Vasculopatía de la esclerosis sistémica (SSc): mejor seguimiento clínico y tratamiento (Scleroderma)
1 de abril de 2021 actualizado por: VA Office of Research and Development
La esclerosis sistémica (SSc; esclerodermia) es una enfermedad sistémica multiorgánica caracterizada por la activación de las células inmunitarias, lo que da como resultado una disfunción vascular (vasculopatía) y la subsiguiente cicatrización (fibrosis).
SSc tiene una prevalencia más alta de lo esperado en el ejército de EE. UU.
A nivel nacional, hay 5.766 pacientes SSc (ICD-9 710.1) actualmente atendidos en la Administración de Salud de Veteranos (VHA).
Si bien no existe una cura para la SSc, los estudios de terapias que pueden ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad son valiosos para nuestros veteranos.
Esta propuesta aborda la solicitud de proyectos con atención a SSc solicitada por el presidente Obama después de revisar la posible contaminación del agua en Camp Lejeune.
Esta propuesta es un alcance centrado en el paciente para nuestros Veteranos con SSc para informar y prevenir anomalías vasculares catastróficas en etapa terminal, incluidas úlceras digitales, hipertensión arterial pulmonar (HAP) y crisis renal de esclerodermia en SSc.
El estudio propone una aplicación novedosa de una terapéutica para esta enfermedad.
Se necesita una mejor comprensión del insulto inicial y la progresión natural de la vasculopatía de SSc para desarrollar terapias con el objetivo de curar/tratar la enfermedad subyacente.
Este proyecto tiene el potencial de impactar no solo a los veteranos con SSc, sino también a aquellos con anomalías vasculares que incluyen úlceras digitales, PAH y crisis renal.
Esta propuesta representa un importante avance terapéutico potencial para nuestros Veteranos con SSc.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la SSc es heterogénea en cuanto a la extensión de la afectación de los órganos y el pronóstico, se acepta que todos los casos de SSc tienen un curso progresivo y generalmente devastador.
Dado que la vasculopatía precede a la fibrosis en esta enfermedad, un enfoque en la comprensión de su historia natural y las medidas preventivas para la disfunción vascular tiene profundas implicaciones.
Este trabajo piloto sugiere que la medición de la disfunción endotelial con dilatación mediada por flujo (FMD) es prometedora como método novedoso para evaluar la progresión de la enfermedad, así como la eficacia terapéutica del compuesto farmacológico tetrahidrobiopterina (BH4) en la SSc.
Los investigadores creen que la BH4, que se dirige al endotelio, es muy prometedora para reducir la hipoxia tisular relacionada con la SSc, el daño a los órganos diana y, potencialmente, puede afectar la progresión de la enfermedad subyacente.
El primer objetivo adoptará un enfoque integrador y validará una técnica novedosa y no invasiva, la FMD, para definir la vasculopatía en la SSc.
El segundo objetivo y el tercer objetivo (que se informa en este informe PRS) examinarán si BH4 es eficaz para mejorar la disfunción vascular en pacientes con SSc y determinarán el papel del estrés oxidativo en las mejoras mediadas por BH4 en la función vascular en pacientes con SSc.
El objetivo general de estos objetivos es mejorar la detección y el manejo de la vasculopatía en los veteranos con SSc.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 95 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de esclerosis sistémica (SSc, scleroderma) según criterios ACR/EULAR 2013.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18
- embarazada o amamantando
- Falta de voluntad para consentir
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo antes de BH4
Seis SSc recibieron placebo oral 10 mg/kg y se les midió la dilatación mediada por el flujo.
Después de un lavado de cinco días, pasaron a BH4 oral 10 mg/kg y se les midió la dilatación mediada por el flujo.
Se obtuvieron muestras de sangre de estos pacientes con SSc y se evaluó el estrés oxidativo.
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BH4 10 mg/kg/día administrado una vez a un total de 12 pacientes con SSc
Otros nombres:
Técnica no invasiva, dilatación mediada por flujo (FMD) para definir vasculopatía en SSc.
Otros nombres:
En los días experimentales, los pacientes acudieron al laboratorio después de haber consumido un desayuno estandarizado y BH4 oral (10 mg/kg) o placebo cinco horas antes de su llegada.
Todas las medidas se tomaron a la misma hora del día para eliminar cualquier efecto diurno.
Todos los participantes se abstuvieron de consumir alcohol, cafeína y ejercicio durante ≥12 horas antes del estudio.
Además, los medicamentos vasodilatadores se suspendieron 12 horas antes de la visita del estudio.
En mujeres premenopáusicas, las mediciones se realizaron durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual.
Todas las mediciones se realizaron en condiciones de laboratorio silenciosas, cómodas y ambientales (~22 °C).
Otros nombres:
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Experimental: BH4 antes del placebo
Seis SSc recibieron BH4 oral 10 mg/kg y se les midió la dilatación mediada por flujo.
Después de un lavado de cinco días, se cruzaron con un placebo oral de 10 mg/kg y se les midió la dilatación mediada por el flujo.
Se obtuvieron muestras de sangre de estos pacientes con SSc y se evaluó el estrés oxidativo.
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BH4 10 mg/kg/día administrado una vez a un total de 12 pacientes con SSc
Otros nombres:
Técnica no invasiva, dilatación mediada por flujo (FMD) para definir vasculopatía en SSc.
Otros nombres:
En los días experimentales, los pacientes acudieron al laboratorio después de haber consumido un desayuno estandarizado y BH4 oral (10 mg/kg) o placebo cinco horas antes de su llegada.
Todas las medidas se tomaron a la misma hora del día para eliminar cualquier efecto diurno.
Todos los participantes se abstuvieron de consumir alcohol, cafeína y ejercicio durante ≥12 horas antes del estudio.
Además, los medicamentos vasodilatadores se suspendieron 12 horas antes de la visita del estudio.
En mujeres premenopáusicas, las mediciones se realizaron durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual.
Todas las mediciones se realizaron en condiciones de laboratorio silenciosas, cómodas y ambientales (~22 °C).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dilatación mediada por flujo (FMD): diámetro de la arteria
Periodo de tiempo: La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Diámetro de la arteria FMD (mm, cuanto más alto mejor)
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La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Tasa de dilatación-cizallamiento mediada por flujo
Periodo de tiempo: La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Dilatación mediada por flujo: velocidad de la sangre
Periodo de tiempo: La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Dilatación mediada por flujo: flujo sanguíneo
Periodo de tiempo: La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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La FMD se obtuvo en un solo día en dos momentos diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del Estrés Oxidativo-MDA: Malondialdehído
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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MDA (más bajo mejor).
Malonialdehído plasmático evaluado por Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo-catalasa (CAT)
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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CAT (más alto mejor) evaluado por Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo: proteína carbonilo
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Proteína carbonilo (más bajo mejor).
Niveles de carbonilo de proteína plasmática evaluados por Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo: capacidad de reducción férrica del plasma (FRAP)
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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FRAP (cuanto más alto mejor).
FRAP evaluado utilizando el método descrito por Benzie y Strain.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo: superóxido dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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SOD (más alto mejor).
SOD evaluado por Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo: interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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IL-6 (más bajo mejor), evaluado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo - Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α,
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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TNF-α (más bajo, mejor), evaluado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Medición del estrés oxidativo - Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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CRP (más bajo mejor).
CRP evaluado por R&D Systems, Minneapolis, MN.
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Las mediciones del estrés oxidativo se obtuvieron en un solo día en dos puntos de tiempo diferentes (después del placebo y la intervención) después de un período de lavado de 5 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMMA-006-14F
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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