Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemisk sklerose (SSc) Vaskulopati: Forbedret klinisk overvågning og behandling (Scleroderma)

1. april 2021 opdateret af: VA Office of Research and Development
Systemisk sklerose (SSc; sklerodermi) er en systemisk multiorgansygdom karakteriseret ved aktivering af immunceller, hvilket resulterer i vaskulær dysfunktion (vaskulopati) og efterfølgende ardannelse (fibrose). SSc har en højere udbredelse end forventet i det amerikanske militær. På nationalt plan er der i øjeblikket 5.766 SSc-patienter (ICD-9 710.1), der behandles i Veterans Health Administration (VHA). Selvom der ikke er nogen kur mod SSc, er undersøgelser af terapeutiske midler, der kan hjælpe med at bremse sygdomsprogression, værdifulde for vores veteraner. Dette forslag omhandler anmodningen om projekter med fokus på SSc, som præsident Obama har anmodet om efter at have gennemgået potentiel forurening af vand i Camp Lejeune. Dette forslag er en patientcentreret opsøgende indsats for vores veteraner med SSc for at informere og forhindre katastrofale vaskulære abnormiteter i slutstadiet, herunder digitale sår, pulmonal arteriel hypertension (PAH) og sklerodermi nyrekrise i SSc. Undersøgelsen foreslår en ny anvendelse af et terapeutisk middel til denne sygdom. En bedre forståelse af den initierende fornærmelse og naturlige progression af SSc vaskulopati er nødvendig for at udvikle terapeutika med et mål om at helbrede/behandle den underliggende sygdom. Dette projekt har potentiale til at påvirke ikke kun veteraner med SSc, men også dem med vaskulære abnormiteter, herunder digitale sår, PAH og nyrekrise. Dette forslag repræsenterer et potentielt stort terapeutisk fremskridt for vores veteraner med SSc.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom SSc er heterogen i omfanget af organinvolvering og prognose, er det accepteret, at alle SSc-tilfælde har et fremadskridende og normalt ødelæggende forløb. Da vaskulopati går forud for fibrose i denne sygdom, har fokus på at forstå dens naturlige historie og forebyggende foranstaltninger for vaskulær dysfunktion dybtgående implikationer. Dette pilotarbejde tyder på, at måling af endoteldysfunktion med flowmedieret dilatation (FMD) lover som en ny metode til at vurdere sygdomsprogression såvel som den terapeutiske effekt af den farmakologiske forbindelse tetrahydrobiopterin (BH4) i SSc. Forskerne mener, at BH4, som er målrettet mod endotelet, har et stort løfte om at reducere SSc-relateret vævshypoksi, endeorganskader og potentielt kan påvirke den underliggende sygdomsprogression. Det første mål vil vedtage en integrativ tilgang og validere en ny, ikke-invasiv teknik, MKS til at definere vaskulopati i SSc. Det andet mål og det tredje mål (som er rapporteret i denne PRS-rapport) vil undersøge, om BH4 er effektiv til at lindre vaskulær dysfunktion hos patienter med SSc og bestemme rollen af ​​oxidativt stress i BH4-medierede forbedringer i vaskulær funktion hos patienter med SSc. Det overordnede mål med disse mål er at forbedre påvisning og behandling af vaskulopati hos veteraner med SSc.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af systemisk sklerose (SSc, sklerodermi) efter ACR/EULAR 2013 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18
  • Gravid eller ammende
  • Uvilje til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo før BH4
Seks SSc modtog oral placebo 10 mg/kg og fik målt flowmedieret dilatation. Efter fem dages udvaskning gik de over til oral BH4 10 mg/kg og fik målt flowmedieret dilatation. Blodprøver blev taget fra disse SSc-patienter og vurderet for oxidativt stress.
Medicin: BH4
BH4 10 mg/kg/dag givet én gang til i alt 12 SSc-patienter
Andre navne:
  • Kuvan
Diagnostisk test: Vaskulopati vurdering
Ikke-invasiv teknik, flowmedieret dilatation (FMD) for at definere vaskulopati i SSc.
Andre navne:
  • Kuvan
Medicin: Placebo
På forsøgsdagene rapporterede patienterne til laboratoriet efter at have indtaget en standardiseret morgenmad og oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timer før deres ankomst. Alle målinger blev taget på samme tidspunkt af dagen for at eliminere eventuelle daglige virkninger. Alle deltagere afstod fra alkohol, koffein og motion i ≥12 timer før undersøgelsen. Derudover blev vasodilaterende medicin seponeret 12 timer før studiebesøget. Hos præmenopausale kvinder blev målinger udført i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen. Alle målinger blev foretaget under stille, komfortable, omgivende (~22°C) laboratorieforhold.
Andre navne:
  • Placebo fra IDS
Eksperimentel: BH4 før placebo
Seks SSc modtog oral BH4 10 mg/kg og fik målt flowmedieret dilatation. Efter fem dages udvaskning gik de over til oral placebo 10 mg/kg og fik målt flowmedieret dilatation. Blodprøver blev taget fra disse SSc-patienter og vurderet for oxidativt stress.
Medicin: BH4
BH4 10 mg/kg/dag givet én gang til i alt 12 SSc-patienter
Andre navne:
  • Kuvan
Diagnostisk test: Vaskulopati vurdering
Ikke-invasiv teknik, flowmedieret dilatation (FMD) for at definere vaskulopati i SSc.
Andre navne:
  • Kuvan
Medicin: Placebo
På forsøgsdagene rapporterede patienterne til laboratoriet efter at have indtaget en standardiseret morgenmad og oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timer før deres ankomst. Alle målinger blev taget på samme tidspunkt af dagen for at eliminere eventuelle daglige virkninger. Alle deltagere afstod fra alkohol, koffein og motion i ≥12 timer før undersøgelsen. Derudover blev vasodilaterende medicin seponeret 12 timer før studiebesøget. Hos præmenopausale kvinder blev målinger udført i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen. Alle målinger blev foretaget under stille, komfortable, omgivende (~22°C) laboratorieforhold.
Andre navne:
  • Placebo fra IDS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Flowmedieret dilatation (FMD) - arteriens diameter
Tidsramme: MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
MKS diameter af arterien (mm, højere bedre)
MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
Flowmedieret dilatations-forskydningshastighed
Tidsramme: MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
Flowmedieret dilatation- Blodhastighed
Tidsramme: MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
Flowmedieret Dilatation-blodflow
Tidsramme: MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.
MKS blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5 dages udvaskningsperiode.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oxidativ stressmåling-MDA: Malondialdehyd
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
MDA (sænke bedre). Plasma malondialdehyd vurderet af Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stress måling-katalase (CAT)
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
CAT (højere bedre) vurderet af Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - Protein Carbonyl
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Protein carbonyl (lavere bedre). Plasmaproteincarbonylniveauer vurderet af Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - Ferri-reducerende evne til plasma (FRAP)
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
FRAP (højere bedre). FRAP vurderet ved hjælp af metoden beskrevet af Benzie og Strain.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - Superoxiddismutase (SOD)
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
SOD (højere bedre). SOD vurderet af Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
IL-6 (lavere bedre), vurderet af R&D Systems, Minneapolis, MN.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α,
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
TNF-α (lavere bedre), vurderet af R&D Systems, Minneapolis, MN.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
Oxidativ stressmåling - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.
CRP (sænker bedre). CRP vurderet af R&D Systems, Minneapolis, MN.
Oxidativ stressmålinger blev opnået på en enkelt dag på to forskellige tidspunkter (efter placebo og intervention) efter en 5-dages udvaskningsperiode.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2015

Først opslået (Skøn)

21. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMMA-006-14F

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BH4

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner