos 2 semanas: 4 miligramos por kilogramo (mg/kg) durante la Semana 1 a la Semana 2, seguidas en 10 mg/kg durante la semana 3 a la semana 4, seguido de 20 mg/kg durante la semana 5 a la semana 6, seguido de 30 mg/kg a partir de la semana 7 y continúa durante aproximadamente la semana 12 en el período doble ciego.
Droga: SRP-4045
SRP-4045 solución para infusión IV.
Experimental: SRP-4045 (período de extensión de etiqueta abierta)
Todos los participantes que completaron el período doble ciego se inscribirán para recibir casimersen 30 mg/kg una vez por semana, hasta la semana 144 en el período de extensión de etiqueta abierta.
Droga: SRP-4045
SRP-4045 solución para infusión IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 148
El evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico, que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco en investigación. Los EA también incluyeron resultados anormales del examen físico (el examen físico se realizó según el protocolo y cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo se registró en el historial médico si era preexistente o se abordó como un EA si era nuevo o empeoraba). Los TEAE se definieron como AA que comenzaron, empeoraron o se volvieron graves en o después del inicio de la primera infusión durante 148 semanas. Se informó el número de participantes con TEAE.
Línea de base hasta la semana 148
Número de participantes con anomalías de laboratorio potencialmente clínicamente significativas (PCS) notificadas como TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 148
Los parámetros de laboratorio incluyeron química sérica (química hepática y química renal), hematología, coagulación y análisis de orina. El número de participantes con hallazgos anormales potencialmente significativos desde el punto de vista clínico se informó como EAET. El investigador determinó si los resultados anormales de la evaluación eran potencialmente significativos desde el punto de vista clínico o no. La significancia clínica potencial se definió como cualquier variación en los resultados de la evaluación que tuviera relevancia médica y resultara en una alteración en la atención médica.
Línea de base hasta la semana 148
Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en los signos vitales notificados como TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 148
Los parámetros de los signos vitales incluyeron la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD), la frecuencia cardíaca (FC) y la temperatura corporal. El número de participantes con al menos un hallazgo de signos vitales anormales potencialmente significativo desde el punto de vista clínico se informó como EAET. El investigador determinó si los resultados anormales de la evaluación eran potencialmente significativos desde el punto de vista clínico o no. La importancia clínica potencial se definió como cualquier variación en los resultados de la evaluación que tuviera relevancia médica y que resultara en una alteración en la atención médica.
Línea de base hasta la semana 148
Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) notificadas como TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 148
Se realizaron ECG de doce derivaciones a una hora constante del día durante todo el estudio. Los electrocardiogramas se realizaron solo después de que el participante estuvo en posición supina, descansando y quieto durante un mínimo de 15 minutos. El ECG fue revisado e interpretado manualmente por personal médico calificado. Aquí se presentó el número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en el ECG informadas como EAET. El investigador determinó si los resultados anormales de la evaluación eran potencialmente significativos desde el punto de vista clínico o no.
Línea de base hasta la semana 148
Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en los ecocardiogramas (ECHO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 148
Se realizaron ECHO bidimensionales estándar a una hora constante del día durante todo el estudio. El ECHO fue revisado e interpretado por personal médico calificado. Se informó el número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en ECHO.
Línea de base hasta la semana 148

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Se evaluó la concentración máxima (Cmax) de casimersen en plasma.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Se evaluó el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de casimersen.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUClast) de Casimersen en plasma
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Se evaluó el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable de casimersen en plasma.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero antes de la dosis hasta veinticuatro horas después de la dosis (AUC0-24) de Casimersen en plasma
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Se evaluó el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero antes de la dosis hasta veinticuatro horas después de la dosis de casimersen en plasma.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUCinf) de Casimersen en plasma
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Se evaluó el área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al infinito de casimersen en plasma.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Volumen de Distribución Aparente en Estado Estacionario (Vss) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Se evaluó el volumen aparente de distribución en estado estacionario de casimersen.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Semivida de eliminación (T1/2) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
T1/2 es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad. Se evaluó T1/2 de casimersen.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Aclaramiento total (CL) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre. Se evaluó la CL de casimersen.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Tiempo medio de residencia extrapolado al infinito (MRTinf) de Casimersen
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, donde T era la duración de la infusión y AUMCinf era el área bajo la curva del primer momento desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito, calculada mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Se evaluó MRTinf de casimersen.
Preinfusión, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en las Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para el grupo de 10 mg/kg ), 5 (para el brazo de 20 mg/kg), 7 (para el brazo de 30 mg/kg) en DBP y Semana 60 (para el brazo de 30 mg/kg) en OLEP
Período doble ciego: aclaramiento renal (CLR) de Casimersen
Periodo de tiempo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis en las semanas 1 (para el brazo de 4 mg/kg), 3 (para el brazo de 10 mg/kg), 5 (para el brazo de 20 mg/kg) , 7 y 12 (para el brazo de 30 mg/kg) en un período doble ciego
El aclaramiento renal se calculó utilizando el AUC0-24 parcial del análisis no compartimental en plasma y AE0-24. AUC0-24 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, desde el momento 0 hasta 24 horas después de completar la dosificación. AE0-24 se definió como la cantidad acumulada total excretada de 0 a 24 horas. Se informan datos resumidos de todos los intervalos de recolección de orina.
0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis en las semanas 1 (para el brazo de 4 mg/kg), 3 (para el brazo de 10 mg/kg), 5 (para el brazo de 20 mg/kg) , 7 y 12 (para el brazo de 30 mg/kg) en un período doble ciego

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sarepta Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

3 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

3 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 4045-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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