Estudo de titulação de dose e extensão aberta de SRP-4045 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) em estágio avançado
23 de abril de 2021 atualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, titulação de dose, segurança, tolerabilidade e estudo farmacocinético seguido por uma avaliação aberta de segurança e eficácia de SRP-4045 em pacientes em estágio avançado com distrofia muscular de Duchenne passíveis de pular o exon 45
Este é o primeiro estudo de titulação de dose em humanos e extensão aberta para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SRP-4045 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) em estágio avançado com deleções passíveis de salto do exon 45.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de titulação de dose controlado por placebo, randomizado, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de 4 níveis de dose de SRP-4045 em pacientes com DMD em estágio avançado genotipicamente confirmados com deleções passíveis de salto do exon 45.
Após a conclusão da porção de titulação da dose do estudo e SRP-4045 for determinado como seguro, todos os pacientes serão avaliados em SRP-4045 aberto durante o estudo.
A segurança, incluindo monitoramento de eventos adversos, avaliações laboratoriais de rotina e testes cardíacos serão monitorados durante a titulação da dose e as partes abertas do estudo.
A eficácia clínica será avaliada em visitas de estudo agendadas regularmente por meio de questionários de qualidade de vida e testes de função pulmonar e da extremidade superior durante a titulação da dose e porções abertas do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
7 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- DMD confirmada genotipicamente (facultável ao salto do exon 45).
- Função cardíaca e pulmonar estáveis.
- Deambulação limitada ou inexistente.
- Em dose estável de corticosteroides orais por pelo menos 24 semanas OU não recebeu corticosteroides por pelo menos 24 semanas.
Critério de exclusão:
- Tratamento atual ou anterior com os agentes experimentais SMT C1100 (BMN-195) ou PRO045.
- Outro tratamento experimental nas últimas 12 semanas.
- Se estiver tomando medicação cardíaca, deve estar em uma dose estável nas últimas 12 semanas.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses.
Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo (titulação de dose duplo-cega)
Os participantes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) genotipicamente confirmada, caracterizada por deleções passíveis de salto do exon 45, receberão infusões intravenosas (IV) de placebo correspondente a casimersen, uma vez por semana durante aproximadamente 12 semanas no período duplo-cego.
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SRP-4045 solução compatível com placebo para infusão IV.
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Experimental: SRP-4045 (titulação de dose duplo-cega)
Os participantes com DMD genotipicamente confirmada, caracterizada por deleções passíveis de pular o exon 45, receberão infusões intravenosas semanais de casimersen em quatro níveis crescentes de dose, cada um por pelo menos 2 semanas: 4 miligramas por quilograma (mg/kg) durante a semana 1 até a semana 2, seguidos em 10 mg/kg durante a Semana 3 a Semana 4, seguido por 20 mg/kg durante a Semana 5 a Semana 6, seguido por 30 mg/kg começando na Semana 7 e continuando aproximadamente na Semana 12 no período duplo-cego.
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SRP-4045 solução para infusão IV.
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Experimental: SRP-4045 (período de extensão de rótulo aberto)
Todos os participantes que completaram o período duplo-cego serão inscritos para receber 30 mg/kg de casimersen uma vez por semana, até a semana 144 no período de extensão de rótulo aberto.
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SRP-4045 solução para infusão IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 148
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Evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do ensaio clínico, que não necessariamente tem uma relação causal com o medicamento sob investigação.
Os EAs também incluíram achados anormais do exame físico (o exame físico foi realizado de acordo com o protocolo e quaisquer achados anormais clinicamente significativos foram registrados no histórico médico se pré-existentes ou tratados como EA se novos ou agravados).
Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram, pioraram ou se tornaram graves no início ou após o início da primeira infusão por 148 semanas.
O número de participantes com TEAEs foi relatado.
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Linha de base até a semana 148
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas (PCS) relatadas como TEAEs
Prazo: Linha de base até a semana 148
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Os parâmetros laboratoriais incluíram química sérica (química hepática e química renal), hematologia, coagulação e urinálise.
O número de participantes com achados anormais potencialmente clinicamente significativos foi relatado como TEAEs.
O investigador determinou se os resultados anormais da avaliação eram potencialmente clinicamente significativos ou não.
O significado clínico potencial foi definido como qualquer variação nos resultados da avaliação que teve relevância médica, resultando em uma alteração no atendimento médico.
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Linha de base até a semana 148
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Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas em sinais vitais relatados como TEAEs
Prazo: Linha de base até a semana 148
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Os parâmetros dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca (FC) e temperatura corporal.
O número de participantes com pelo menos um achado de sinais vitais anormais potencialmente clinicamente significativo foi relatado como TEAEs.
O investigador determinou se os resultados anormais da avaliação eram potencialmente clinicamente significativos ou não.
O significado clínico potencial foi definido como qualquer variação nos resultados da avaliação que teve relevância médica, resultando em uma alteração no atendimento médico.
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Linha de base até a semana 148
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Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) relatadas como TEAEs
Prazo: Linha de base até a semana 148
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ECGs de doze derivações foram realizados em um horário consistente do dia ao longo do estudo.
Os eletrocardiogramas foram realizados somente após o participante estar em decúbito dorsal, em repouso e quieto por no mínimo 15 minutos.
O ECG foi revisado manualmente e interpretado por pessoal médico qualificado.
O número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas no ECG relatadas como TEAEs foi apresentado aqui.
O investigador determinou se os resultados anormais da avaliação eram potencialmente clinicamente significativos ou não.
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Linha de base até a semana 148
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Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas em ecocardiogramas (ECO)
Prazo: Linha de base até a semana 148
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ECOs bidimensionais padrão foram realizados em um horário consistente do dia durante todo o estudo. O ECO foi revisado e interpretado por pessoal médico qualificado.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas no ECO.
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Linha de base até a semana 148
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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A concentração máxima (Cmax) de casimersen no plasma foi avaliada.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Foi avaliado o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de casimersen.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUClast) de Casimersen no plasma
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável de casimersen no plasma foi avaliada.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero pré-dose até vinte e quatro horas pós-dose (AUC0-24) de Casimersen no plasma
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero pré-dose até vinte e quatro horas após a dose de casimersen no plasma foi avaliada.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUCinf) de Casimersen no plasma
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito de casimersen no plasma foi avaliada.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume aparente de distribuição no estado estacionário de casimersen foi avaliado.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Meia-vida de eliminação (T1/2) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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T1/2 é o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminua pela metade.
T1/2 de casimersen foi avaliado.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Liberação Total (CL) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
CL de casimersen foi avaliado.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Tempo Médio de Residência Extrapolado ao Infinito (MRTinf) de Casimersen
Prazo: Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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MRTinf = AUMCinf/AUCinf - T/2, onde T era a duração da infusão e AUMCinf era a área sob a curva do primeiro momento do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito, calculado pelo método linear/log trapezoidal.
MRTinf de casimersen foi avaliado.
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Pré-infusão, 5 a 10 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose nas Semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para braço de 10 mg/kg ), 5 (para o braço de 20 mg/kg), 7 (para o braço de 30 mg/kg) em DBP e Semana 60 (para o braço de 30 mg/kg) em OLEP
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Período duplo-cego: depuração renal (CLR) de Casimersen
Prazo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose nas semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para o braço de 10 mg/kg), 5 (para o braço de 20 mg/kg) , 7 e 12 (para o braço de 30 mg/kg) em período duplo-cego
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A depuração renal foi calculada usando a AUC0-24 parcial da análise não compartimental no plasma e AE0-24.
AUC0-24 foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo, desde o tempo 0 até 24 horas após a conclusão da dosagem.
AE0-24 foi definido como a quantidade cumulativa total excretada de 0 a 24 horas.
Dados resumidos de todos os intervalos de coleta de urina são relatados.
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0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose nas semanas 1 (para 4 mg/kg), 3 (para o braço de 10 mg/kg), 5 (para o braço de 20 mg/kg) , 7 e 12 (para o braço de 30 mg/kg) em período duplo-cego
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
3 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4045-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .