全身性硬化症 (SSc) 血管障害: 臨床モニタリングと治療の改善 (Scleroderma)
2021年4月1日 更新者：VA Office of Research and Development
全身性硬化症 (SSc; 強皮症) は、免疫細胞の活性化を特徴とする多臓器の全身性疾患であり、その結果、血管機能不全 (血管障害) とその後の瘢痕化 (線維症) が生じます。
SSc は米軍内で予想以上に蔓延しています。
全国レベルでは、現在 5,766 人の SSc 患者 (ICD-9 710.1) が退役軍人保健局 (VHA) で治療を受けています。
SSc には治療法はありませんが、病気の進行を遅らせる治療法の研究は退役軍人にとって貴重です。
この提案は、キャンプ・ルジューヌの水質汚染の可能性を検討した後、オバマ大統領が要請したSScに配慮したプロジェクトの募集に対処するものである。
この提案は、SSc の退役軍人に、指潰瘍、肺動脈性肺高血圧症 (PAH)、SSc 腎強皮症などの致命的な末期血管異常について情報を提供し、予防するための患者中心の支援活動です。
この研究は、この病気に対する治療法の新たな応用を提案しています。
基礎疾患の治癒/治療を目的とした治療法を開発するには、SSc 血管障害の開始と自然な進行をより深く理解する必要があります。
このプロジェクトは、SScを患う退役軍人だけでなく、指潰瘍、PAH、腎危機などの血管異常を持つ退役軍人にも影響を与える可能性がある。
この提案は、SSc の退役軍人にとって治療上の大きな進歩となる可能性を示しています。
調査の概要
詳細な説明
SSc は臓器障害の程度や予後において不均一ですが、すべての SSc 症例は進行性であり、通常は壊滅的な経過をたどることが認められています。
この疾患では血管障害が線維化に先行するため、その自然史の理解と血管機能不全の予防策に焦点を当てることは、重大な意味を持ちます。
このパイロット研究は、流れ媒介拡張（FMD）による内皮機能不全の測定が、SScにおける薬理化合物テトラヒドロビオプテリン（BH4）の治療効果だけでなく疾患の進行を評価する新しい方法として有望であることを示唆している。
研究者らは、内皮を標的とするBH4はSSc関連組織の低酸素症や末端臓器損傷を軽減する大きな期待があり、潜在的に潜在的に疾患の進行に影響を与える可能性があると考えている。
最初の目的は、統合的アプローチを採用し、SSc の血管障害を定義するための新しい非侵襲的手法である FMD を検証することです。
第 2 の目的と第 3 の目的 (この PRS レポートで報告されています) では、BH4 が SSc 患者の血管機能不全の改善に有効であるかどうかを検討し、BH4 を介した SSc 患者の血管機能の改善における酸化ストレスの役割を決定します。
これらの目的の最も重要な目標は、SSc の退役軍人における血管障害の検出と管理を改善することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～95年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ACR/EULAR 2013 基準による全身性硬化症 (SSc、強皮症) の診断。
除外基準:
- 年齢 < 18
- 妊娠中または授乳中の方
- 同意したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BH4前のプラセボ
6 人の SSc にプラセボ 10 mg/kg を経口投与し、血流媒介拡張を測定しました。
5日間の休薬後、経口BH4 10 mg/kgに切り替え、血流媒介拡張を測定した。
これらの SSc 患者から血液サンプルを採取し、酸化ストレスを評価しました。
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BH4 10 mg/kg/日を合計 12 人の SSc 患者に 1 回投与
他の名前：
SSc における血管障害を定義するための非侵襲的技術である血流媒介拡張 (FMD)。
他の名前：
実験当日、患者は到着の5時間前に標準化された朝食と経口BH4（10mg/kg）またはプラセボを摂取した後、検査室に報告した。
日内影響を排除するために、すべての測定は同じ時間帯に行われました。
すべての参加者は、研究前に 12 時間以上アルコール、カフェイン、運動を控えていました。
さらに、血管拡張薬は研究訪問の12時間前に中止されました。
閉経前の女性では、月経周期の卵胞期の初期に測定が行われました。
すべての測定は、静かで快適な周囲 (約 22°C) の実験室条件下で行われました。
他の名前：
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実験的：プラセボ前のBH4
6 人の SSc に BH4 10 mg/kg を経口投与し、血流媒介拡張を測定しました。
5日間の休薬後、経口プラセボ10mg/kgに切り替え、血流媒介拡張を測定した。
これらの SSc 患者から血液サンプルを採取し、酸化ストレスを評価しました。
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BH4 10 mg/kg/日を合計 12 人の SSc 患者に 1 回投与
他の名前：
SSc における血管障害を定義するための非侵襲的技術である血流媒介拡張 (FMD)。
他の名前：
実験当日、患者は到着の5時間前に標準化された朝食と経口BH4（10mg/kg）またはプラセボを摂取した後、検査室に報告した。
日内影響を排除するために、すべての測定は同じ時間帯に行われました。
すべての参加者は、研究前に 12 時間以上アルコール、カフェイン、運動を控えていました。
さらに、血管拡張薬は研究訪問の12時間前に中止されました。
閉経前の女性では、月経周期の卵胞期の初期に測定が行われました。
すべての測定は、静かで快適な周囲 (約 22°C) の実験室条件下で行われました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血流媒介拡張 (FMD) - 動脈の直径
時間枠：口蹄疫は、5 日間の休薬期間の後、同日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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動脈の口蹄疫直径 (mm、大きいほど良い)
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口蹄疫は、5 日間の休薬期間の後、同日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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流れ媒介の膨張せん断速度
時間枠：FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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血流媒介拡張 - 血流速度
時間枠：FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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流れを介した拡張 - 血流
時間枠：FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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FMD は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化ストレス測定 - MDA: マロンジアルデヒド
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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MDA (低い方が良い)。
血漿マロンジアルデヒドは、カリフォルニア州フォスターシティの Oxis Research/Percipio Bioscience によって評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - カタラーゼ (CAT)
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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CAT (高いほど優れている) は、ミシガン州アナーバーの Cayman Chemical Company によって評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - タンパク質カルボニル
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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タンパク質のカルボニル (低い方が良い)。
血漿タンパク質カルボニルレベルは、ワシントン州バンクーバーの Northwest Life Science Specialtys, LLC によって評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - 血漿の鉄還元能（FRAP）
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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FRAP (高いほど良い)。
FRAP は、Benzie と Strain によって記載された方法を使用して評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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SOD（高いほど良い）。
SOD は、ミシガン州アナーバーの Cayman Chemical Company によって評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - インターロイキン 6 (IL-6)
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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IL-6 (低いほど優れている)、R&D Systems (ミネソタ州ミネアポリス) によって評価。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - 腫瘍壊死因子α (TNF-α、
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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TNF-α (低いほど良好)、R&D Systems (ミネソタ州ミネアポリス) によって評価。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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酸化ストレス測定 - C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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CRP（低い方が良い）。
CRP はミネソタ州ミネアポリスの R&D Systems によって評価されました。
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酸化ストレス測定は、5 日間のウォッシュアウト期間の後、1 日の 2 つの異なる時点 (プラセボおよび介入後) で取得されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tracy M. Frech, MD MS、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月1日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。