Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szisztémás szklerózis (SSc) Vasculopathia: jobb klinikai monitorozás és kezelés (Scleroderma)

2021. április 1. frissítette: VA Office of Research and Development
A szisztémás szklerózis (SSc; scleroderma) egy több szervet érintő szisztémás betegség, amelyet az immunsejtek aktiválódása jellemez, ami vaszkuláris diszfunkciót (vasculopathia) és ezt követő hegesedést (fibrózis) eredményez. Az SSc prevalenciája a vártnál magasabb az amerikai hadseregben. Országos szinten jelenleg 5766 SSc beteget (ICD-9 710.1) ápolnak a Veterans Health Administration (VHA). Noha az SSc-re nincs gyógymód, a betegség progressziójának lassítását elősegítő terápiák tanulmányozása értékes veteránjaink számára. Ez a javaslat az Obama elnök által a Camp Lejeune víz lehetséges szennyezettségének felülvizsgálata után kért SSc-re vonatkozó projektek megkeresésével foglalkozik. Ez a javaslat betegközpontú tájékoztatást nyújt SSc-vel rendelkező veteránjaink számára, hogy tájékoztassák és megelőzzék a katasztrofális végstádiumú vaszkuláris rendellenességeket, beleértve a digitális fekélyeket, a pulmonális artériás hipertóniát (PAH) és a scleroderma vesekrízist az SSc-ben. A tanulmány egy új terápiás alkalmazást javasol e betegség kezelésére. Az SSc vasculopathia kiinduló inzultusának és természetes progressziójának jobb megértésére van szükség ahhoz, hogy olyan terápiákat dolgozhassunk ki, amelyek célja az alapbetegség gyógyítása/kezelése. Ez a projekt nemcsak az SSc-vel rendelkező veteránokat érintheti, hanem azokat is, akiknek érrendszeri rendellenességei vannak, beleértve a digitális fekélyeket, a PAH-t és a veseválságot. Ez a javaslat jelentős terápiás előrelépést jelent SSc-vel rendelkező veteránjaink számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár az SSc heterogén a szervi érintettség mértékét és a prognózist illetően, elfogadott, hogy minden SSc-eset progresszív és általában pusztító lefolyású. Mivel ebben a betegségben a vasculopathia megelőzi a fibrózist, a természettörténet megértésére és az érrendszeri diszfunkció megelőzésére irányuló intézkedésekre való összpontosítás mélyreható következményekkel jár. Ez a kísérleti munka azt sugallja, hogy az endoteliális diszfunkció mérése áramlásközvetített dilatációval (FMD) új módszerként ígérkezik a betegség progressziójának, valamint a tetrahidrobiopterin (BH4) farmakológiai vegyület SSc-ben való terápiás hatékonyságának értékelésére. A kutatók úgy vélik, hogy az endotéliumot megcélzó BH4 nagy ígéretekkel rendelkezik az SSc-vel összefüggő szöveti hipoxia, a szervkárosodások végkimenetelének csökkentésében, és potenciálisan befolyásolhatja az alapbetegség progresszióját. Az első cél egy integratív megközelítés elfogadása és egy új, nem invazív technika, az FMD validálása a vasculopathia meghatározására SSc-ben. A második cél és a harmadik cél (amelyről ebben a PRS-jelentésben beszámolunk) azt vizsgálja, hogy a BH4 hatékony-e az SSc-ben szenvedő betegek érrendszeri diszfunkciójának enyhítésében, és meghatározza az oxidatív stressz szerepét a BH4 által közvetített vaszkuláris funkciójavításban SSc-ben szenvedő betegeknél. E célok átfogó célja a vasculopathia kimutatásának és kezelésének javítása SSc-vel rendelkező veteránoknál.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szisztémás sclerosis (SSc, scleroderma) diagnózisa ACR/EULAR 2013 kritériumok szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18
  • Terhes vagy szoptató
  • Nem hajlandó beleegyezni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo a BH4 előtt
Hat SSc kapott orális placebót 10 mg/kg-ban, és áramlás által közvetített dilatációt mértek. Öt napos kimosás után áttértek a 10 mg/kg orális BH4-re, és áramlás által közvetített dilatációt mértek. Ezektől az SSc-s betegektől vérmintákat vettünk, és megvizsgáltuk az oxidatív stresszt.
Drog: BH4
BH4 10 mg/ttkg/nap egyszer, összesen 12 SSc betegnek
Más nevek:
  • Kuvan
Diagnosztikai vizsgálat: Vasculopathia értékelése
Non-invazív technika, áramlásközvetített dilatáció (FMD) a vasculopathia meghatározására SSc-ben.
Más nevek:
  • Kuvan
Drog: Placebo
A kísérleti napokon a betegek érkezésük előtt öt órával standardizált reggeli és orális BH4 (10 mg/kg) vagy placebó elfogyasztása után jelentkeztek a laboratóriumban. Minden mérést ugyanabban a napszakban végeztünk, hogy kiküszöböljük a napi hatásokat. Minden résztvevő tartózkodott az alkoholtól, a koffeintől és a testmozgástól a vizsgálat előtt ≥12 órán keresztül. Ezenkívül az értágító gyógyszereket a vizsgálati látogatás előtt 12 órával abbahagyták. Premenopauzás nőknél a méréseket a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában végezték. Minden mérés csendes, kényelmes, környezeti (~22°C) laboratóriumi körülmények között történt.
Más nevek:
  • Placebo az IDS-től
Kísérleti: BH4 a Placebo előtt
Hat SSc kapott orálisan 10 mg/kg BH4-et, és mértük az áramlás által közvetített dilatációt. Öt napos kimosás után áttértek a 10 mg/kg orális placebóra, és áramlás által közvetített dilatációt mértek. Ezektől az SSc-s betegektől vérmintákat vettünk, és megvizsgáltuk az oxidatív stresszt.
Drog: BH4
BH4 10 mg/ttkg/nap egyszer, összesen 12 SSc betegnek
Más nevek:
  • Kuvan
Diagnosztikai vizsgálat: Vasculopathia értékelése
Non-invazív technika, áramlásközvetített dilatáció (FMD) a vasculopathia meghatározására SSc-ben.
Más nevek:
  • Kuvan
Drog: Placebo
A kísérleti napokon a betegek érkezésük előtt öt órával standardizált reggeli és orális BH4 (10 mg/kg) vagy placebó elfogyasztása után jelentkeztek a laboratóriumban. Minden mérést ugyanabban a napszakban végeztünk, hogy kiküszöböljük a napi hatásokat. Minden résztvevő tartózkodott az alkoholtól, a koffeintől és a testmozgástól a vizsgálat előtt ≥12 órán keresztül. Ezenkívül az értágító gyógyszereket a vizsgálati látogatás előtt 12 órával abbahagyták. Premenopauzás nőknél a méréseket a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában végezték. Minden mérés csendes, kényelmes, környezeti (~22°C) laboratóriumi körülmények között történt.
Más nevek:
  • Placebo az IDS-től

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Flow Mediated Dilatation (FMD) – az artéria átmérője
Időkeret: Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) észlelték 5 napos kiürülési periódus után.
Az artéria FMD átmérője (mm, magasabb jobb)
Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) észlelték 5 napos kiürülési periódus után.
Flow Mediated Dilatation-shear Rate
Időkeret: Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.
Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.
Áramlás által közvetített tágulás – Vérsebesség
Időkeret: Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.
Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.
Flow Mediated Dilatation-blood Flow
Időkeret: Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.
Az FMD-t egyetlen napon, két különböző időpontban észlelték (placebo és beavatkozás után) 5 napos kimosási időszak után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Oxidatív stressz mérése-MDA: Malondialdehid
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
MDA (alacsonyabb jobb). A plazma malondialdehidet az Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérési kataláz (CAT)
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
CAT (magasabb, jobb) a Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérése- Protein Carbonyl
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Protein karbonil (alacsonyabb jobb). A plazmafehérje-karbonil-szinteket a Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérés – a plazma vascsökkentő képessége (FRAP)
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
FRAP (magasabb jobb). A FRAP értékelése a Benzie és Strain által leírt módszerrel történt.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérés – szuperoxid-diszmutáz (SOD)
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
SOD (magasabb jobb). A SOD-t a Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérés – Interleukin 6 (IL-6)
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
IL-6 (alsó jobb), az R&D Systems, Minneapolis, MN értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérés – tumornekrózis faktor alfa (TNF-α,
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
TNF-α (alacsonyabb jobb), az R&D Systems, Minneapolis, MN értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
Oxidatív stressz mérés – C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.
CRP (alacsonyabb jobb). A CRP-t az R&D Systems, Minneapolis, MN értékelte.
Az oxidatív stressz méréseket egyetlen napon, két különböző időpontban (placebo és beavatkozás után) végeztük 5 napos kimosási időszak után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

VA Office of Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 19.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMMA-006-14F

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BH4

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel