Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systémová skleróza (SSc) Vaskulopatie: Zlepšené klinické monitorování a léčba (Scleroderma)

1. dubna 2021 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Systémová skleróza (SSc; sklerodermie) je multiorgánové systémové onemocnění charakterizované aktivací imunitních buněk, která má za následek vaskulární dysfunkci (vaskulopatii) a následné zjizvení (fibrózu). SSc má v americké armádě vyšší prevalenci, než se očekávalo. Na celostátní úrovni je v současné době ve Správě zdraví veteránů (VHA) pečováno o 5 766 pacientů se SSc (ICD-9 710.1). I když neexistuje žádný lék na SSc, studie terapeutik, které mohou pomoci zpomalit progresi onemocnění, jsou pro naše veterány cenné. Tento návrh se zabývá žádostmi o projekty s důrazem na SSc, které požadoval prezident Obama po přezkoumání potenciální kontaminace vody v Camp Lejeune. Tento návrh je zaměřený na pacienty pro naše veterány s SSc s cílem informovat a předcházet katastrofickým vaskulárním abnormalitám v konečném stádiu, včetně vředů na prstech, plicní arteriální hypertenze (PAH) a sklerodermické renální krize u SSc. Studie navrhuje novou aplikaci terapeutika pro toto onemocnění. Aby bylo možné vyvinout terapeutika s cílem vyléčit/léčit základní onemocnění, je zapotřebí lepší pochopení iniciačního poškození a přirozené progrese vaskulopatie SSc. Tento projekt má potenciál ovlivnit nejen veterány s SSc, ale také ty s vaskulárními abnormalitami včetně vředů na prstech, PAH a renální krize. Tento návrh představuje potenciální velký terapeutický pokrok pro naše veterány s SSc.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože je SSc heterogenní co do rozsahu orgánového postižení a prognózy, je akceptováno, že všechny případy SSc mají progresivní a obvykle devastující průběh. Vzhledem k tomu, že vaskulopatie předchází fibróze u tohoto onemocnění, zaměření na pochopení její přirozené historie a preventivní opatření pro vaskulární dysfunkci má hluboké důsledky. Tato pilotní práce naznačuje, že měření endoteliální dysfunkce s průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) je slibné jako nová metoda pro hodnocení progrese onemocnění a také terapeutické účinnosti farmakologické sloučeniny tetrahydrobiopterinu (BH4) u SSc. Vyšetřovatelé se domnívají, že BH4, který se zaměřuje na endotel, má velký příslib snížení tkáňové hypoxie související s SSc, poškození koncových orgánů a potenciálně může ovlivnit progresi základního onemocnění. Prvním cílem bude přijmout integrativní přístup a ověřit novou, neinvazivní techniku ​​FMD k definování vaskulopatie u SSc. Druhý cíl a třetí cíl (který je uveden v této zprávě PRS) prozkoumají, zda je BH4 účinný při zmírňování vaskulární dysfunkce u pacientů se SSc, a určí roli oxidačního stresu ve zlepšení vaskulární funkce u pacientů se SSc zprostředkovaném BH4. Hlavním cílem těchto cílů je zlepšit detekci a léčbu vaskulopatie u veteránů s SSc.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 95 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika systémové sklerózy (SSc, sklerodermie) podle kritérií ACR/EULAR 2013.

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18
  • Těhotná nebo kojená
  • Neochota souhlasit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo před BH4
Šest SSc dostávalo perorálně placebo 10 mg/kg a byla u nich měřena průtokem zprostředkovaná dilatace. Po pětidenním vymývání přešli na orální BH4 10 mg/kg a byla změřena dilatace zprostředkovaná průtokem. Od těchto pacientů se SSc byly odebrány vzorky krve a hodnoceny na oxidační stres.
Lék: BH4
BH4 10 mg/kg/den podávaná jednou celkem 12 pacientům se SSc
Ostatní jména:
  • Kuvan
Diagnostický test: Hodnocení vaskulopatie
Neinvazivní technika, průtokově zprostředkovaná dilatace (FMD) k definování vaskulopatie u SSc.
Ostatní jména:
  • Kuvan
Lék: Placebo
V experimentální dny se pacienti hlásili do laboratoře poté, co pět hodin před příjezdem zkonzumovali standardizovanou snídani a perorálně BH4 (10 mg/kg) nebo placebo. Všechna měření byla prováděna ve stejnou denní dobu, aby se eliminovaly jakékoli denní účinky. Všichni účastníci se zdrželi alkoholu, kofeinu a cvičení po dobu ≥ 12 hodin před studií. Kromě toho byly vazodilatační léky vysazeny 12 hodin před návštěvou studie. U premenopauzálních žen byla měření provedena během časné folikulární fáze menstruačního cyklu. Všechna měření byla provedena v tichých, pohodlných laboratorních podmínkách (~22 °C).
Ostatní jména:
  • Placebo od IDS
Experimentální: BH4 před placebem
Šest SSc dostalo orálně BH4 10 mg/kg a byla u nich měřena dilatace zprostředkovaná průtokem. Po pětidenním vymývání přešli na perorální placebo 10 mg/kg a byla jim změřena dilatace zprostředkovaná průtokem. Od těchto pacientů se SSc byly odebrány vzorky krve a hodnoceny na oxidační stres.
Lék: BH4
BH4 10 mg/kg/den podávaná jednou celkem 12 pacientům se SSc
Ostatní jména:
  • Kuvan
Diagnostický test: Hodnocení vaskulopatie
Neinvazivní technika, průtokově zprostředkovaná dilatace (FMD) k definování vaskulopatie u SSc.
Ostatní jména:
  • Kuvan
Lék: Placebo
V experimentální dny se pacienti hlásili do laboratoře poté, co pět hodin před příjezdem zkonzumovali standardizovanou snídani a perorálně BH4 (10 mg/kg) nebo placebo. Všechna měření byla prováděna ve stejnou denní dobu, aby se eliminovaly jakékoli denní účinky. Všichni účastníci se zdrželi alkoholu, kofeinu a cvičení po dobu ≥ 12 hodin před studií. Kromě toho byly vazodilatační léky vysazeny 12 hodin před návštěvou studie. U premenopauzálních žen byla měření provedena během časné folikulární fáze menstruačního cyklu. Všechna měření byla provedena v tichých, pohodlných laboratorních podmínkách (~22 °C).
Ostatní jména:
  • Placebo od IDS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) – průměr tepny
Časové okno: FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Průměr tepny FMD (mm, vyšší lepší)
FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Průtokem zprostředkovaná dilatační-smyková rychlost
Časové okno: FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Průtokem zprostředkovaná dilatace – rychlost krve
Časové okno: FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Průtokem zprostředkovaná dilatace – průtok krve
Časové okno: FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
FMD byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření oxidačního stresu-MDA: Malondialdehyd
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
MDA (nižší lepší). Plazmatický malondialdehyd hodnocený Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – kataláza (CAT)
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
CAT (vyšší lepší) hodnoceno Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu - Protein Carbonyl
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Proteinový karbonyl (nižší lepší). Hladiny karbonylu plazmatického proteinu hodnocené Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – schopnost plazmy redukovat železo (FRAP)
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
FRAP (vyšší lepší). FRAP hodnocena pomocí metody popsané Benzie a Strainem.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – superoxiddismutáza (SOD)
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
SOD (vyšší lepší). SOD hodnocena společností Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
IL-6 (nižší lepší), hodnocen R&D Systems, Minneapolis, MN.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α,
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
TNF-α (nižší lepší), hodnoceno R&D Systems, Minneapolis, MN.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
Měření oxidačního stresu – C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.
CRP (nižší lepší). CRP hodnoceno společností R&D Systems, Minneapolis, MN.
Měření oxidačního stresu byla získána v jeden den ve dvou různých časových bodech (po placebu a intervenci) po 5denním vymývacím období.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMMA-006-14F

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BH4

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit