Étude de titration de dose et d'extension en ouvert du SRP-4045 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) à un stade avancé
23 avril 2021 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de titration de dose, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique, suivie d'une évaluation ouverte de l'innocuité et de l'efficacité du SRP-4045 chez des patients à un stade avancé atteints de dystrophie musculaire de Duchenne susceptibles de sauter l'exon 45
Il s'agit d'une première étude de titration de dose et d'extension en ouvert chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SRP-4045 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) à un stade avancé présentant des délétions susceptibles de sauter l'exon 45.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de titration de dose randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de 4 niveaux de dose de SRP-4045 chez des patients atteints de DMD à un stade avancé génotypiquement confirmés avec des délétions susceptibles de sauter l'exon 45.
Après l'achèvement de la partie de titration de dose de l'étude et si le SRP-4045 est déterminé comme étant sûr, tous les patients seront évalués sur le SRP-4045 en ouvert pendant la durée de l'étude.
L'innocuité, y compris la surveillance des événements indésirables, les évaluations de routine en laboratoire et les tests cardiaques, sera surveillée pendant toute la durée de la titration de la dose et des parties en ouvert de l'étude.
L'efficacité clinique sera évaluée lors de visites d'étude régulièrement programmées via des questionnaires de qualité de vie et des tests de la fonction pulmonaire et des membres supérieurs pendant toute la durée de la titration de la dose et des parties en ouvert de l'essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
7 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- DMD génotypiquement confirmé (susceptible de sauter l'exon 45).
- Fonction cardiaque et pulmonaire stable.
- Déambulation limitée ou inexistante.
- Sur une dose stable de corticoïdes oraux depuis au moins 24 semaines OU n'a pas reçu de corticoïdes depuis au moins 24 semaines.
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel ou antérieur avec les agents expérimentaux SMT C1100 (BMN-195) ou PRO045.
- Autre traitement expérimental au cours des 12 dernières semaines.
- Si vous prenez des médicaments pour le cœur, vous devez avoir pris une dose stable au cours des 12 dernières semaines.
- Chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois.
D'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo (titration de la dose en double aveugle)
Les participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) génotypiquement confirmée, caractérisée par des délétions susceptibles de sauter l'exon 45, recevront un placebo correspondant aux perfusions intraveineuses (IV) de casimersen, une fois par semaine pendant environ 12 semaines au cours de la période en double aveugle.
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SRP-4045 solution correspondant au placebo pour perfusion IV.
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Expérimental: SRP-4045 (titration de dose en double aveugle)
Les participants atteints de DMD génotypiquement confirmée caractérisée par des délétions susceptibles de sauter l'exon 45 recevront des perfusions intraveineuses hebdomadaires de casimersen à quatre doses croissantes, chacune pendant au moins 2 semaines : 4 milligrammes par kilogramme (mg/kg) pendant la semaine 1 à la semaine 2, suivis de 10 mg/kg pendant la semaine 3 à la semaine 4, suivi de 20 mg/kg pendant la semaine 5 à la semaine 6, suivi de 30 mg/kg à partir de la semaine 7 et continuer pendant environ la semaine 12 dans la période en double aveugle.
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Solution SRP-4045 pour perfusion IV.
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Expérimental: SRP-4045 (période d'extension en étiquette ouverte)
Tous les participants qui ont terminé la période en double aveugle seront inscrits pour recevoir du casimersen 30 mg/kg une fois par semaine, jusqu'à la semaine 144 de la période d'extension en ouvert.
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Solution SRP-4045 pour perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le médicament expérimental.
Les EI comprenaient également des résultats d'examen physique anormaux (l'examen physique a été effectué conformément au protocole et tout résultat anormal cliniquement significatif a été enregistré dans les antécédents médicaux s'il était préexistant ou traité comme un EI s'il était nouveau ou s'il s'aggravait).
Les EIAT ont été définis comme des EI qui ont débuté, se sont aggravés ou sont devenus graves au début ou après le début de la première perfusion pendant 148 semaines.
Le nombre de participants avec des EIAT a été signalé.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement significatives sur le plan clinique (PCS) signalées comme des EIAT
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Les paramètres de laboratoire comprenaient la chimie sérique (chimie hépatique et chimie rénale), l'hématologie, la coagulation et l'analyse d'urine.
Le nombre de participants présentant des résultats anormaux potentiellement cliniquement significatifs a été signalé comme EIAT.
L'investigateur a déterminé si les résultats d'évaluation anormaux étaient potentiellement cliniquement significatifs ou non.
La signification clinique potentielle a été définie comme toute variation dans les résultats d'évaluation ayant une pertinence médicale entraînant une modification des soins médicaux.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique dans les signes vitaux signalés comme EIAT
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Les paramètres des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque (FC) et la température corporelle.
Le nombre de participants présentant au moins un signe vital anormal potentiellement significatif sur le plan clinique a été signalé comme EIAT.
L'investigateur a déterminé si les résultats d'évaluation anormaux étaient potentiellement cliniquement significatifs ou non.
La signification clinique potentielle a été définie comme toute variation dans les résultats d'évaluation ayant une pertinence médicale entraînant une modification des soins médicaux.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) signalées comme EIAT
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Des ECG à douze dérivations ont été effectués à une heure constante de la journée tout au long de l'étude.
Les électrocardiogrammes ont été effectués uniquement après que le participant était en décubitus dorsal, au repos et au calme pendant au moins 15 minutes.
L'ECG a été examiné et interprété manuellement par du personnel médicalement qualifié.
Le nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives à l'ECG signalées comme EIAT a été présenté ici.
L'investigateur a déterminé si les résultats d'évaluation anormaux étaient potentiellement cliniquement significatifs ou non.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives dans les échocardiogrammes (ECHO)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Des ECHO bidimensionnels standard ont été effectués à une heure constante de la journée tout au long de l'étude. L'ECHO a été examiné et interprété par du personnel médicalement qualifié.
Le nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives dans ECHO a été signalé.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 148
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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La concentration maximale (Cmax) de casimersen dans le plasma a été évaluée.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de casimersen a été évalué.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'heure du dosage à la dernière concentration mesurable (AUClast) de Casimersen dans le plasma
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable de casimersen dans le plasma a été évaluée.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro avant l'administration à vingt-quatre heures après l'administration (AUC0-24) de Casimersen dans le plasma
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro avant l'administration à vingt-quatre heures après l'administration de casimersen dans le plasma a été évaluée.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUCinf) de Casimersen dans le plasma
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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L'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini de casimersen dans le plasma a été évaluée.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre du casimersen a été évalué.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Demi-vie d'élimination (T1/2) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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T1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
T1/2 de casimersen a été évalué.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Autorisation totale (CL) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
La CL de casimersen a été évaluée.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Temps de séjour moyen extrapolé à l'infini (MRTinf) de Casimersen
Délai: Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, où T était la durée de la perfusion, et AUMCinf était l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 extrapolé au temps infini, calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log.
MRTinf de casimersen a été évalué.
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Avant la perfusion, 5 à 10 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras à 10 mg/kg ), 5 (pour le bras 20 mg/kg), 7 (pour le bras 30 mg/kg) dans DBP et Semaine 60 (pour le bras 30 mg/kg) dans OLEP
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Période en double aveugle : clairance rénale (CLR) de Casimersen
Délai: 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras 10 mg/kg), 5 (pour le bras 20 mg/kg) , 7 et 12 (pour le bras 30 mg/kg) en double aveugle
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La clairance rénale a été calculée en utilisant l'ASC0-24 partielle de l'analyse non compartimentale dans le plasma et l'AE0-24.
L'ASC0-24 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps, du temps 0 à 24 heures après la fin de l'administration.
AE0-24 a été défini comme la quantité cumulée totale excrétée de 0 à 24 heures.
Des données résumées de tous les intervalles de collecte d'urine sont rapportées.
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0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après l'administration aux semaines 1 (pour 4 mg/kg), 3 (pour le bras 10 mg/kg), 5 (pour le bras 20 mg/kg) , 7 et 12 (pour le bras 30 mg/kg) en double aveugle
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
3 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
3 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2015
Première publication (Estimation)
21 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4045-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .