Systeeminen skleroosi (SSc) Vaskulopatia: Parannettu kliininen seuranta ja hoito (Scleroderma)
torstai 1. huhtikuuta 2021 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Systeeminen skleroosi (SSc; skleroderma) on usean elimen systeeminen sairaus, jolle on tunnusomaista immuunisolujen aktivoituminen, mikä johtaa verisuonten toimintahäiriöön (vaskulopatia) ja sitä seuraavaan arpeutumiseen (fibroosi).
SSc:n esiintyvyys Yhdysvaltain armeijassa on odotettua suurempi.
Kansallisella tasolla on tällä hetkellä 5 766 SSc-potilasta (ICD-9 710.1), joita hoidetaan Veterans Health Administrationissa (VHA).
Vaikka SSc:hen ei ole parannuskeinoa, tutkimukset terapioista, jotka voivat auttaa hidastamaan taudin etenemistä, ovat arvokkaita veteraaneillemme.
Tämä ehdotus käsittelee hankkeita, joissa on huomioitu SSc-tutkinto, jonka presidentti Obama pyysi arvioituaan Camp Lejeunen veden mahdollisen saastumisen.
Tämä ehdotus on potilaskeskeinen tuki SSc-veteraaneillemme tiedottaaksemme ja estääksemme katastrofaalisia loppuvaiheen verisuonihäiriöitä, mukaan lukien sormihaavat, keuhkoverenpainetauti (PAH) ja skleroderma munuaiskriisi SSc:ssä.
Tutkimus ehdottaa uutta sovelluskohdetta tälle sairaudelle.
Parempaa ymmärrystä SSc-vaskulopatian alkavasta loukkauksesta ja luonnollisesta etenemisestä tarvitaan, jotta voidaan kehittää terapeuttisia menetelmiä, joiden tavoitteena on parantaa / hoitaa perussairaus.
Tällä hankkeella on potentiaalia vaikuttaa paitsi SSc-veteraaneihin, myös niihin, joilla on verisuonihäiriöitä, mukaan lukien sormihaavat, PAH ja munuaiskriisi.
Tämä ehdotus edustaa mahdollista merkittävää terapeuttista edistystä SSc-veteraaneillemme.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka SSc on heterogeeninen elinten osallistumisen laajuudessa ja ennusteessa, on hyväksytty, että kaikilla SSc-tapauksilla on progressiivinen ja yleensä tuhoisa kulku.
Koska vaskulopatia edeltää fibroosia tässä taudissa, keskittymisellä sen luonnollisen historian ymmärtämiseen ja verisuonten toimintahäiriöiden ehkäisyyn on syvällisiä vaikutuksia.
Tämä pilottityö viittaa siihen, että endoteelin toimintahäiriön mittaaminen virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD) on lupaava uusi menetelmä taudin etenemisen sekä farmakologisen yhdisteen tetrahydrobiopteriinin (BH4) terapeuttisen tehon arvioimiseksi SSc:ssä.
Tutkijat uskovat, että endoteeliin kohdistuvalla BH4:llä on suuri lupaus vähentää SSc:hen liittyvää kudosten hypoksiaa, lopettaa elinvaurioita ja mahdollisesti vaikuttaa taustalla olevan sairauden etenemiseen.
Ensimmäinen tavoite on integroiva lähestymistapa ja validoida uusi, ei-invasiivinen tekniikka, suu- ja sorkkatauti vaskulopatian määrittelemiseksi SSc:ssä.
Toinen tavoite ja kolmas tavoite (joka on raportoitu tässä PRS-raportissa) tutkivat, onko BH4 tehokas parantamaan verisuonihäiriöitä potilailla, joilla on SSc, ja määrittää oksidatiivisen stressin roolin BH4-välitteisessä verisuonten toiminnan paranemisessa SSc-potilailla.
Näiden tavoitteiden yleisenä tavoitteena on parantaa vaskulopatian havaitsemista ja hallintaa veteraaneissa, joilla on SSc.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 95 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Systeemisen skleroosin (SSc, skleroderma) diagnoosi ACR/EULAR 2013 kriteereillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18
- Raskaana oleva tai imettävä
- Haluttomuus suostua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Placebo ennen BH4:ää
Kuusi SSc:tä sai suun kautta lumelääkettä 10 mg/kg ja niille mitattiin virtausvälitteinen laajentuminen.
Viiden päivän pesun jälkeen ne siirtyivät oraaliseen BH4:ään 10 mg/kg ja virtausvälitteinen laajentuminen mitattiin.
Näiltä SSc-potilailta otettiin verinäytteitä ja arvioitiin oksidatiivinen stressi.
|
BH4 10 mg/kg/vrk annettuna kerran yhteensä 12 SSc-potilaalle
Muut nimet:
Ei-invasiivinen tekniikka, virtausvälitteinen dilataatio (FMD) vaskulopatian määrittelemiseksi SSc:ssä.
Muut nimet:
Koepäivinä potilaat ilmoittivat laboratorioon, kun he olivat nauttineet standardoidun aamiaisen ja suun kautta otettavan BH4:n (10 mg/kg) tai lumelääkkeen viisi tuntia ennen saapumistaan.
Kaikki mittaukset tehtiin samaan aikaan päivästä mahdollisten vuorokausivaikutusten eliminoimiseksi.
Kaikki osallistujat pidättyivät alkoholista, kofeiinista ja liikunnasta ≥ 12 tuntia ennen tutkimusta.
Lisäksi verisuonia laajentavat lääkkeet lopetettiin 12 tuntia ennen tutkimuskäyntiä.
Premenopausaalisilla naisilla mittaukset suoritettiin kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa.
Kaikki mittaukset tehtiin hiljaisissa, mukavissa, ympäristön (~22 °C) laboratorio-olosuhteissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BH4 ennen placeboa
Kuusi SSc:tä sai suun kautta BH4:ää 10 mg/kg ja niille mitattiin virtausvälitteinen laajentuminen.
Viiden päivän pesun jälkeen ne siirtyivät oraaliseen lumelääkkeeseen 10 mg/kg ja virtausvälitteinen laajentuminen mitattiin.
Näiltä SSc-potilailta otettiin verinäytteitä ja arvioitiin oksidatiivinen stressi.
|
BH4 10 mg/kg/vrk annettuna kerran yhteensä 12 SSc-potilaalle
Muut nimet:
Ei-invasiivinen tekniikka, virtausvälitteinen dilataatio (FMD) vaskulopatian määrittelemiseksi SSc:ssä.
Muut nimet:
Koepäivinä potilaat ilmoittivat laboratorioon, kun he olivat nauttineet standardoidun aamiaisen ja suun kautta otettavan BH4:n (10 mg/kg) tai lumelääkkeen viisi tuntia ennen saapumistaan.
Kaikki mittaukset tehtiin samaan aikaan päivästä mahdollisten vuorokausivaikutusten eliminoimiseksi.
Kaikki osallistujat pidättyivät alkoholista, kofeiinista ja liikunnasta ≥ 12 tuntia ennen tutkimusta.
Lisäksi verisuonia laajentavat lääkkeet lopetettiin 12 tuntia ennen tutkimuskäyntiä.
Premenopausaalisilla naisilla mittaukset suoritettiin kuukautiskierron varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa.
Kaikki mittaukset tehtiin hiljaisissa, mukavissa, ympäristön (~22 °C) laboratorio-olosuhteissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen (FMD) - Valtimon halkaisija
Aikaikkuna: Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen.
|
Valtimon FMD halkaisija (mm, korkeampi parempi)
|
Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen.
|
|
Virtausvälitteinen laajenemis-leikkausnopeus
Aikaikkuna: Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen - veren nopeus
Aikaikkuna: Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen - verenvirtaus
Aikaikkuna: Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Suu- ja sorkkatauti saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus-MDA: Malondialdehydi
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
MDA (alempi parempi).
Plasman malondialdehydi arvioi Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittauskatalaasi (CAT)
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
CAT (korkeampi parempi) arvioi Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus - Protein Carbonyl
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Proteiinikarbonyyli (alempi parempi).
Plasman proteiinin karbonyylitasot on arvioinut Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus – plasman rautaa vähentävä kyky (FRAP)
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
FRAP (korkeampi parempi).
FRAP arvioitiin käyttämällä Benzien ja Strainin kuvaamaa menetelmää.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus - Superoksididismutaasi (SOD)
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
SOD (korkeampi parempi).
SOD:n arvioi Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus – interleukiini 6 (IL-6)
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
IL-6 (alempi parempi), arvioi R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus – tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α,
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
TNF-α (alempi parempi), arvioi R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
|
Oksidatiivisen stressin mittaus - C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
CRP (alempi parempi).
CRP:n arvioi R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oksidatiiviset stressimittaukset saatiin yhtenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa (plasebon ja intervention jälkeen) 5 päivän pesujakson jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMMA-006-14F
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .