- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02530996
Systemisk sklerose (SSc) Vaskulopati: Forbedret klinisk overvåking og behandling (Scleroderma)
1. april 2021 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Systemisk sklerose (SSc; sklerodermi) er en systemisk multiorgansykdom karakterisert ved aktivering av immunceller, som resulterer i vaskulær dysfunksjon (vaskulopati) og påfølgende arrdannelse (fibrose).
SSc har en høyere utbredelse enn forventet i det amerikanske militæret.
På nasjonalt nivå er det for tiden 5766 SSc-pasienter (ICD-9 710.1) tatt hånd om i Veterans Health Administration (VHA).
Selv om det ikke finnes noen kur for SSc, er studier av terapeutiske midler som kan bidra til å bremse sykdomsprogresjonen verdifulle for våre veteraner.
Dette forslaget tar for seg oppfordringen til prosjekter med oppmerksomhet til SSc etterspurt av president Obama etter å ha gjennomgått potensiell forurensning av vann ved Camp Lejeune.
Dette forslaget er en pasientsentrert oppsøking for våre veteraner med SSc for å informere og forhindre katastrofale vaskulære abnormiteter i sluttstadiet, inkludert digitale sår, pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og sklerodermi nyrekrise i SSc.
Studien foreslår en ny anvendelse av et terapeutisk middel for denne sykdommen.
En bedre forståelse av den initierende fornærmelsen og den naturlige progresjonen av SSc vaskulopati er nødvendig for å utvikle terapeutika med et mål om å kurere/behandle den underliggende sykdommen.
Dette prosjektet har potensial til å påvirke ikke bare veteraner med SSc, men også de med vaskulære abnormiteter, inkludert digitale sår, PAH og nyrekrise.
Dette forslaget representerer et potensielt stort terapeutisk fremskritt for våre veteraner med SSc.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om SSc er heterogen i omfanget av organinvolvering og prognose, er det akseptert at alle SSc-tilfeller har et progressivt og vanligvis ødeleggende forløp.
Siden vaskulopati går foran fibrose i denne sykdommen, har et fokus på å forstå dens naturlige historie og forebyggende tiltak for vaskulær dysfunksjon dype implikasjoner.
Dette pilotarbeidet antyder at måling av endotelial dysfunksjon med strømningsmediert dilatasjon (FMD) lover som en ny metode for å vurdere sykdomsprogresjon så vel som den terapeutiske effekten av den farmakologiske forbindelsen tetrahydrobiopterin (BH4) i SSc.
Etterforskerne mener at BH4, som retter seg mot endotelet, har et stort løfte om å redusere SSc-relatert vevshypoksi, endeorganskade og potensielt kan påvirke underliggende sykdomsprogresjon.
Det første målet vil ta i bruk en integrerende tilnærming og validere en ny, ikke-invasiv teknikk, MKS for å definere vaskulopati i SSc.
Det andre målet og det tredje målet (som er rapportert i denne PRS-rapporten) vil undersøke om BH4 er effektivt for å lindre vaskulær dysfunksjon hos pasienter med SSc og bestemme rollen til oksidativt stress i BH4-medierte forbedringer i vaskulær funksjon hos pasienter med SSc.
Det overordnede målet med disse målene er å forbedre vaskulopatideteksjon og behandling hos veteraner med SSc.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisering av systemisk sklerose (SSc, sklerodermi) etter ACR/EULAR 2013-kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18
- Gravid eller ammer
- Uvilje til å samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo før BH4
Seks SSc fikk oral placebo 10 mg/kg og fikk målt strømningsmediert dilatasjon.
Etter en fem dagers utvasking gikk de over til oral BH4 10 mg/kg og fikk målt strømningsmediert dilatasjon.
Blodprøver ble tatt fra disse SSc-pasientene og vurdert for oksidativt stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag gitt én gang til totalt 12 SSc-pasienter
Andre navn:
Ikke-invasiv teknikk, strømningsmediert dilatasjon (FMD) for å definere vaskulopati i SSc.
Andre navn:
På forsøksdagene rapporterte pasienter til laboratoriet etter å ha inntatt en standardisert frokost og oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timer før ankomst.
Alle målinger ble tatt på samme tid på dagen for å eliminere eventuelle daglige effekter.
Alle deltakerne avsto fra alkohol, koffein og trening i ≥12 timer før studien.
I tillegg ble vasodilaterende medisiner seponert 12 timer før studiebesøket.
Hos premenopausale kvinner ble målinger utført i den tidlige follikkelfasen av menstruasjonssyklusen.
Alle målinger ble gjort under stille, komfortable, omgivende (~22°C) laboratorieforhold.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BH4 før placebo
Seks SSc mottok oral BH4 10 mg/kg og fikk målt strømningsmediert dilatasjon.
Etter en fem dagers utvasking gikk de over til oral placebo 10 mg/kg og fikk målt strømningsmediert dilatasjon.
Blodprøver ble tatt fra disse SSc-pasientene og vurdert for oksidativt stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag gitt én gang til totalt 12 SSc-pasienter
Andre navn:
Ikke-invasiv teknikk, strømningsmediert dilatasjon (FMD) for å definere vaskulopati i SSc.
Andre navn:
På forsøksdagene rapporterte pasienter til laboratoriet etter å ha inntatt en standardisert frokost og oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timer før ankomst.
Alle målinger ble tatt på samme tid på dagen for å eliminere eventuelle daglige effekter.
Alle deltakerne avsto fra alkohol, koffein og trening i ≥12 timer før studien.
I tillegg ble vasodilaterende medisiner seponert 12 timer før studiebesøket.
Hos premenopausale kvinner ble målinger utført i den tidlige follikkelfasen av menstruasjonssyklusen.
Alle målinger ble gjort under stille, komfortable, omgivende (~22°C) laboratorieforhold.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flow Mediated Dilatation (FMD) - Diameter av arterien
Tidsramme: FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
FMD diameter på arterien (mm, høyere bedre)
|
FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
|
Strømningsmediert dilatasjons-skjærhastighet
Tidsramme: FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
|
|
Strømningsmediert dilatasjon - blodhastighet
Tidsramme: FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
|
|
Strømningsmediert dilatasjon-blodstrøm
Tidsramme: FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
FMD ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5 dagers utvaskingsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksidativ stressmåling-MDA: Malondialdehyd
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
MDA (senke bedre).
Plasmamalondialdehyd vurdert av Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oxidative Stress Measurement-catalase (CAT)
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
CAT (høyere bedre) vurdert av Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Måling av oksidativt stress- Protein Carbonyl
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
Proteinkarbonyl (lavere bedre).
Plasmaproteinkarbonylnivåer vurdert av Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oksidativ stressmåling - Ferri-reduserende evne til plasma (FRAP)
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
FRAP (høyere bedre).
FRAP vurdert ved hjelp av metoden beskrevet av Benzie og Strain.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oksidativ stressmåling - Superoxide Dismutase (SOD)
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
SOD (høyere bedre).
SOD vurdert av Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oksidativ stressmåling - Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
IL-6 (lavere bedre), vurdert av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oksidativ stressmåling - Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α,
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
TNF-α (lavere bedre), vurdert av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
|
Oksidativt stressmåling - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
CRP (senke bedre).
CRP vurdert av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidativt stressmålinger ble oppnådd på en enkelt dag på to forskjellige tidspunkter (etter placebo og intervensjon) etter en 5-dagers utvaskingsperiode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
21. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMMA-006-14F
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .