Vasculopatia da Esclerose Sistêmica (ES): Melhor Monitoramento Clínico e Tratamento (Scleroderma)
1 de abril de 2021 atualizado por: VA Office of Research and Development
A esclerose sistêmica (ES; esclerodermia) é uma doença sistêmica multiorgânica caracterizada pela ativação de células imunes, que resulta em disfunção vascular (vasculopatia) e cicatrização subsequente (fibrose).
A ES tem uma prevalência maior do que o esperado nas forças armadas dos EUA.
Em nível nacional, existem 5.766 pacientes com ES (CID-9 710,1) atualmente atendidos no Veterans Health Administration (VHA).
Embora não haja cura para a ES, estudos de terapias que podem ajudar a retardar a progressão da doença são valiosos para nossos veteranos.
Esta proposta atende à solicitação de projetos com atenção à SSc solicitada pelo presidente Obama após a análise da potencial contaminação da água em Camp Lejeune.
Esta proposta é um alcance centrado no paciente para nossos veteranos com ES para informar e prevenir anormalidades vasculares catastróficas em estágio terminal, incluindo úlceras digitais, hipertensão arterial pulmonar (HAP) e crise renal esclerodérmica na ES.
O estudo propõe uma nova aplicação de uma terapêutica para esta doença.
Uma melhor compreensão do insulto inicial e da progressão natural da vasculopatia da ES é necessária para desenvolver terapêuticas com o objetivo de curar/tratar a doença subjacente.
Este projeto tem o potencial de impactar não apenas os veteranos com ES, mas também aqueles com anormalidades vasculares, incluindo úlceras digitais, HAP e crise renal.
Esta proposta representa um potencial grande avanço terapêutico para nossos veteranos com ES.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a ES seja heterogênea na extensão do envolvimento de órgãos e prognóstico, aceita-se que todos os casos de ES tenham um curso progressivo e geralmente devastador.
Uma vez que a vasculopatia precede a fibrose nesta doença, um foco na compreensão de sua história natural e medidas preventivas para disfunção vascular tem profundas implicações.
Este trabalho piloto sugere que a medição da disfunção endotelial com dilatação mediada por fluxo (FMD) é promissora como um novo método para avaliar a progressão da doença, bem como a eficácia terapêutica do composto farmacológico tetrahidrobiopterina (BH4) na ES.
Os pesquisadores acreditam que o BH4, que tem como alvo o endotélio, tem uma grande promessa de reduzir a hipóxia tecidual relacionada à ES, danos aos órgãos-alvo e, potencialmente, pode afetar a progressão da doença subjacente.
O primeiro objetivo adotará uma abordagem integrativa e validará uma nova técnica não invasiva, FMD para definir vasculopatia na ES.
O segundo objetivo e o terceiro objetivo (que é relatado neste relatório PRS) examinarão se o BH4 é eficaz na melhora da disfunção vascular em pacientes com ES e determinará o papel do estresse oxidativo nas melhorias mediadas por BH4 na função vascular em pacientes com ES.
O objetivo geral desses objetivos é melhorar a detecção e o manejo da vasculopatia em veteranos com ES.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 95 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de esclerose sistêmica (ES, esclerodermia) pelos critérios ACR/EULAR 2013.
Critério de exclusão:
- Idade < 18
- Grávida ou amamentando
- Falta de vontade de consentir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo antes de BH4
Seis ES receberam placebo oral 10 mg/kg e tiveram a dilatação mediada pelo fluxo medida.
Após cinco dias de washout, eles passaram para BH4 oral 10 mg/kg e mediram a dilatação mediada pelo fluxo.
Amostras de sangue foram obtidas desses pacientes com ES e avaliadas quanto ao estresse oxidativo.
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BH4 10 mg/kg/dia administrado uma vez a um total de 12 pacientes com ES
Outros nomes:
Técnica não invasiva, dilatação mediada por fluxo (FMD) para definir vasculopatia na ES.
Outros nomes:
Nos dias experimentais, os pacientes compareceram ao laboratório após terem consumido café da manhã padronizado e BH4 oral (10mg/kg) ou placebo cinco horas antes de sua chegada.
Todas as medições foram feitas na mesma hora do dia para eliminar quaisquer efeitos diurnos.
Todos os participantes se abstiveram de álcool, cafeína e exercícios por ≥12 horas antes do estudo.
Além disso, os medicamentos vasodilatadores foram descontinuados 12 horas antes da visita do estudo.
Em mulheres na pré-menopausa, as medições foram realizadas durante a fase folicular inicial do ciclo menstrual.
Todas as medições foram feitas em condições de laboratório silenciosas e confortáveis (~22°C).
Outros nomes:
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Experimental: BH4 antes do Placebo
Seis ES receberam 10 mg/kg de BH4 oral e mediram a dilatação mediada pelo fluxo.
Após cinco dias de washout, eles passaram para o placebo oral 10 mg/kg e mediram a dilatação mediada pelo fluxo.
Amostras de sangue foram obtidas desses pacientes com ES e avaliadas quanto ao estresse oxidativo.
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BH4 10 mg/kg/dia administrado uma vez a um total de 12 pacientes com ES
Outros nomes:
Técnica não invasiva, dilatação mediada por fluxo (FMD) para definir vasculopatia na ES.
Outros nomes:
Nos dias experimentais, os pacientes compareceram ao laboratório após terem consumido café da manhã padronizado e BH4 oral (10mg/kg) ou placebo cinco horas antes de sua chegada.
Todas as medições foram feitas na mesma hora do dia para eliminar quaisquer efeitos diurnos.
Todos os participantes se abstiveram de álcool, cafeína e exercícios por ≥12 horas antes do estudo.
Além disso, os medicamentos vasodilatadores foram descontinuados 12 horas antes da visita do estudo.
Em mulheres na pré-menopausa, as medições foram realizadas durante a fase folicular inicial do ciclo menstrual.
Todas as medições foram feitas em condições de laboratório silenciosas e confortáveis (~22°C).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dilatação Mediada por Fluxo (FMD) - Diâmetro da Artéria
Prazo: FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de washout de 5 dias.
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Diâmetro FMD da artéria (mm, maior melhor)
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FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de washout de 5 dias.
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Taxa de cisalhamento de dilatação mediada por fluxo
Prazo: FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Dilatação Mediada por Fluxo - Velocidade do Sangue
Prazo: FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Dilatação Mediada por Fluxo Sangüíneo
Prazo: FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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FMD foi obtido em um único dia em dois pontos de tempo diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição de Estresse Oxidativo-MDA: Malondialdeído
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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MDA (abaixe melhor).
Malondialdeído plasmático avaliado pela Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição de Estresse Oxidativo-catalase (CAT)
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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CAT (maior melhor) avaliado pela Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição de Estresse Oxidativo - Proteína Carbonila
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Proteína carbonilada (abaixe melhor).
Níveis de carbonila de proteína plasmática avaliados por Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição de Estresse Oxidativo - Capacidade de Redução Férrica do Plasma (FRAP)
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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FRAP (maior melhor).
FRAP avaliado pelo método descrito por Benzie e Strain.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição de Estresse Oxidativo - Superóxido Dismutase (SOD)
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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SOD (maior melhor).
SOD avaliado pela Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição do Estresse Oxidativo - Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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IL-6 (menor melhor), avaliado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição do Estresse Oxidativo - Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α,
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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TNF-α (menor melhor), avaliado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Medição do Estresse Oxidativo - Proteína C-reativa (PCR)
Prazo: As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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PCR (abaixe melhor).
CRP avaliado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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As medições de estresse oxidativo foram obtidas em um único dia em dois momentos diferentes (após placebo e intervenção) após um período de lavagem de 5 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMMA-006-14F
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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