Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Системная склерозная (СС) васкулопатия: улучшенный клинический мониторинг и лечение (Scleroderma)

1 апреля 2021 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Системный склероз (СС; склеродермия) представляет собой полиорганное системное заболевание, характеризующееся активацией иммунных клеток, что приводит к сосудистой дисфункции (васкулопатии) и последующему рубцеванию (фиброзу). SSc имеет более высокую, чем ожидалось, распространенность в вооруженных силах США. На национальном уровне 5766 пациентов с СС (МКБ-9 710.1) в настоящее время лечатся Управлением здравоохранения ветеранов (VHA). Хотя от ССД нет лекарства, исследования терапевтических средств, которые могут помочь замедлить прогрессирование заболевания, ценны для наших ветеранов. Это предложение касается запроса на проекты с вниманием к SSc, запрошенного президентом Обамой после рассмотрения потенциального загрязнения воды в Кэмп-Лежен. Это предложение представляет собой ориентированную на пациента информационно-просветительскую работу для наших ветеранов с ССД с целью информирования и предотвращения катастрофических сосудистых аномалий на терминальной стадии, включая язвы пальцев, легочную артериальную гипертензию (ЛАГ) и склеродермический почечный криз при ССД. В исследовании предлагается новое применение терапевтического средства для лечения этого заболевания. Лучшее понимание инициирующего инсульта и естественного прогрессирования васкулопатии ССД необходимо для разработки терапевтических средств с целью излечения/лечения основного заболевания. Этот проект может оказать влияние не только на ветеранов с ССД, но и на тех, у кого есть сосудистые аномалии, включая язвы на пальцах, ЛАГ и почечный криз. Это предложение представляет собой потенциальный крупный терапевтический прогресс для наших ветеранов с СС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя СС неоднородна по степени поражения органов и прогнозу, считается, что все случаи СС имеют прогрессирующее и, как правило, разрушительное течение. Поскольку васкулопатия предшествует фиброзу при этом заболевании, внимание к пониманию его естественного течения и профилактическим мерам сосудистой дисфункции имеет серьезные последствия. Эта экспериментальная работа предполагает, что измерение эндотелиальной дисфункции с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD), является многообещающим в качестве нового метода оценки прогрессирования заболевания, а также терапевтической эффективности фармакологического соединения тетрагидробиоптерина (BH4) при ССД. Исследователи полагают, что BH4, который нацелен на эндотелий, имеет большие перспективы для уменьшения тканевой гипоксии, связанной с ССД, повреждения органов-мишеней и потенциально может повлиять на прогрессирование основного заболевания. Первая цель заключается в применении интегративного подхода и проверке новой неинвазивной методики FMD для определения васкулопатии при СС. Вторая цель и третья цель (о которых сообщается в этом отчете PRS) будут исследовать, эффективен ли BH4 в улучшении сосудистой дисфункции у пациентов с ССД, и определить роль окислительного стресса в BH4-опосредованном улучшении сосудистой функции у пациентов с ССД. Главной целью этих целей является улучшение выявления и лечения васкулопатии у ветеранов с ССД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 95 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика системного склероза (ССД, склеродермия) по критериям ACR/EULAR 2013.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18
  • Беременные или кормящие грудью
  • Нежелание дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо перед BH4
Шесть SSc получали перорально плацебо в дозе 10 мг/кг и измеряли дилатацию, опосредованную потоком. После пятидневного вымывания они перешли на пероральный прием BH4 в дозе 10 мг/кг, и у них была измерена дилатация, опосредованная потоком. Образцы крови были получены от этих пациентов с ССД и оценены на наличие окислительного стресса.
Лекарство: ВН4
BH4 10 мг/кг/день вводили однократно 12 пациентам с ССД.
Другие имена:
  • Куван
Диагностический тест: Оценка васкулопатии
Неинвазивный метод, дилатация, опосредованная потоком (FMD), для определения васкулопатии при ССД.
Другие имена:
  • Куван
Лекарство: Плацебо
В экспериментальные дни пациенты сообщали в лабораторию после приема стандартизированного завтрака и перорального приема BH4 (10 мг/кг) или плацебо за пять часов до прибытия. Все измерения проводились в одно и то же время суток, чтобы исключить любые дневные эффекты. Все участники воздерживались от алкоголя, кофеина и физических упражнений в течение ≥12 часов до исследования. Кроме того, прием сосудорасширяющих препаратов был прекращен за 12 часов до исследовательского визита. У женщин в пременопаузе измерения проводились во время ранней фолликулярной фазы менструального цикла. Все измерения проводились в тихих, комфортных условиях окружающей среды (~22°C) в лабораторных условиях.
Другие имена:
  • Плацебо от IDS
Экспериментальный: BH4 до плацебо
Шесть SSc получили перорально BH4 в дозе 10 мг/кг, и у них была измерена дилатация, опосредованная потоком. После пятидневного вымывания они перешли на пероральное плацебо в дозе 10 мг/кг и у них была измерена дилатация, опосредованная потоком. Образцы крови были получены от этих пациентов с ССД и оценены на наличие окислительного стресса.
Лекарство: ВН4
BH4 10 мг/кг/день вводили однократно 12 пациентам с ССД.
Другие имена:
  • Куван
Диагностический тест: Оценка васкулопатии
Неинвазивный метод, дилатация, опосредованная потоком (FMD), для определения васкулопатии при ССД.
Другие имена:
  • Куван
Лекарство: Плацебо
В экспериментальные дни пациенты сообщали в лабораторию после приема стандартизированного завтрака и перорального приема BH4 (10 мг/кг) или плацебо за пять часов до прибытия. Все измерения проводились в одно и то же время суток, чтобы исключить любые дневные эффекты. Все участники воздерживались от алкоголя, кофеина и физических упражнений в течение ≥12 часов до исследования. Кроме того, прием сосудорасширяющих препаратов был прекращен за 12 часов до исследовательского визита. У женщин в пременопаузе измерения проводились во время ранней фолликулярной фазы менструального цикла. Все измерения проводились в тихих, комфортных условиях окружающей среды (~22°C) в лабораторных условиях.
Другие имена:
  • Плацебо от IDS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дилатация, опосредованная потоком (FMD) - диаметр артерии
Временное ограничение: Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
FMD диаметр артерии (мм, чем больше, тем лучше)
Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Опосредованная потоком скорость расширения-сдвига
Временное ограничение: Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Опосредованная потоком дилатация – скорость кровотока
Временное ограничение: Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Опосредованное потоком расширение кровотока
Временное ограничение: Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Ящур был получен в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение окислительного стресса-MDA: малоновый диальдегид
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
МДА (ниже лучше). Малоновый диальдегид в плазме, оцененный Oxis Research/Percipio Bioscience, Фостер-Сити, Калифорния.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса-каталаза (CAT)
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
CAT (выше лучше), оцененный Cayman Chemical Company, Анн-Арбор, Мичиган.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса – карбонил белка
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Карбонил белка (чем ниже, тем лучше). Уровни карбонилов белков плазмы, оцененные Northwest Life Science Specialties, LLC, Ванкувер, Вашингтон.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса - способность плазмы восстанавливать железо (FRAP)
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
FRAP (чем выше, тем лучше). FRAP оценивали с использованием метода, описанного Benzie and Strain.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса - супероксиддисмутаза (СОД)
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
СОД (чем выше, тем лучше). SOD оценена Cayman Chemical Company, Анн-Арбор, Мичиган.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса - интерлейкин 6 (IL-6)
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
IL-6 (чем ниже, тем лучше), оценка R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса - фактор некроза опухоли альфа (TNF-α,
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
TNF-α (чем ниже, тем лучше), оценка R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
Измерение окислительного стресса - C-реактивный белок (CRP)
Временное ограничение: Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.
СРБ (чем ниже, тем лучше). CRP, оцененный R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота.
Измерения окислительного стресса были получены в один день в два разных момента времени (после плацебо и вмешательства) после 5-дневного периода вымывания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMMA-006-14F

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться