Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Twardzina układowa (SSc) Waskulopatia: Ulepszone kliniczne monitorowanie i leczenie (Scleroderma)

1 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development
Twardzina układowa (SSc; scleroderma) to wielonarządowa choroba układowa charakteryzująca się aktywacją komórek odpornościowych, co skutkuje dysfunkcją naczyń (waskulopatia) i następującym po niej bliznowaceniem (zwłóknieniem). SSc ma wyższą niż oczekiwano częstość występowania w armii amerykańskiej. Na poziomie krajowym pod opieką Veterans Health Administration (VHA) znajduje się obecnie 5766 pacjentów z SSc (ICD-9 710.1). Chociaż nie ma lekarstwa na SSc, badania nad lekami, które mogą pomóc spowolnić postęp choroby, są cenne dla naszych weteranów. Ta propozycja dotyczy pozyskiwania projektów z uwzględnieniem SSc, o które poprosił prezydent Obama po dokonaniu przeglądu potencjalnego zanieczyszczenia wody w Camp Lejeune. Ta propozycja jest skierowana do naszych weteranów z SSc, ukierunkowana na pacjenta, w celu informowania i zapobiegania katastrofalnym schyłkowym nieprawidłowościom naczyniowym, w tym owrzodzeniom palców, tętniczym nadciśnieniu płucnemu (TNP) i twardzinowemu przełomowi nerkowemu w SSc, i zapobieganiu im. W badaniu zaproponowano nowe zastosowanie leku na tę chorobę. Konieczne jest lepsze zrozumienie inicjującego urazu i naturalnego postępu waskulopatii SSc w celu opracowania środków terapeutycznych, których celem jest wyleczenie/leczenie choroby podstawowej. Ten projekt może wpłynąć nie tylko na weteranów z SSc, ale także na tych z nieprawidłowościami naczyniowymi, w tym owrzodzeniami palców, PAH i kryzysem nerkowym. Ta propozycja stanowi potencjalny duży postęp terapeutyczny dla naszych weteranów z SSc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż SSc jest heterogenny pod względem stopnia zajęcia narządów i rokowania, przyjmuje się, że wszystkie przypadki SSc mają postępujący i zwykle wyniszczający przebieg. Ponieważ waskulopatia poprzedza zwłóknienie w tej chorobie, skupienie się na zrozumieniu jej naturalnej historii i środków zapobiegawczych dysfunkcji naczyniowej ma głębokie implikacje. Ta praca pilotażowa sugeruje, że pomiar dysfunkcji śródbłonka za pomocą dylatacji zależnej od przepływu (FMD) jest obiecujący jako nowa metoda oceny postępu choroby, jak również skuteczności terapeutycznej związku farmakologicznego tetrahydrobiopteryny (BH4) w SSc. Badacze uważają, że BH4, który celuje w śródbłonek, ma wielką nadzieję na zmniejszenie niedotlenienia tkanek związanego z SSc, uszkodzenia narządów końcowych i potencjalnie może wpływać na postęp choroby podstawowej. Pierwszym celem będzie przyjęcie podejścia integracyjnego i walidacja nowej, nieinwazyjnej techniki FMD w celu zdefiniowania waskulopatii w SSc. Drugi cel i trzeci cel (opisany w niniejszym raporcie PRS) będą dotyczyły zbadania, czy BH4 jest skuteczny w łagodzeniu dysfunkcji naczyniowych u pacjentów z SSc i określenia roli stresu oksydacyjnego w poprawie funkcji naczyniowej, w której pośredniczy BH4, u pacjentów z SSc. Nadrzędnym celem tych celów jest poprawa wykrywania i leczenia waskulopatii u weteranów z SSc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 95 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie twardziny układowej (SSc, scleroderma) według kryteriów ACR/EULAR 2013.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 18 lat
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niechęć do wyrażenia zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo przed BH4
Sześciu SSc otrzymało doustnie placebo w dawce 10 mg/kg i zmierzono rozszerzenie zależne od przepływu. Po pięciu dniach wypłukiwania przeszli na doustną dawkę BH4 10 mg/kg i zmierzono rozszerzenie zależne od przepływu. Próbki krwi pobrano od tych pacjentów z SSc i oceniono pod kątem stresu oksydacyjnego.
Lek: BH4
BH4 10 mg/kg/dzień podane jednorazowo łącznie 12 pacjentom z SSc
Inne nazwy:
  • Kuwan
Test diagnostyczny: Ocena waskulopatii
Technika nieinwazyjna, dylatacja zależna od przepływu (FMD) w celu określenia waskulopatii w SSc.
Inne nazwy:
  • Kuwan
Lek: Placebo
W dniach eksperymentalnych pacjenci zgłaszali się do laboratorium po spożyciu standaryzowanego śniadania i doustnej BH4 (10mg/kg) lub placebo na pięć godzin przed przybyciem. Wszystkie pomiary wykonano o tej samej porze dnia, aby wyeliminować wszelkie efekty dzienne. Wszyscy uczestnicy powstrzymali się od alkoholu, kofeiny i ćwiczeń przez ≥12 godzin przed badaniem. Dodatkowo odstawiono leki rozszerzające naczynia krwionośne na 12 godzin przed wizytą badawczą. U kobiet przed menopauzą pomiary wykonywano we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Wszystkie pomiary wykonano w cichych, komfortowych warunkach laboratoryjnych (~22°C).
Inne nazwy:
  • Placebo z IDS
Eksperymentalny: BH4 przed placebo
Sześciu SSc otrzymało doustnie BH4 w dawce 10 mg/kg i zmierzono rozszerzenie, w którym pośredniczy przepływ. Po pięciu dniach wypłukiwania przeszli na doustne placebo w dawce 10 mg/kg i zmierzono rozszerzenie zależne od przepływu. Próbki krwi pobrano od tych pacjentów z SSc i oceniono pod kątem stresu oksydacyjnego.
Lek: BH4
BH4 10 mg/kg/dzień podane jednorazowo łącznie 12 pacjentom z SSc
Inne nazwy:
  • Kuwan
Test diagnostyczny: Ocena waskulopatii
Technika nieinwazyjna, dylatacja zależna od przepływu (FMD) w celu określenia waskulopatii w SSc.
Inne nazwy:
  • Kuwan
Lek: Placebo
W dniach eksperymentalnych pacjenci zgłaszali się do laboratorium po spożyciu standaryzowanego śniadania i doustnej BH4 (10mg/kg) lub placebo na pięć godzin przed przybyciem. Wszystkie pomiary wykonano o tej samej porze dnia, aby wyeliminować wszelkie efekty dzienne. Wszyscy uczestnicy powstrzymali się od alkoholu, kofeiny i ćwiczeń przez ≥12 godzin przed badaniem. Dodatkowo odstawiono leki rozszerzające naczynia krwionośne na 12 godzin przed wizytą badawczą. U kobiet przed menopauzą pomiary wykonywano we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego. Wszystkie pomiary wykonano w cichych, komfortowych warunkach laboratoryjnych (~22°C).
Inne nazwy:
  • Placebo z IDS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzenie zależne od przepływu (FMD) — średnica tętnicy
Ramy czasowe: FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wymywania.
Średnica tętnicy FMD (mm, im lepiej)
FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wymywania.
Współczynnik rozszerzania i ścinania za pośrednictwem przepływu
Ramy czasowe: FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Dylatacja zapośredniczona przepływem — prędkość krwi
Ramy czasowe: FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Przepływ, w którym pośredniczy dylatacja - przepływ krwi
Ramy czasowe: FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
FMD uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar stresu oksydacyjnego – MDA: dialdehyd malonowy
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
MDA (niższe lepsze). Dialdehyd malonowy w osoczu oceniany przez Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego – katalaza (CAT)
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
CAT (wyższy lepszy) oceniony przez Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego - karbonyl białka
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Białko karbonylowe (niższe lepsze). Poziom karbonylu białka osocza oceniany przez Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego – zdolność plazmy do redukcji żelaza (FRAP)
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
FRAP (wyższy lepszy). FRAP oceniono metodą opisaną przez Benzie i Strain.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego – dysmutaza ponadtlenkowa (SOD)
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
SOD (wyższy lepszy). SOD ocenione przez Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego – interleukina 6 (IL-6)
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
IL-6 (niższa lepsza), oceniona przez R&D Systems, Minneapolis, MN.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego — czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α,
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
TNF-α (niższy lepszy), oceniony przez R&D Systems, Minneapolis, MN.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
Pomiar stresu oksydacyjnego – białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.
CRP (niższe lepiej). CRP oceniane przez R&D Systems, Minneapolis, MN.
Pomiary stresu oksydacyjnego uzyskano jednego dnia w dwóch różnych punktach czasowych (po placebo i interwencji) po 5-dniowym okresie wypłukiwania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMMA-006-14F

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba reumatologiczna

Badania kliniczne na BH4

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj