Vasculopathie de la sclérodermie systémique (SSc) : amélioration de la surveillance clinique et du traitement (Scleroderma)
1 avril 2021 mis à jour par: VA Office of Research and Development
La sclérodermie systémique (SSc; sclérodermie) est une maladie systémique multiviscérale caractérisée par l'activation des cellules immunitaires, qui entraîne un dysfonctionnement vasculaire (vasculopathie) et une cicatrisation subséquente (fibrose).
La SSc a une prévalence plus élevée que prévu dans l'armée américaine.
Au niveau national, 5 766 patients SSc (CIM-9 710.1) sont actuellement pris en charge par la Veterans Health Administration (VHA).
Bien qu'il n'y ait pas de remède pour la ScS, les études sur les traitements qui peuvent aider à ralentir la progression de la maladie sont précieuses pour nos vétérans.
Cette proposition répond à l'appel d'offres pour des projets avec une attention à SSc demandé par le président Obama après avoir examiné la contamination potentielle de l'eau à Camp Lejeune.
Cette proposition est une approche centrée sur le patient pour nos anciens combattants atteints de SSc afin d'informer et de prévenir les anomalies vasculaires catastrophiques en phase terminale, y compris les ulcères digitaux, l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et la crise rénale de sclérodermie dans la SSc.
L'étude propose une nouvelle application d'un traitement pour cette maladie.
Une meilleure compréhension de l'insulte initiale et de la progression naturelle de la vasculopathie SSc est nécessaire afin de développer des thérapeutiques dans le but de guérir/traiter la maladie sous-jacente.
Ce projet a le potentiel d'avoir un impact non seulement sur les anciens combattants atteints de SSc, mais également sur ceux qui présentent des anomalies vasculaires, notamment des ulcères digitaux, une HTAP et une crise rénale.
Cette proposition représente une avancée thérapeutique majeure potentielle pour nos Vétérans atteints de SSc.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que la ScS soit hétérogène dans l'étendue de l'atteinte des organes et du pronostic, il est admis que tous les cas de ScS ont une évolution progressive et généralement dévastatrice.
Étant donné que la vasculopathie précède la fibrose dans cette maladie, l'accent mis sur la compréhension de son histoire naturelle et les mesures préventives du dysfonctionnement vasculaire a de profondes implications.
Ce travail pilote suggère que la mesure de la dysfonction endothéliale avec dilatation médiée par le flux (FMD) est prometteuse en tant que nouvelle méthode pour évaluer la progression de la maladie ainsi que l'efficacité thérapeutique du composé pharmacologique tétrahydrobioptérine (BH4) dans la SSc.
Les chercheurs pensent que la BH4, qui cible l'endothélium, est très prometteuse pour réduire l'hypoxie tissulaire liée à la SSc, les dommages aux organes terminaux et pourrait potentiellement avoir un impact sur la progression de la maladie sous-jacente.
Le premier objectif adoptera une approche intégrative et validera une nouvelle technique non invasive, la FMD, pour définir la vasculopathie dans la SSc.
Le deuxième objectif et le troisième objectif (qui est rapporté dans ce rapport PRS) examineront si le BH4 est efficace pour améliorer le dysfonctionnement vasculaire chez les patients atteints de SSc et détermineront le rôle du stress oxydatif dans les améliorations médiées par le BH4 de la fonction vasculaire chez les patients atteints de SSc.
L'objectif primordial de ces objectifs est d'améliorer la détection et la gestion de la vasculopathie chez les vétérans atteints de SSc.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 95 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la sclérodermie systémique (SSc, sclérodermie) selon les critères ACR/EULAR 2013.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18
- Enceinte ou allaitante
- Refus de consentir
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Placebo avant BH4
Six SSc ont reçu un placebo oral de 10 mg/kg et une dilatation médiée par le flux a été mesurée.
Après un sevrage de cinq jours, ils sont passés au BH4 oral à 10 mg/kg et ont mesuré la dilatation médiée par le flux.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur ces patients SSc et évalués pour le stress oxydatif.
|
BH4 10 mg/kg/jour administré une fois à un total de 12 patients ScS
Autres noms:
Technique non invasive, dilatation médiée par le flux (FMD) pour définir la vasculopathie dans la SSc.
Autres noms:
Les jours expérimentaux, les patients se présentaient au laboratoire après avoir consommé un petit-déjeuner standardisé et du BH4 oral (10 mg/kg) ou un placebo cinq heures avant leur arrivée.
Toutes les mesures ont été prises au même moment de la journée pour éliminer tout effet diurne.
Tous les participants se sont abstenus d'alcool, de caféine et d'exercice pendant ≥ 12 heures avant l'étude.
De plus, les médicaments vasodilatateurs ont été interrompus 12 heures avant la visite d'étude.
Chez les femmes préménopausées, les mesures ont été effectuées au début de la phase folliculaire du cycle menstruel.
Toutes les mesures ont été effectuées dans des conditions de laboratoire calmes, confortables et ambiantes (~22°C).
Autres noms:
|
|
Expérimental: BH4 avant Placebo
Six SSc ont reçu 10 mg/kg de BH4 par voie orale et ont eu une dilatation médiée par le flux mesurée.
Après un sevrage de cinq jours, ils sont passés au placebo oral 10 mg/kg et ont mesuré la dilatation médiée par le flux.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur ces patients SSc et évalués pour le stress oxydatif.
|
BH4 10 mg/kg/jour administré une fois à un total de 12 patients ScS
Autres noms:
Technique non invasive, dilatation médiée par le flux (FMD) pour définir la vasculopathie dans la SSc.
Autres noms:
Les jours expérimentaux, les patients se présentaient au laboratoire après avoir consommé un petit-déjeuner standardisé et du BH4 oral (10 mg/kg) ou un placebo cinq heures avant leur arrivée.
Toutes les mesures ont été prises au même moment de la journée pour éliminer tout effet diurne.
Tous les participants se sont abstenus d'alcool, de caféine et d'exercice pendant ≥ 12 heures avant l'étude.
De plus, les médicaments vasodilatateurs ont été interrompus 12 heures avant la visite d'étude.
Chez les femmes préménopausées, les mesures ont été effectuées au début de la phase folliculaire du cycle menstruel.
Toutes les mesures ont été effectuées dans des conditions de laboratoire calmes, confortables et ambiantes (~22°C).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dilatation médiée par le flux (FMD) - Diamètre de l'artère
Délai: La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
Diamètre de l'artère de la fièvre aphteuse (mm, plus haut mieux)
|
La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Taux de cisaillement de dilatation médié par le flux
Délai: La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
|
Dilatation médiée par le flux - vitesse du sang
Délai: La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
|
Dilatation médiée par le flux sanguin
Délai: La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
La fièvre aphteuse a été obtenue en une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure du Stress Oxydatif-MDA : Malondialdéhyde
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
MDA (plus bas mieux).
Plasma malondialdéhyde évalué par Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif-catalase (CAT)
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
CAT (plus élevé mieux) évalué par Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Protéine carbonyle
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
Protéine carbonyle (plus bas mieux).
Niveaux de carbonyle des protéines plasmatiques évalués par Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Capacité de réduction ferrique du plasma (FRAP)
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
FRAP (plus haut mieux).
FRAP évalué selon la méthode décrite par Benzie et Strain.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Superoxyde dismutase (SOD)
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
SOD (plus haut mieux).
SOD évalué par Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Interleukine 6 (IL-6)
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
IL-6 (mieux inférieur), évalué par R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Facteur de nécrose tumorale Alpha (TNF-α,
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
TNF-α (mieux inférieur), évalué par R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
|
Mesure du stress oxydatif - Protéine C-réactive (CRP)
Délai: Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
CRP (inférieur mieux).
CRP évalué par R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Les mesures de stress oxydatif ont été obtenues sur une seule journée à deux moments différents (après placebo et intervention) après une période de sevrage de 5 jours.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2015
Première publication (Estimation)
21 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMMA-006-14F
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .